IDENTIFICATIE VAN BIOMARKERS DIE GEASSOCIEERD ZIJN MET DE ERNST EN RADIO-KLINISCHE PROGRESSIE VAN KNIEOARTRITISE (BIOGO)

Knieartrose (OA) is een heterogene ziekte, zowel symptomatisch als structureel, met zeer verschillende evoluerende profielen. Hoewel er verschillende serum-, urine- of synoviale biomarkers zijn ontwikkeld bij knieartrose, blijft hun interesse als potentiële voorspellende factoren voor klinische en structurele progressie slecht bekend. Op dezelfde manier zijn er tot op heden geen biologische voorspellende markers van de respons op OA-behandelingen gevalideerd, vooral niet voor intra-articulaire behandelingen [corticosteroïden (CTC), hyaluronzuur (HA), bloedplaatjesrijk plasma (PRP)]. Tot slot, hoewel er in het verleden al cohorten van artrosepatiënten zijn samengesteld, heeft geen van deze het mogelijk gemaakt een biobank op te zetten van serum en gewrichtsvloeistof verkregen van dezelfde patiënt bij inclusie maar ook tijdens de follow-up van de artroseziekte. tot aan de gewrichtsvervanging.

De onderzoekers veronderstellen dat sommige biomarkers in serum, PRP en gewrichtsvloeistof bij knieartrose:

• gecorreleerd zijn met de klinische symptomen en radiologische laesies, waardoor het mogelijk wordt afzonderlijke clusters van patiënten te definiëren waarvan het klinische en radiologische evoluerende profiel verschillend zou kunnen zijn
• zijn gecorreleerd met de klinische evolutie (pijn en functionele beperking)
• kan de radiografische progressie voorspellen, maar ook op de lange termijn de noodzaak van gewrichtsvervanging
• zouden voorspellende factoren kunnen zijn voor de respons op intra-articulaire behandelingen (CTC, HA en PRP).

Om deze hypothese te valideren, zullen onderzoekers een longitudinale cohortstudie uitvoeren met langdurige follow-up tot gewrichtsvervanging bij patiënten met knieartrose. Parallel aan deze longitudinale studie zal een cross-sectioneel aanvullend onderzoek worden uitgevoerd om de niveaus van verschillende serum- en synoviale biomarkers te vergelijken tussen personen met knieartrose en personen met chronische inflammatoire reuma (reumatoïde artritis, spondylartritis).

A/ Belangrijkste doelstellingen:

- Longitudinaal onderzoek Om de correlaties te bestuderen tussen veranderingen in klinische symptomen (pijn, functie, kwaliteit van leven, effusie, opflakkering) / radiografische progressie tijdens de follow-up enerzijds, en de niveaus van biomarkers in serum, PRP en synoviale vloeistof bij opname/hun variaties op verschillende tijdstippen van het onderzoek aan de andere kant.

B/ Secundaire doelstellingen

• Longitudinale studie

  1. Het bestuderen van de correlaties tussen het klinische (pijn, functie, kwaliteit van leven, effusie, congestieve opflakkering) / radiografische fenotype enerzijds, en serum-, PRP- en synoviale biomarkerwaarden bij elk vervolgbezoek.
  2. Het beoordelen van de prognostische waarde van klinische, biologische of klinisch-biologische clusters op de uiteindelijke uitkomst van artrose gedefinieerd door gewrichtsvervanging.
  3. Bepalen van de prognostische waarde van verschillende serum- en synoviale biomarkers op de structurele progressie tijdens de follow-up.
  4. Om de prognostische waarde van verschillende serum- en synoviale biomarkers op de werkzaamheid van verschillende intra-articulaire behandelingen (CTC, HA, PRP) te beoordelen
  5. Om veranderingen in klinische symptomen, radiologische kenmerken en biologische markers te beoordelen na verschillende intra-articulaire behandelingen (CTC, HA, PRP)
  6. Om de verdeling van cellulaire populaties in de gewrichtsvloeistof (synoviocyten, macrofagen, lymfocyten, mesenchymale stamcellen) te bestuderen volgens het klinische en radiografische fenotype
  7. Om de correlaties te beoordelen tussen het niveau van verschillende biomarkers in serum, gewrichtsvloeistof en hun niveaus op weefselmonsters van OA-gewrichten verkregen tijdens gewrichtsvervanging.
  8. Het in vitro bestuderen van het effect van gezuiverd glycosamninoglycaan (GAG) uit gewrichtsvloeistof en PRP op het metabolisme van synoviocyten, macrofagen en mesenchymale stamcellen uit autoloog gewrichtsvocht
  9. In vitro het effect bestuderen van gezuiverde GAG's uit synoviaal vocht en PRP op het metabolisme van synoviocyten, chondrocyten en mesenchymale stamcellen verkregen uit menselijke gewrichtsweefselmonsters (synoviaal membraan, kraakbeen) verkregen tijdens gewrichtsvervanging.

• Cross-sectioneel onderzoek

  1. Om de correlaties tussen klinische symptomen (pijn, functie, kwaliteit van leven, effusie, congestieve opflakkering) en radiografisch fenotype en serum- en synoviale biomarkers bij inclusie te beoordelen.
  2. Om serum- en synoviale biomarkers te vergelijken tussen proefpersonen met knieartrose en die met chronische inflammatoire reuma (reumatoïde artritis, spondyloartritis) bij inclusie.

Methode:

300 patiënten met kniepijn gerelateerd aan knieartrose (n=200) of chronische inflammatoire reuma (spondylartritis en reumatoïde artritis) (n=100) waarvoor artrocentese en/of intra-articulaire injectie nodig zijn, zullen worden opgenomen op de afdeling Reumatologie van het Henri Mondor Ziekenhuis. Naast de deelname aan het cross-sectionele onderzoek zal een longitudinale follow-up worden voorgesteld aan patiënten met knieartrose. De follow-up omvat ten minste één bezoek per jaar of vaker in geval van een pijnlijke opflakkering of een nieuwe intra-articulaire injectie. De follow-up duurt maximaal 10 jaar of korter bij gewrichtsvervanging.