IDENTIFIKATION AF BIOMARKØRER SOM FORBINDES MED SVARLIGHEDEN OG RADIO-KLINISK PROGRESSION AF KNÆ ARTHRITIS (BIOGO)

Knæartrose (OA) er en heterogen sygdom, både symptomatisk og strukturelt, med meget forskellige udviklingsprofiler. Selvom adskillige serum-, urin- eller synoviale biomarkører er blevet udviklet i knæ-OA, er deres interesse som potentielle prædiktive faktorer for klinisk og strukturel progression stadig dårligt kendt. Tilsvarende er der hidtil ikke blevet valideret biologiske prædiktive markører for respons på OA-behandlinger, især for intraartikulære behandlinger [kortikosteroider (CTC), hyaluronsyre (HA), blodpladerigt plasma (PRP)]. Endelig, selvom kohorter af OA-patienter allerede er etableret tidligere, har ingen af ​​dem gjort det muligt at etablere en biobank af serum og ledvæske opnået fra samme patient ved inklusion, men også under opfølgningen af ​​OA-sygdommen. op til ledudskiftningen.

Forskerne antager, at nogle biomarkører i serum, PRP og synovialvæske i knæ-OA:

• er korreleret med de kliniske symptomer og radiologiske læsioner, hvilket gør det muligt at definere forskellige klynger af patienter, hvis kliniske og radiologiske udviklingsprofil kan være forskellig
• er korreleret med den kliniske udvikling (smerte og funktionel begrænsning)
• kan forudsige den radiografiske progression, men også på lang sigt nødvendigheden af ​​ledudskiftning
• kunne udgøre prædiktive faktorer for respons på intraartikulære behandlinger (CTC, HA og PRP).

For at validere tesernes hypotese vil efterforskerne udføre et longitudinelt kohortestudie med langsigtet opfølgning indtil ledudskiftning hos patienter med knæ-OA. Parallelt med denne longitudinelle undersøgelse vil der blive udført en tværsnitsundersøgelse for at sammenligne niveauerne af forskellige serum- og synoviale biomarkører mellem forsøgspersoner med knæ-OA og forsøgspersoner med kronisk inflammatorisk gigt (rheumatoid arthritis, spondylarthritis)

A/ Hovedmål:

- Longitudinelle undersøgelse For at studere sammenhænge mellem ændringer i kliniske symptomer (smerte, funktion, livskvalitet, effusion, opblussen) / radiografisk progression under opfølgningen på den ene side og niveauerne af biomarkører i serum, PRP og ledvæske ved inklusion / deres variationer på forskellige tidspunkter af undersøgelsen på den anden side.

B/ Sekundære mål

• Longitudinelle undersøgelse

  1. At studere sammenhængene mellem klinisk (smerte, funktion, livskvalitet, effusion, kongestiv opblussen)/radiografisk fænotype på den ene side og serum-, PRP- og synoviale biomarkørværdier ved hvert opfølgningsbesøg.
  2. At vurdere den prognostiske værdi af kliniske, biologiske eller klinisk-biologiske klynger på det endelige resultat af OA defineret ved ledudskiftning.
  3. At vurdere den prognostiske værdi af forskellige serum- og synoviale biomarkører på den strukturelle progression under opfølgningen.
  4. At vurdere den prognostiske værdi af forskellige serum- og synoviale biomarkører på effektiviteten af ​​forskellige intraartikulære behandlinger (CTC, HA, PRP)
  5. At vurdere ændringer af kliniske symptomer, radiologiske kvaliteter og biologiske markører efter forskellige intraartikulære behandlinger (CTC, HA, PRP)
  6. At studere fordelingen af ​​cellulære populationer i ledvæsken (synoviocytter, makrofager, lymfocytter, mesenkymale stamceller) i henhold til den kliniske og radiografiske fænotype
  7. At vurdere korrelationerne mellem niveauet af forskellige biomarkører i serum, ledvæske og deres niveauer på vævsprøver fra OA-led opnået under ledudskiftning.
  8. At studere in vitro virkningen af ​​renset glycosamninoglycan (GAG) fra ledvæske og PRP på metabolismen af ​​synoviocytter, makrofager og mesenkymale stamceller fra autolog ledvæske
  9. At studere in vitro virkningen af ​​oprensede GAG'er fra ledvæske og PRP på metabolismen af ​​synoviocytter, chondrocytter, mesenkymale stamceller opnået fra humane ledvævsprøver (synovial membran, brusk) opnået under ledudskiftning.

• Tværsnitsundersøgelse

  1. At vurdere sammenhængen mellem kliniske symptomer (smerte, funktion, livskvalitet, effusion, kongestiv opblussen) og radiografisk fænotype og serum og synoviale biomarkører ved inklusion.
  2. At sammenligne serum og synoviale biomarkører mellem personer med knæ-OA og dem med kronisk inflammatorisk gigt (rheumatoid arthritis, spondyloarthritis) ved inklusion.

Metode:

300 patienter med knæsmerter relateret til knæ-OA (n=200) eller kronisk inflammatorisk gigt (spondylarthritis og leddegigt) (n=100), der kræver arthrocentese og/eller intraartikulær injektion, vil blive indskrevet på Henri Mondorologisk afdeling. En longitudinel opfølgning vil blive foreslået til patienter med knæ-OA ud over deltagelsen i tværsnitsundersøgelsen. Opfølgningen vil omfatte mindst et besøg hvert år eller mere i tilfælde af smertefuld opblussen eller ny intraartikulær injektion. Opfølgningen vil maksimalt vare 10 år eller mindre ved ledudskiftning.