IDENTIFICATION DES BIOMARQUEURS ASSOCIÉS À LA GRAVITÉ ET À L'ÉVOLUTION RADIO-CLINIQUE DE L'ARTHROSE DU GENOU (BIOGO)

L'arthrose du genou (OA) est une maladie hétérogène, tant sur le plan symptomatique que structurel, avec des profils évolutifs très différents. Bien que plusieurs biomarqueurs sériques, urinaires ou synoviaux aient été développés dans l’arthrose du genou, leur intérêt en tant que facteurs prédictifs potentiels de progression clinique et structurelle reste mal connu. De même, à ce jour, aucun marqueur biologique prédictif de réponse aux traitements de l'arthrose n'a été validé, notamment pour les traitements intra-articulaires [corticoïdes (CTC), acide hyaluronique (HA), plasma riche en plaquettes (PRP)]. Enfin, bien que des cohortes de patients arthrosiques aient déjà été constituées dans le passé, aucune d'entre elles n'a permis d'établir une biobanque de sérum et de liquide synovial obtenus auprès d'un même patient à l'inclusion mais également lors du suivi de la maladie arthrosique, jusqu'à l'arthroplastie.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que certains biomarqueurs du sérum, du PRP et du liquide synovial dans l'arthrose du genou :

• sont corrélées aux symptômes cliniques et aux lésions radiologiques, permettant ainsi de définir des groupes distincts de patients dont le profil évolutif clinique et radiologique pourrait être différent
• sont corrélés à l’évolution clinique (douleur et limitation fonctionnelle)
• permet de prédire l'évolution radiographique mais aussi à long terme la nécessité d'une arthroplastie
• pourraient constituer des facteurs prédictifs de réponse aux traitements intra-articulaires (CTC, HA et PRP).

Pour valider ces hypothèses, les enquêteurs mèneront une étude de cohorte longitudinale avec suivi à long terme jusqu'à arthroplastie chez les patients atteints d'arthrose du genou. En parallèle de cette étude longitudinale, une étude auxiliaire transversale sera menée pour comparer les niveaux de différents biomarqueurs sériques et synoviaux entre des sujets atteints d'arthrose du genou et des sujets atteints de rhumatisme inflammatoire chronique (polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite)

A/ Objectifs principaux :

- Etude longitudinale Pour étudier les corrélations entre l'évolution des symptômes cliniques (douleur, fonction, qualité de vie, épanchement, poussée) / progression radiographique au cours du suivi d'une part, et les niveaux de biomarqueurs sériques, PRP et liquide synovial à l'inclusion / leurs variations aux différents moments de l'étude d'autre part.

B/ Objectifs secondaires

• Etude longitudinale

  1. Étudier les corrélations entre le phénotype clinique (douleur, fonction, qualité de vie, épanchement, poussée congestive)/radiographique d'une part, et les valeurs des biomarqueurs sériques, PRP et synoviaux à chaque visite de suivi.
  2. Évaluer la valeur pronostique des clusters cliniques, biologiques ou clinico-biologiques sur l'issue ultime de l'arthrose définie par arthroplastie.
  3. Évaluer la valeur pronostique de différents biomarqueurs sériques et synoviaux sur l'évolution structurelle au cours du suivi.
  4. Évaluer la valeur pronostique de différents biomarqueurs sériques et synoviaux sur l'efficacité de différents traitements intra-articulaires (CTC, HA, PRP)
  5. Évaluer l'évolution des symptômes cliniques, des grades radiologiques et des marqueurs biologiques après différents traitements intra-articulaires (CTC, HA, PRP)
  6. Etudier la répartition des populations cellulaires dans le liquide articulaire (synoviocytes, macrophages, lymphocytes, cellules souches mésenchymateuses) selon le phénotype clinique et radiographique
  7. Évaluer les corrélations entre le niveau de différents biomarqueurs dans le sérum, le liquide synovial et leurs niveaux sur des échantillons de tissus d'articulations arthrosiques obtenus lors d'une arthroplastie.
  8. Étudier in vitro l'effet du glycosamninoglycane purifié (GAG) du liquide synovial et du PRP sur le métabolisme des synoviocytes, des macrophages et des cellules souches mésenchymateuses du liquide synovial autologue.
  9. Étudier in vitro l'effet des GAG purifiés du liquide synovial et du PRP sur le métabolisme des synoviocytes, des chondrocytes, des cellules souches mésenchymateuses obtenues à partir d'échantillons de tissus articulaires humains (membrane synoviale, cartilage) obtenus lors d'une arthroplastie.

• Étude transversale

  1. Évaluer les corrélations entre les symptômes cliniques (douleur, fonction, qualité de vie, épanchement, poussée congestive) et le phénotype radiographique et les biomarqueurs sériques et synoviaux à l'inclusion.
  2. Comparer les biomarqueurs sériques et synoviaux entre les sujets atteints d'arthrose du genou et ceux atteints de rhumatisme inflammatoire chronique (polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite) à l'inclusion.

Méthode:

300 patients présentant des douleurs au genou liées à l'arthrose du genou (n=200) ou à un rhumatisme inflammatoire chronique (spondylarthrite et polyarthrite rhumatoïde) (n=100) nécessitant une arthrocentèse et/ou une injection intra-articulaire seront inscrits dans le service de rhumatologie de l'hôpital Henri Mondor. Un suivi longitudinal sera proposé aux patients atteints d'arthrose du genou en plus de la participation à l'étude transversale. Le suivi comprendra au moins une visite chaque année ou plus en cas de poussée douloureuse ou de nouvelle injection intra-articulaire. Le suivi durera au maximum 10 ans ou moins en cas d'arthroplastie.