IDENTIFIZIERUNG VON BIOMARKERN, DIE MIT DER SCHWERHEIT UND DEM RADIOKLINISCHEN PROGRESS DER KNIE-ARTHRITIS ZUSAMMENHÄNGEN (BIOGO)

Knie-Arthrose (OA) ist eine heterogene Erkrankung, sowohl symptomatisch als auch strukturell, mit sehr unterschiedlichen Entwicklungsprofilen. Obwohl mehrere Serum-, Urin- oder Synovialbiomarker für Knie-Arthrose entwickelt wurden, ist ihre Bedeutung als potenzielle prädiktive Faktoren für die klinische und strukturelle Progression noch wenig bekannt. Ebenso wurden bisher keine biologischen prädiktiven Marker für das Ansprechen auf OA-Behandlungen validiert, insbesondere für intraartikuläre Behandlungen [Kortikosteroide (CTC), Hyaluronsäure (HA), plättchenreiches Plasma (PRP)]. Obwohl in der Vergangenheit bereits Kohorten von OA-Patienten erstellt wurden, war es mit keiner von ihnen möglich, eine Biobank mit Serum und Synovialflüssigkeit zu etablieren, die von demselben Patienten bei der Aufnahme, aber auch während der Nachbeobachtung der OA-Erkrankung gewonnen wurden. bis hin zum Gelenkersatz.

Die Forscher gehen davon aus, dass einige Biomarker im Serum, PRP und der Synovialflüssigkeit bei Knie-Arthrose:

• werden mit den klinischen Symptomen und radiologischen Läsionen korreliert und ermöglichen so die Definition unterschiedlicher Gruppen von Patienten, deren klinisches und radiologisches Entwicklungsprofil unterschiedlich sein können
• korrelieren mit der klinischen Entwicklung (Schmerzen und Funktionseinschränkungen)
• kann den radiologischen Verlauf, aber auch langfristig die Notwendigkeit eines Gelenkersatzes vorhersagen
• könnten prädiktive Faktoren für das Ansprechen auf intraartikuläre Behandlungen (CTC, HA und PRP) sein.

Um diese Hypothese zu validieren, werden die Forscher eine Längsschnitt-Kohortenstudie mit Langzeit-Follow-up bis zum Gelenkersatz bei Patienten mit Knie-OA durchführen. Parallel zu dieser Längsschnittstudie wird eine ergänzende Querschnittsstudie durchgeführt, um die Werte verschiedener Serum- und Synovialbiomarker zwischen Patienten mit Knie-OA und Patienten mit chronisch entzündlichem Rheuma (rheumatoide Arthritis, Spondylarthritis) zu vergleichen.

A/ Hauptziele:

- Längsschnittstudie Zur Untersuchung der Korrelationen zwischen Veränderungen der klinischen Symptome (Schmerz, Funktion, Lebensqualität, Erguss, Schub) / radiologischer Progression während der Nachsorge einerseits und den Spiegeln von Biomarkern im Serum, PRP und Synovialflüssigkeit bei Einschluss / deren Variationen zu verschiedenen Zeitpunkten der Studie andererseits.

B/ Sekundäre Ziele

• Längsschnittstudie

  1. Untersuchung der Korrelationen zwischen klinischem (Schmerz, Funktion, Lebensqualität, Erguss, Stauungsschub)/radiologischem Phänotyp einerseits und Serum-, PRP- und synovialen Biomarkerwerten bei jedem Nachuntersuchungsbesuch.
  2. Bewertung des prognostischen Werts klinischer, biologischer oder klinisch-biologischer Cluster für das Endergebnis der durch Gelenkersatz definierten Arthrose.
  3. Beurteilung des prognostischen Werts verschiedener Serum- und Synovialbiomarker für die strukturelle Progression während der Nachuntersuchung.
  4. Beurteilung des prognostischen Werts verschiedener Serum- und Synovialbiomarker für die Wirksamkeit verschiedener intraartikulärer Behandlungen (CTC, HA, PRP)
  5. Zur Beurteilung von Veränderungen klinischer Symptome, radiologischer Grade und biologischer Marker nach verschiedenen intraartikulären Behandlungen (CTC, HA, PRP)
  6. Untersuchung der Verteilung von Zellpopulationen in der Gelenkflüssigkeit (Synoviozyten, Makrophagen, Lymphozyten, mesenchymale Stammzellen) entsprechend dem klinischen und radiologischen Phänotyp
  7. Um die Korrelationen zwischen dem Spiegel verschiedener Biomarker im Serum und der Synovialflüssigkeit und ihren Spiegeln in Gewebeproben aus dem Arthrosegelenk zu beurteilen, die während des Gelenkersatzes entnommen wurden.
  8. In-vitro-Untersuchung der Wirkung von gereinigtem Glykosamninoglycan (GAG) aus Synovialflüssigkeit und PRP auf den Metabolismus von Synoviozyten, Makrophagen und mesenchymalen Stammzellen aus autologer Synovialflüssigkeit
  9. In-vitro-Untersuchung der Wirkung gereinigter GAGs aus Synovialflüssigkeit und PRP auf den Stoffwechsel von Synoviozyten, Chondrozyten und mesenchymalen Stammzellen, die aus menschlichen Gelenkgewebeproben (Synovialmembran, Knorpel) gewonnen wurden, die während des Gelenkersatzes gewonnen wurden.

• Querschnittsstudie

  1. Um die Korrelationen zwischen klinischen Symptomen (Schmerzen, Funktion, Lebensqualität, Erguss, Stauungsschub) und dem radiologischen Phänotyp sowie Serum- und Synovialbiomarkern bei Einschluss zu beurteilen.
  2. Vergleich von Serum- und Synovialbiomarkern zwischen Patienten mit Knie-OA und solchen mit chronisch entzündlichem Rheuma (rheumatoide Arthritis, Spondyloarthritis) zum Zeitpunkt der Aufnahme.

Verfahren:

300 Patienten mit Knieschmerzen im Zusammenhang mit Knie-OA (n=200) oder chronisch entzündlichem Rheuma (Spondylarthritis und rheumatoide Arthritis) (n=100), die eine Arthrozentese und/oder intraartikuläre Injektion erfordern, werden in die Rheumatologieabteilung des Henri Mondor Hospital aufgenommen. Zusätzlich zur Teilnahme an der Querschnittsstudie wird Patienten mit Knie-Arthrose eine Längsschnitt-Nachuntersuchung vorgeschlagen. Die Nachsorge umfasst mindestens einen Besuch pro Jahr oder mehr im Falle eines schmerzhaften Schubs oder einer neuen intraartikulären Injektion. Bei einem Gelenkersatz dauert die Nachsorge maximal 10 Jahre oder weniger.