IDENTIFICAÇÃO DE BIOMARCADORES ASSOCIADOS À GRAVIDADE E PROGRESSÃO RADIOCLÍNICA DA OSTEOARTRITE DO JOELHO (BIOGO)

A osteoartrite do joelho (OA) é uma doença heterogênea, tanto sintomaticamente quanto estruturalmente, com perfis evolutivos muito diferentes. Embora vários biomarcadores séricos, urinários ou sinoviais tenham sido desenvolvidos na OA de joelho, seu interesse como potenciais fatores preditivos de progressão clínica e estrutural permanece pouco conhecido. Da mesma forma, até o momento, nenhum marcador biológico preditivo de resposta aos tratamentos de OA foi validado, particularmente para tratamentos intra-articulares [corticosteróides (CTC), ácido hialurônico (AH), plasma rico em plaquetas (PRP)]. Finalmente, embora coortes de pacientes com OA já tenham sido estabelecidas no passado, nenhuma delas permitiu estabelecer um biobanco de soro e líquido sinovial obtido do mesmo paciente no momento da inclusão, mas também durante o acompanhamento da doença com OA, até a substituição da articulação.

Os investigadores levantam a hipótese de que alguns biomarcadores no soro, PRP e líquido sinovial na OA de joelho:

• devem ser correlacionados com os sintomas clínicos e lesões radiológicas, permitindo assim definir grupos distintos de pacientes cujo perfil evolutivo clínico e radiológico pode ser diferente
• estão correlacionados com a evolução clínica (dor e limitação funcional)
• pode prever a progressão radiográfica, mas também, a longo prazo, a necessidade de substituição articular
• poderiam constituir fatores preditivos de resposta aos tratamentos intra-articulares (CTC, HA e PRP).

Para validar essas hipóteses, os investigadores conduzirão um estudo de coorte longitudinal com acompanhamento de longo prazo até a substituição da articulação em pacientes com OA de joelho. Paralelamente a este estudo longitudinal, um estudo auxiliar transversal será realizado para comparar os níveis de diferentes biomarcadores séricos e sinoviais entre indivíduos com OA de joelho e indivíduos com reumatismo inflamatório crônico (artrite reumatóide, espondilartrite)

A/ Principais objetivos:

- Estudo longitudinal Estudar as correlações entre alterações nos sintomas clínicos (dor, função, qualidade de vida, derrame, surto) / progressão radiográfica durante o acompanhamento, por um lado, e os níveis de biomarcadores no soro, PRP e líquido sinovial na inclusão / suas variações nos diferentes momentos do estudo, por outro lado.

B/ Objetivos secundários

• Estudo longitudinal

  1. Estudar as correlações entre fenótipo clínico (dor, função, qualidade de vida, derrame, crise congestiva) / radiográfico, por um lado, e valores séricos, PRP e biomarcadores sinoviais em cada consulta de acompanhamento.
  2. Avaliar o valor prognóstico de agrupamentos clínicos, biológicos ou clínico-biológicos no resultado final da OA definido pela substituição articular.
  3. Avaliar o valor prognóstico de diferentes biomarcadores séricos e sinoviais na progressão estrutural durante o acompanhamento.
  4. Avaliar o valor prognóstico de diferentes biomarcadores séricos e sinoviais na eficácia de diferentes tratamentos intra-articulares (CTC, HA, PRP)
  5. Avaliar alterações de sintomas clínicos, graus radiológicos e marcadores biológicos após diferentes tratamentos intra-articulares (CTC, HA, PRP)
  6. Estudar a distribuição das populações celulares no líquido articular (sinoviócitos, macrófagos, linfócitos, células-tronco mesenquimais) de acordo com o fenótipo clínico e radiográfico
  7. Avaliar as correlações entre o nível de diferentes biomarcadores no soro, líquido sinovial e seus níveis em amostras de tecido da articulação OA obtidas durante a substituição da articulação.
  8. Estudar in vitro o efeito do glicosamninoglicano (GAG) purificado do líquido sinovial e do PRP no metabolismo de sinoviócitos, macrófagos e células-tronco mesenquimais do líquido sinovial autólogo
  9. Estudar in vitro o efeito de GAGs purificados do líquido sinovial e PRP no metabolismo de sinoviócitos, condrócitos, células-tronco mesenquimais obtidas de amostras de tecido articular humano (membrana sinovial, cartilagem) obtidas durante a substituição articular.

• Estudo transversal

  1. Avaliar as correlações entre sintomas clínicos (dor, função, qualidade de vida, derrame, crise congestiva) e fenótipo radiográfico e biomarcadores séricos e sinoviais na inclusão.
  2. Comparar biomarcadores séricos e sinoviais entre indivíduos com OA de joelho e aqueles com reumatismo inflamatório crônico (artrite reumatóide, espondiloartrite) na inclusão.

Método:

300 pacientes com dor no joelho relacionada à OA de joelho (n=200) ou reumatismo inflamatório crônico (espondilartrite e artrite reumatóide) (n=100) necessitando de artrocentese e/ou injeção intra-articular serão inscritos no departamento de Reumatologia do Hospital Henri Mondor. Será proposto um acompanhamento longitudinal aos pacientes com OA de joelho além da participação no estudo transversal. O acompanhamento incluirá pelo menos uma consulta por ano ou mais em caso de crise dolorosa ou nova injeção intra-articular. O acompanhamento durará no máximo 10 anos ou menos em caso de substituição articular.