IDENTYFIKACJA BIOMARKERÓW ZWIĄZANYCH Z NAGROŻENIEM I POSTĘPEM RADIO-KLINICZNYM ZOSTAŃ STAWU KOLANOWEGO (BIOGO)

Choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego (OA) jest chorobą heterogenną, zarówno pod względem objawowym, jak i strukturalnym, o bardzo różnym profilu rozwoju. Chociaż opracowano kilka biomarkerów surowicy, moczu i błony maziowej w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego, ich zainteresowanie jako potencjalnych czynników predykcyjnych postępu klinicznego i strukturalnego pozostaje słabo poznane. Podobnie, dotychczas nie potwierdzono żadnych biologicznych markerów prognostycznych odpowiedzi na leczenie OA, szczególnie w przypadku leczenia dostawowego [kortykosteroidy (CTC), kwas hialuronowy (HA), osocze bogatopłytkowe (PRP)]. Wreszcie, chociaż w przeszłości utworzono już kohorty pacjentów z OA, żadna z nich nie umożliwiła utworzenia biobanku surowicy i płynu maziowego pobranych od tego samego pacjenta w momencie włączenia do badania, ale także podczas obserwacji choroby OA. aż do wymiany stawu.

Badacze stawiają hipotezę, że niektóre biomarkery w surowicy, PRP i płynie stawowym w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego:

• są skorelowane z objawami klinicznymi i zmianami radiologicznymi, umożliwiając w ten sposób zdefiniowanie odrębnych grup pacjentów, których profil kliniczny i radiologiczny może się różnić
• są skorelowane z ewolucją kliniczną (ból i ograniczenia funkcjonalne)
• może przewidzieć progresję radiologiczną, ale także w dłuższej perspektywie konieczność wymiany stawu
• mogą stanowić czynniki predykcyjne odpowiedzi na leczenie dostawowe (CTC, HA i PRP).

Aby potwierdzić tę hipotezę, badacze przeprowadzą podłużne badanie kohortowe z długoterminową obserwacją aż do wymiany stawu u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego. Równolegle do tego badania podłużnego zostanie przeprowadzone przekrojowe badanie pomocnicze w celu porównania poziomów różnych biomarkerów w surowicy i błonie maziowej u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego i pacjentami z przewlekłym reumatyzmem zapalnym (reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie stawów kręgosłupa).

A/ Główne cele:

- Badanie podłużne Badanie korelacji między zmianami objawów klinicznych (ból, funkcjonowanie, jakość życia, wysięk, zaostrzenie)/progresją radiologiczną podczas obserwacji z jednej strony a poziomami biomarkerów w surowicy, PRP i z drugiej strony płyn stawowy w chwili włączenia / ich zmiany w różnych momentach badania.

B/ Cele drugorzędne

• Badanie podłużne

  1. Zbadanie korelacji między klinicznym (ból, czynność, jakość życia, wysięk, zaostrzenie zastoju)/fenotypem radiograficznym z jednej strony a wartościami biomarkerów w surowicy, PRP i mazi stawowej podczas każdej wizyty kontrolnej.
  2. Ocena wartości prognostycznej zespołów klinicznych, biologicznych lub kliniczno-biologicznych dla ostatecznego wyniku choroby zwyrodnieniowej stawów zdefiniowanej po endoprotezoplastyce stawu.
  3. Ocena wartości prognostycznej różnych biomarkerów surowicy i błony maziowej na progresję strukturalną w trakcie obserwacji.
  4. Ocena wartości prognostycznej różnych biomarkerów surowicy i błony maziowej na skuteczność różnych zabiegów dostawowych (CTC, HA, PRP)
  5. Ocena zmian objawów klinicznych, stopnia radiologii i markerów biologicznych po różnych zabiegach dostawowych (CTC, HA, PRP)
  6. Badanie rozmieszczenia populacji komórkowych w płynie stawowym (synowiocyty, makrofagi, limfocyty, mezenchymalne komórki macierzyste) zgodnie z fenotypem klinicznym i radiograficznym
  7. Ocena korelacji pomiędzy poziomem różnych biomarkerów w surowicy, mazi stawowej a ich poziomem na próbkach tkanek stawu z chorobą zwyrodnieniową stawów pobranych podczas endoprotezoplastyki stawu.
  8. Badanie in vitro wpływu oczyszczonego glikozamninoglikanu (GAG) z płynu stawowego i PRP na metabolizm synowiocytów, makrofagów i mezenchymalnych komórek macierzystych z autologicznego płynu stawowego
  9. Badanie in vitro wpływu oczyszczonych GAG z płynu stawowego i PRP na metabolizm synowiocytów, chondrocytów, mezenchymalnych komórek macierzystych uzyskanych z próbek ludzkiej tkanki stawowej (błona maziowa, chrząstka) uzyskanych podczas endoprotezoplastyki stawu.

• Badanie przekrojowe

  1. Ocena korelacji między objawami klinicznymi (ból, czynność, jakość życia, wysięk, zaostrzenie zastoinowe) a fenotypem radiologicznym oraz biomarkerami surowicy i błony maziowej w chwili włączenia.
  2. Porównanie biomarkerów w surowicy i błonie maziowej u osób z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego i osób z przewlekłym reumatyzmem zapalnym (reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie stawów kręgosłupa) w momencie włączenia.

Metoda:

300 pacjentów z bólem kolana związanym z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego (n=200) lub przewlekłym reumatyzmem zapalnym (zapalenie stawów kręgosłupa i reumatoidalne zapalenie stawów) (n=100) wymagającym nakłucia stawu i/lub wstrzyknięcia śródstawowego zostanie zapisanych na oddział reumatologii szpitala Henri Mondor. Oprócz udziału w badaniu przekrojowym pacjentom z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego zaproponowana zostanie długoterminowa obserwacja. Kontrola obejmie co najmniej jedną wizytę w roku lub częściej w przypadku bolesnego nawrotu choroby lub nowego wstrzyknięcia dostawowego. W przypadku wymiany stawu okres obserwacji będzie trwał maksymalnie 10 lat lub krócej.