IDENTIFIKATION AV BIOMARKÖRER SOM associeras med ALLVARLIGHET OCH RADIOKLINISK PROGRESSION AV KNÄARTRIT (BIOGO)

Knäartros (OA) är en heterogen sjukdom, både symtomatiskt och strukturellt, med mycket olika utvecklande profiler. Även om flera serum-, urin- eller synoviala biomarkörer har utvecklats vid knä-OA, är deras intresse som potentiella prediktiva faktorer för klinisk och strukturell progression fortfarande dåligt känt. På liknande sätt har hittills inga biologiska prediktiva markörer för svar på OA-behandlingar validerats, särskilt för intraartikulära behandlingar [kortikosteroider (CTC), hyaluronsyra (HA), blodplättsrik plasma (PRP)]. Slutligen, även om kohorter av OA-patienter redan har etablerats tidigare, har ingen av dem gjort det möjligt att upprätta en biobank av serum och ledvätska som erhållits från samma patient vid inklusionen men även under uppföljningen av OA-sjukdomen, fram till ledbytet.

Utredarna antar att vissa biomarkörer i serum, PRP och ledvätska i knä-OA:

• är korrelerade med de kliniska symptomen och radiologiska lesioner, vilket gör det möjligt att definiera distinkta kluster av patienter vars kliniska och radiologiska utvecklingsprofil kan vara olika
• är korrelerade med den kliniska utvecklingen (smärta och funktionell begränsning)
• kan förutsäga den radiografiska utvecklingen men också på lång sikt nödvändigheten av ledbyte
• kan utgöra prediktiva faktorer för svar på intraartikulära behandlingar (CTC, HA och PRP).

För att validera dessa hypoteser kommer utredarna att genomföra en longitudinell kohortstudie med långtidsuppföljning fram till ledbyte hos patienter med knä-OA. Parallellt med denna longitudinella studie kommer en tvärsnittsstudie att genomföras för att jämföra nivåerna av olika serum- och synoviala biomarkörer mellan patienter med knä-OA och patienter med kronisk inflammatorisk reumatism (reumatoid artrit, spondylartrit)

A/ Huvudmål:

- Longitudinell studie För att studera sambanden mellan förändringar i kliniska symtom (smärta, funktion, livskvalitet, effusion, flare-up)/röntgenprogression under uppföljningen å ena sidan, och nivåerna av biomarkörer i serum, PRP och ledvätska vid inklusion / deras variationer vid olika tidpunkter av studien å andra sidan.

B/ Sekundära mål

• Longitudinell studie

  1. Att studera sambanden mellan klinisk (smärta, funktion, livskvalitet, effusion, kongestiv flare)/röntgenfenotyp å ena sidan och serum-, PRP- och synoviala biomarkörvärden vid varje uppföljningsbesök.
  2. Att bedöma det prognostiska värdet av kliniska, biologiska eller klinisk-biologiska kluster på det slutliga resultatet av artrose definierat av ledbyte.
  3. Att bedöma det prognostiska värdet av olika serum och synoviala biomarkörer på den strukturella progressionen under uppföljningen.
  4. Att bedöma det prognostiska värdet av olika serum och synoviala biomarkörer på effektiviteten av olika intraartikulära behandlingar (CTC, HA, PRP)
  5. Att bedöma förändringar av kliniska symtom, radiologiska grader och biologiska markörer efter olika intraartikulära behandlingar (CTC, HA, PRP)
  6. Att studera fördelningen av cellpopulationer i ledvätskan (synoviocyter, makrofager, lymfocyter, mesenkymala stamceller) enligt den kliniska och radiografiska fenotypen
  7. Att bedöma sambanden mellan nivån av olika biomarkörer i serum, ledvätska och deras nivåer på vävnadsprover från OA-led som erhållits vid ledbyte.
  8. Att in vitro studera effekten av renad glykosamninoglykan (GAG) från ledvätska och PRP på metabolismen av synoviocyter, makrofager och mesenkymala stamceller från autolog ledvätska
  9. För att studera in vitro effekten av renade GAG ​​från ledvätska och PRP på metabolismen av synoviocyter, kondrocyter, mesenkymala stamceller erhållna från mänskliga ledvävnadsprover (ledmembran, brosk) erhållna under ledersättning.

• Tvärsnittsstudie

  1. Att bedöma sambanden mellan kliniska symtom (smärta, funktion, livskvalitet, effusion, kongestiv flare) och radiografisk fenotyp och serum och synoviala biomarkörer vid inkludering.
  2. Att jämföra serum och synoviala biomarkörer mellan patienter med knä-OA och de med kronisk inflammatorisk reumatism (reumatoid artrit, spondyloartrit) vid inklusionen.

Metod:

300 patienter med knäsmärta relaterad till knä-OA (n=200) eller kronisk inflammatorisk reumatism (spondylartrit och reumatoid artrit) (n=100) som kräver artrocentes och/eller intraartikulär injektion kommer att skrivas in på Henri Mondorologisk sjukhusavdelning. En longitudinell uppföljning kommer att föreslås för patienter med knä-OA utöver deltagandet i tvärsnittsstudien. Uppföljningen kommer att omfatta minst ett besök varje år eller mer vid smärtsam uppblåsning eller ny intraartikulär injektion. Uppföljningen kommer att pågå i högst 10 år eller mindre vid ledbyte.