POLVIN ARTRIITIN VAKAVUUSEEN JA RADIOKLIINISEEN EDISTYMISEEN LIITTYVIEN BIOMAMERKKIEN TUNNISTAMINEN (BIOGO)

Polven nivelrikko (OA) on sekä oireellisesti että rakenteellisesti heterogeeninen sairaus, jolla on hyvin erilaiset kehittyvät profiilit. Vaikka polven OA:ssa on kehitetty useita seerumin, virtsan tai nivelten biomarkkereita, niiden kiinnostus mahdollisina kliinisen ja rakenteellisen etenemisen ennustavina tekijöinä on edelleen huonosti tunnettu. Vastaavasti tähän mennessä ei ole validoitu biologisia ennakoivia merkkejä OA-hoitojen vasteesta, etenkään nivelensisäisistä hoidoista [kortikosteroidit (CTC), hyaluronihappo (HA), verihiutalerikas plasma (PRP)]. Lopuksi, vaikka OA-potilaiden kohortteja on jo muodostettu aiemmin, mikään niistä ei ole mahdollistanut seerumin ja nivelnesteen biopankkia, joka on saatu samalta potilaalta sisällyttämisen yhteydessä, mutta myös OA-taudin seurannan aikana, nivelen korvaamiseen asti.

Tutkijat olettavat, että jotkin biomarkkerit seerumissa, PRP:ssä ja nivelnesteessä polven OA:ssa:

• korreloivat kliinisten oireiden ja radiologisten leesioiden kanssa, mikä mahdollistaa erillisten potilasryhmien määrittelemisen, joiden kliininen ja radiologinen kehittyvä profiili voi olla erilainen
• korreloivat kliinisen kehityksen kanssa (kipu ja toimintarajoitukset)
• voi ennustaa röntgenkuvan etenemistä, mutta myös pitkällä aikavälillä nivelleikkauksen tarvetta
• voivat olla ennakoivia tekijöitä vasteessa nivelensisäisiin hoitoihin (CTC, HA ja PRP).

Tämän hypoteesin vahvistamiseksi tutkijat suorittavat pitkittäisen kohorttitutkimuksen, jossa on pitkäaikainen seuranta nivelen korvaamiseen saakka potilailla, joilla on polven OA. Samanaikaisesti tämän pitkittäistutkimuksen kanssa tehdään poikkileikkauslisätutkimus, jossa verrataan eri seerumin ja nivelten biomarkkerien tasoja polven OA:ta sairastavien ja kroonista tulehduksellista reumaa (nivelreuma, spondylartriitti) sairastavien henkilöiden välillä.

A/ Päätavoitteet:

- Pitkittäistutkimus Tutkia korrelaatioita kliinisten oireiden (kipu, toiminta, elämänlaatu, effuusio, paheneminen) / radiografisen etenemisen välillä seurannan aikana ja biomarkkeripitoisuuksissa seerumissa, PRP:ssä ja toisaalta nivelneste sisällyttämisessä / niiden vaihtelut tutkimuksen eri aikoina.

B/ Toissijaiset tavoitteet

• Pitkittäinen tutkimus

  1. Tutkia korrelaatioita kliinisen (kipu, toiminta, elämänlaatu, effuusio, kongestiivinen leimahdus) / radiografisen fenotyypin ja seerumin, PRP:n ja nivelten biomarkkeriarvojen välillä jokaisella seurantakäynnillä.
  2. Kliinisten, biologisten tai kliinis-biologisten klustereiden prognostisen arvon arvioiminen nivelen korvaamisen määrittelemän OA:n lopullisen tuloksen perusteella.
  3. Arvioida eri seerumin ja synoviaalien biomarkkerien ennustearvoa rakenteelliselle etenemiselle seurannan aikana.
  4. Arvioida eri seerumin ja nivelten biomarkkerien ennustearvoa erilaisten nivelensisäisten hoitojen (CTC, HA, PRP) tehokkuuteen
  5. Kliinisten oireiden, radiologisten asteiden ja biologisten merkkiaineiden muutosten arvioiminen erilaisten nivelensisäisten hoitojen (CTC, HA, PRP) jälkeen
  6. Tutkia solupopulaatioiden jakautumista nivelnesteessä (synoviosyytit, makrofagit, lymfosyytit, mesenkymaaliset kantasolut) kliinisen ja radiografisen fenotyypin mukaan
  7. Arvioida korrelaatioita eri biomarkkerien pitoisuuksien välillä seerumissa, nivelnesteessä ja niiden tasojen välillä nivelleikkauksen yhteydessä saatujen OA-nivelten kudosnäytteissä.
  8. Tutkia in vitro nivelnesteestä peräisin olevan puhdistetun glykosamninoglykaanin (GAG) ja PRP:n vaikutusta autologisen nivelnesteen synoviosyyttien, makrofagien ja mesenkymaalisten kantasolujen metaboliaan
  9. Tutkia in vitro nivelnesteen ja PRP:n puhdistettujen GAG:ien vaikutusta ihmisen nivelkudosnäytteistä (nivelkalvo, rusto) saatujen synoviosyyttien, kondrosyyttien ja mesenkymaalisten kantasolujen aineenvaihduntaan.

• Poikkileikkaustutkimus

  1. Arvioida kliinisten oireiden (kipu, toiminta, elämänlaatu, effuusio, kongestiivinen leimahdus) ja radiografisen fenotyypin sekä seerumin ja nivelkalvon biomarkkerien välisiä korrelaatioita sisällyttämisen yhteydessä.
  2. Vertaa seerumin ja nivelten biomarkkereita potilaiden välillä, joilla on polven OA ja krooninen tulehduksellinen reuma (nivelreuma, spondylartriitti) mukaan ottamisen yhteydessä.

Menetelmä:

Henri Mondorin sairaalan reumatologian osastolle otetaan 300 potilasta, joilla on polven OA:hen liittyvä polvikipu (n=200) tai krooninen tulehduksellinen reuma (n=100), joka vaatii nivelleikkausta ja/tai nivelensisäistä injektiota. Poikkileikkaustutkimukseen osallistumisen lisäksi polven OA-potilaille ehdotetaan pitkittäistä seurantaa. Seuranta sisältää vähintään yhden käynnin vuodessa tai useammin, jos ilmenee kivuliaita pahenemisvaiheita tai uusi nivelensisäinen injektio. Seuranta kestää enintään 10 vuotta tai vähemmän nivelleikkauksen tapauksessa.