IDENTIFIKACE BIOMARKERŮ SPOJENÝCH SE ZÁVAŽNOSTÍ A RADIOKLINICKOU PROGRESÍ OSTEOARTROZY KOLENNÍHO (BIOGO)

Osteoartróza kolena (OA) je heterogenní onemocnění, jak symptomaticky, tak strukturálně, s velmi rozdílným vývojovým profilem. Ačkoli bylo u OA kolena vyvinuto několik sérových, močových nebo synoviálních biomarkerů, jejich zájem jako potenciálních prediktivních faktorů klinické a strukturální progrese zůstává málo znám. Podobně dosud nebyly ověřeny žádné biologické prediktivní markery odpovědi na léčbu OA, zejména pro intraartikulární léčbu [kortikosteroidy (CTC), kyselina hyaluronová (HA), plazma bohatá na krevní destičky (PRP)]. A konečně, ačkoli již v minulosti byly založeny kohorty pacientů s OA, žádná z nich neumožnila vytvořit biobanku séra a synoviální tekutiny získané od stejného pacienta při zařazení, ale také během sledování onemocnění OA, až po kloubní náhradu.

Výzkumníci předpokládají, že některé biomarkery v séru, PRP a synoviální tekutině u OA kolena:

• jsou korelovány s klinickými příznaky a radiologickými lézemi, což umožňuje definovat odlišné shluky pacientů, jejichž klinický a radiologický vývojový profil by se mohl lišit
• korelují s klinickým vývojem (bolest a funkční omezení)
• dokáže předpovědět rentgenovou progresi, ale i v dlouhodobém horizontu nutnost kloubní náhrady
• by mohly představovat prediktivní faktory odpovědi na intraartikulární léčbu (CTC, HA a PRP).

K potvrzení této hypotézy provedou výzkumníci longitudinální kohortovou studii s dlouhodobým sledováním až do výměny kloubu u pacientů s OA kolena. Paralelně s touto longitudinální studií bude provedena průřezová doplňková studie s cílem porovnat hladiny různých sérových a synoviálních biomarkerů mezi subjekty s OA kolena a subjekty s chronickým zánětlivým revmatismem (revmatoidní artritida, spondylartritida)

A/ Hlavní cíle:

- Longitudinální studie Studovat korelace mezi změnami klinických příznaků (bolest, funkce, kvalita života, výpotek, vzplanutí) / radiografickou progresí během sledování na jedné straně a hladinami biomarkerů v séru, PRP a na druhé straně synoviální tekutina při zařazení / jejich variace v různých časech studie.

B/ Vedlejší cíle

• Podélné studium

  1. Studovat korelace mezi klinickým (bolest, funkce, kvalita života, výpotek, kongestivní vzplanutí)/radiografickým fenotypem na jedné straně a hodnotami séra, PRP a synoviálních biomarkerů při každé následné návštěvě.
  2. Posoudit prognostickou hodnotu klinických, biologických nebo klinicko-biologických shluků na konečný výsledek OA definovaného náhradou kloubu.
  3. Posoudit prognostickou hodnotu různých sérových a synoviálních biomarkerů na strukturální progresi během sledování.
  4. Posoudit prognostickou hodnotu různých sérových a synoviálních biomarkerů na účinnost různých intraartikulárních léčeb (CTC, HA, PRP)
  5. Posoudit změny klinických příznaků, radiologických stupňů a biologických markerů po různých intraartikulárních ošetřeních (CTC, HA, PRP)
  6. Studovat distribuci buněčných populací v kloubní tekutině (synoviocyty, makrofágy, lymfocyty, mezenchymální kmenové buňky) podle klinického a radiografického fenotypu
  7. Posoudit korelace mezi hladinou různých biomarkerů v séru, synoviální tekutině a jejich hladinami ve vzorcích tkání z OA kloubu získaných během kloubní náhrady.
  8. Studovat in vitro účinek purifikovaného glykosamninoglykanu (GAG) ze synoviální tekutiny a PRP na metabolismus synoviocytů, makrofágů a mezenchymálních kmenových buněk z autologní synoviální tekutiny
  9. Studovat in vitro účinek purifikovaných GAG ze synoviální tekutiny a PRP na metabolismus synoviocytů, chondrocytů, mezenchymálních kmenových buněk získaných ze vzorků lidské kloubní tkáně (synoviální membrána, chrupavka) získaných během kloubní náhrady.

• Průřezová studie

  1. Posoudit korelace mezi klinickými symptomy (bolest, funkce, kvalita života, výpotek, kongestivní vzplanutí) a radiografickým fenotypem a sérovými a synoviálními biomarkery při zařazení.
  2. Porovnat sérové ​​a synoviální biomarkery mezi subjekty s OA kolena a pacienty s chronickým zánětlivým revmatismem (revmatoidní artritida, spondyloartritida) při zařazení.

Metoda:

Na revmatologickém oddělení z nemocnice Henri Mondor bude zařazeno 300 pacientů s bolestí kolene související s OA kolena (n=200) nebo chronickým zánětlivým revmatismem (spondylartritida a revmatoidní artritida) (n=100), kteří vyžadují artrocentézu a/nebo intraartikulární injekci. Kromě účasti v průřezové studii bude pacientům s OA kolena navrženo longitudinální sledování. Sledování bude zahrnovat alespoň jednu návštěvu každý rok nebo více v případě bolestivého vzplanutí nebo nové intraartikulární injekce. Sledování bude v případě kloubní náhrady trvat maximálně 10 let nebo méně.