IDENTIFICAZIONE DI BIOMARKER ASSOCIATI ALLA SEVERITÀ E ALLA PROGRESSIONE RADIOCLINICA DELL'OSTEOARTRITE DEL GINOCCHIO (BIOGO)

L’artrosi del ginocchio (OA) è una malattia eterogenea, sia dal punto di vista sintomatico che strutturale, con profili evolutivi molto diversi. Sebbene siano stati sviluppati numerosi biomarcatori sierici, urinari o sinoviali nell’OA del ginocchio, il loro interesse come potenziali fattori predittivi della progressione clinica e strutturale rimane poco conosciuto. Allo stesso modo, ad oggi, non sono stati validati marcatori biologici predittivi di risposta ai trattamenti per l’OA, in particolare per i trattamenti intrarticolari [corticosteroidi (CTC), acido ialuronico (HA), plasma ricco di piastrine (PRP)]. Infine, sebbene siano già state costituite coorti di pazienti con OA in passato, nessuna di queste ha consentito di costituire una biobanca di siero e liquido sinoviale ottenuti dallo stesso paziente al momento dell'inclusione ma anche durante il follow-up della malattia di OA, fino alla sostituzione dell'articolazione.

I ricercatori ipotizzano che alcuni biomarcatori nel siero, nel PRP e nel liquido sinoviale nell'OA del ginocchio:

• possono essere correlati con i sintomi clinici e le lesioni radiologiche, consentendo così di definire cluster distinti di pazienti il ​​cui profilo evolutivo clinico e radiologico potrebbe essere diverso
• sono correlati con l’evoluzione clinica (dolore e limitazione funzionale)
• può prevedere la progressione radiografica ma anche a lungo termine la necessità di sostituzione dell’articolazione
• potrebbero costituire fattori predittivi di risposta ai trattamenti intra-articolari (CTC, HA e PRP).

Per convalidare questa ipotesi, i ricercatori condurranno uno studio di coorte longitudinale con follow-up a lungo termine fino alla sostituzione dell'articolazione in pazienti con OA del ginocchio. Parallelamente a questo studio longitudinale, sarà condotto uno studio ausiliario trasversale per confrontare i livelli di diversi biomarcatori sierici e sinoviali tra soggetti con OA del ginocchio e soggetti con reumatismi infiammatori cronici (artrite reumatoide, spondiloartrite)

A/ Obiettivi principali:

- Studio longitudinale Per studiare le correlazioni tra i cambiamenti dei sintomi clinici (dolore, funzionalità, qualità della vita, versamento, riacutizzazione) / progressione radiografica durante il follow-up da un lato, e i livelli di biomarcatori nel siero, PRP e liquido sinoviale all'inclusione / loro variazioni nei diversi momenti dello studio d'altro canto.

B/ Obiettivi secondari

• Studio longitudinale

  1. Studiare le correlazioni tra fenotipo clinico (dolore, funzione, qualità della vita, versamento, riacutizzazione) / radiografico da un lato, e valori di siero, PRP e biomarcatori sinoviali ad ogni visita di follow-up.
  2. Valutare il valore prognostico dei cluster clinici, biologici o clinico-biologici sull'esito finale dell'OA definito dalla sostituzione dell'articolazione.
  3. Valutare il valore prognostico di diversi biomarcatori sierici e sinoviali sulla progressione strutturale durante il follow-up.
  4. Valutare il valore prognostico di diversi biomarcatori sierici e sinoviali sull'efficacia di diversi trattamenti intra-articolari (CTC, HA, PRP)
  5. Valutare i cambiamenti dei sintomi clinici, dei gradi radiologici e dei marcatori biologici dopo diversi trattamenti intrarticolari (CTC, HA, PRP)
  6. Studiare la distribuzione delle popolazioni cellulari nel liquido articolare (sinoviociti, macrofagi, linfociti, cellule staminali mesenchimali) in base al fenotipo clinico e radiografico
  7. Valutare le correlazioni tra il livello di diversi biomarcatori nel siero, nel liquido sinoviale e i loro livelli su campioni di tessuto dell'articolazione OA ottenuti durante la sostituzione dell'articolazione.
  8. Studiare in vitro l'effetto del glicosamninoglicano purificato (GAG) dal liquido sinoviale e del PRP sul metabolismo dei sinoviociti, dei macrofagi e delle cellule staminali mesenchimali del liquido sinoviale autologo
  9. Studiare in vitro l'effetto dei GAG purificati dal liquido sinoviale e del PRP sul metabolismo di sinoviociti, condrociti, cellule staminali mesenchimali ottenute da campioni di tessuto articolare umano (membrana sinoviale, cartilagine) ottenuti durante la sostituzione dell'articolazione.

• Studio trasversale

  1. Valutare le correlazioni tra sintomi clinici (dolore, funzionalità, qualità della vita, versamento, riacutizzazione) e fenotipo radiografico e biomarcatori sierici e sinoviali al momento dell'inclusione.
  2. Confrontare i biomarcatori sierici e sinoviali tra soggetti con OA del ginocchio e quelli con reumatismi infiammatori cronici (artrite reumatoide, spondiloartrite) al momento dell'inclusione.

Metodo:

300 pazienti con dolore al ginocchio correlato a OA del ginocchio (n = 200) o reumatismi infiammatori cronici (spondiartrite e artrite reumatoide) (n = 100) che richiedono artrocentesi e/o iniezione intrarticolare saranno arruolati nel dipartimento di Reumatologia dell'Ospedale Henri Mondor. Ai pazienti con OA del ginocchio verrà proposto un follow-up longitudinale oltre alla partecipazione allo studio trasversale. Il follow-up comprenderà almeno una visita all'anno o più in caso di riacutizzazione dolorosa o di nuova iniezione intrarticolare. Il follow-up durerà al massimo 10 anni o meno in caso di sostituzione dell'articolazione.