IDENTIFIKASJON AV BIOMARKØRER KNYTTET TIL ALVARLIGHET OG RADIO-KLINISK PROGRESSERING AV KNE STYGGIGT (BIOGO)

Kneartrose (OA) er en heterogen sykdom, både symptomatisk og strukturelt, med svært forskjellige utviklingsprofiler. Selv om flere serum-, urin- eller synoviale biomarkører er utviklet i kne-OA, er deres interesse som potensielle prediktive faktorer for klinisk og strukturell progresjon fortsatt dårlig kjent. Tilsvarende, til dags dato, har ingen biologiske prediktive markører for respons på OA-behandlinger blitt validert, spesielt for intraartikulære behandlinger [kortikosteroider (CTC), hyaluronsyre (HA), blodplaterikt plasma (PRP)]. Til slutt, selv om kohorter av OA-pasienter allerede er etablert tidligere, har ingen av dem gjort det mulig å etablere en biobank av serum og leddvæske hentet fra samme pasient ved inklusjon, men også under oppfølging av OA-sykdommen. frem til leddutskiftingen.

Etterforskerne antar at noen biomarkører i serum, PRP og leddvæske i kne-OA:

• er korrelert med de kliniske symptomene og radiologiske lesjonene, og tillater dermed å definere distinkte klynger av pasienter hvis kliniske og radiologiske utviklingsprofil kan være forskjellig
• er korrelert med den kliniske evolusjonen (smerte og funksjonell begrensning)
• kan forutsi den radiografiske progresjonen, men også på lang sikt nødvendigheten av ledderstatning
• kan utgjøre prediktive faktorer for respons på intraartikulære behandlinger (CTC, HA og PRP).

For å validere avhandlingens hypotese, vil etterforskerne gjennomføre en longitudinell kohortstudie med langtidsoppfølging frem til leddutskifting hos pasienter med kne-OA. Parallelt med denne longitudinelle studien vil en tverrsnittsstudie bli utført for å sammenligne nivåene av ulike serum- og synoviale biomarkører mellom personer med kne-OA og personer med kronisk inflammatorisk revmatisme (revmatoid artritt, spondylartritt)

A/ Hovedmål:

- Longitudinell studie For å studere sammenhenger mellom endringer i kliniske symptomer (smerte, funksjon, livskvalitet, effusjon, oppblussing) / radiografisk progresjon under oppfølgingen på den ene siden, og nivåene av biomarkører i serum, PRP og leddvæske ved inklusjon / deres variasjoner på forskjellige tidspunkter av studien på den annen side.

B/ Sekundære mål

• Longitudinell studie

  1. Å studere korrelasjonene mellom klinisk (smerte, funksjon, livskvalitet, effusjon, kongestiv flare) / radiografisk fenotype på den ene siden, og serum-, PRP- og synovial biomarkørverdier ved hvert oppfølgingsbesøk.
  2. Å vurdere den prognostiske verdien av kliniske, biologiske eller klinisk-biologiske klynger på det endelige resultatet av OA definert ved ledderstatning.
  3. Å vurdere den prognostiske verdien av forskjellige serum- og synoviale biomarkører på den strukturelle progresjonen under oppfølgingen.
  4. For å vurdere den prognostiske verdien av forskjellige serum- og synoviale biomarkører på effekten av forskjellige intraartikulære behandlinger (CTC, HA, PRP)
  5. For å vurdere endringer av kliniske symptomer, radiologiske karakterer og biologiske markører etter ulike intraartikulære behandlinger (CTC, HA, PRP)
  6. Å studere fordelingen av cellepopulasjoner i leddvæsken (synoviocytter, makrofager, lymfocytter, mesenkymale stamceller) i henhold til den kliniske og radiografiske fenotypen
  7. For å vurdere korrelasjonene mellom nivået av ulike biomarkører i serum, leddvæske og deres nivåer på vevsprøver fra OA-ledd oppnådd under ledderstatning.
  8. For å studere in vitro effekten av renset glykosamninoglykan (GAG) fra leddvæske og PRP på metabolismen av synoviocytter, makrofager og mesenkymale stamceller fra autolog leddvæske
  9. For å studere in vitro effekten av rensede GAG ​​fra leddvæske og PRP på metabolismen av synoviocytter, kondrocytter, mesenkymale stamceller hentet fra humane leddvevsprøver (synovial membran, brusk) oppnådd under ledderstatning.

• Tverrsnittsstudie

  1. For å vurdere korrelasjonene mellom kliniske symptomer (smerte, funksjon, livskvalitet, effusjon, kongestiv flare) og radiografisk fenotype og serum og synoviale biomarkører ved inkludering.
  2. For å sammenligne serum og synoviale biomarkører mellom personer med kne-OA og de med kronisk inflammatorisk revmatisme (revmatoid artritt, spondyloartritt) ved inkludering.

Metode:

300 pasienter med knesmerter relatert til OA i kne (n=200) eller kronisk inflammatorisk revmatisme (spondylartritt og revmatoid artritt) (n=100) som trenger arthrocentese og/eller intraartikulær injeksjon vil bli innskrevet ved Henri Mondorologisk sykehusavdeling. En longitudinell oppfølging vil bli foreslått til pasienter med kne-OA i tillegg til deltakelsen i tverrsnittsstudien. Oppfølgingen vil omfatte minst ett besøk hvert år eller mer ved smertefull oppblussing eller ny intraartikulær injeksjon. Oppfølgingen vil vare maksimalt 10 år eller mindre ved leddutskifting.