与膝骨关节炎的严重程度和放射临床进展相关的生物标志物的鉴定 (BIOGO)

膝骨关节炎 (OA) 是一种异质性疾病，无论是在症状上还是在结构上，都有非常不同的演变特征。 尽管膝关节骨关节炎的几种血清、尿液或滑膜生物标志物已被开发出来，但它们作为临床和结构进展的潜在预测因素的兴趣仍然鲜为人知。 同样，迄今为止，还没有验证 OA 治疗反应的生物预测标记，特别是关节内治疗 [皮质类固醇 (CTC)、透明质酸 (HA)、富血小板血浆 (PRP)]。 最后，尽管过去已经建立了 OA 患者队列，但没有一个能够建立从同一患者纳入时以及 OA 疾病随访期间获得的血清和滑液的生物库，直至关节置换。

研究人员推测膝关节 OA 血清、PRP 和滑液中的一些生物标志物：

• 与临床症状和放射学病变相关，从而可以定义临床和放射学演变特征可能不同的不同患者群
• 与临床演变（疼痛和功能限制）相关
• 可以预测放射学进展，而且从长远来看可以预测关节置换的必要性
• 可以构成关节内治疗（CTC、HA 和 PRP）反应的预测因素。

为了验证这些假设，研究人员将进行一项纵向队列研究，对膝骨关节炎患者进行长期随访直至关节置换。 与这项纵向研究并行，还将进行一项横断面辅助研究，以比较膝关节 OA 受试者和慢性炎症风湿病（类风湿性关节炎、脊柱关节炎）受试者之间不同血清和滑膜生物标志物的水平

A/ 主要目标：

- 纵向研究 一方面研究随访期间临床症状（疼痛、功能、生活质量、积液、发作）/放射学进展的变化与血清、PRP 和另一方面，包含物的滑液/它们在研究的不同时间的变化。

B/次要目标

• 纵向研究

  1. 一方面研究临床（疼痛、功能、生活质量、积液、充血性耀斑）/放射学表型与每次随访时血清、PRP 和滑膜生物标志物值之间的相关性。
  2. 评估临床、生物学或临床生物学集群对关节置换定义的 OA 最终结果的预后价值。
  3. 评估不同血清和滑膜生物标志物对随访期间结构进展的预后价值。
  4. 评估不同血清和滑膜生物标志物对不同关节内治疗（CTC、HA、PRP）疗效的预后价值
  5. 评估不同关节内治疗（CTC、HA、PRP）后临床症状、放射学分级和生物标志物的变化
  6. 根据临床和放射学表型研究关节液中细胞群（滑膜细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、间充质干细胞）的分布
  7. 评估血清、滑液中不同生物标志物水平与关节置换过程中获得的 OA 关节组织样本中不同生物标志物水平之间的相关性。
  8. 体外研究滑液中纯化的糖胺聚糖（GAG）和PRP对自体滑液中滑膜细胞、巨噬细胞和间充质干细胞代谢的影响
  9. 体外研究滑液中纯化的 GAG 和 PRP 对关节置换过程中获得的人体关节组织样本（滑膜、软骨）中滑膜细胞、软骨细胞、间充质干细胞代谢的影响。

• 横断面研究

  1. 评估临床症状（疼痛、功能、生活质量、积液、充血性耀斑）与影像学表型以及纳入时的血清和滑膜生物标志物之间的相关性。
  2. 比较膝关节 OA 受试者和慢性炎症风湿病（类风湿性关节炎、脊柱关节炎）受试者之间的血清和滑膜生物标志物。

方法：

Henri Mondor 医院风湿科将招募 300 名因膝关节 OA（n=200）或慢性炎症风湿病（脊柱关节炎和类风湿性关节炎）（n=100）而需要关节穿刺术和/或关节内注射的膝关节疼痛患者。 除了参与横断面研究外，还将建议对膝关节骨关节炎患者进行纵向随访。 随访将包括每年至少一次或多次就诊，以防疼痛发作或新的关节内注射。 如果进行关节置换术，随访时间最长可达 10 年或更短。