IDENTIFICACIÓN DE BIOMARCADORES ASOCIADOS A LA SEVERIDAD Y PROGRESIÓN RADIOCLINICA DE LA OSTEOARTRITIS DE RODILLA (BIOGO)

La osteoartritis de rodilla (OA) es una enfermedad heterogénea, tanto sintomática como estructuralmente, con perfiles de evolución muy diferentes. Aunque se han desarrollado varios biomarcadores séricos, urinarios o sinoviales en la OA de rodilla, su interés como posibles factores predictivos de la progresión clínica y estructural sigue siendo poco conocido. Del mismo modo, hasta la fecha no se ha validado ningún marcador biológico predictivo de respuesta a los tratamientos de la OA, en particular para los tratamientos intraarticulares [corticoides (CTC), ácido hialurónico (HA), plasma rico en plaquetas (PRP)]. Finalmente, aunque en el pasado ya se han establecido cohortes de pacientes con OA, ninguna de ellas ha permitido establecer un biobanco de suero y líquido sinovial obtenidos del mismo paciente en el momento de la inclusión pero también durante el seguimiento de la enfermedad de OA. hasta el reemplazo articular.

Los investigadores plantean la hipótesis de que algunos biomarcadores en suero, PRP y líquido sinovial en la OA de rodilla:

• Se correlacionan con los síntomas clínicos y las lesiones radiológicas, permitiendo así definir distintos grupos de pacientes cuyo perfil de evolución clínica y radiológica podría ser diferente.
• se correlacionan con la evolución clínica (dolor y limitación funcional)
• puede predecir la progresión radiológica pero también a largo plazo la necesidad de reemplazo articular
• podrían constituir factores predictivos de respuesta a tratamientos intraarticulares (CTC, HA y PRP).

Para validar estas hipótesis, los investigadores llevarán a cabo un estudio de cohorte longitudinal con seguimiento a largo plazo hasta el reemplazo de articulaciones en pacientes con OA de rodilla. Paralelamente a este estudio longitudinal, se llevará a cabo un estudio auxiliar transversal para comparar los niveles de diferentes biomarcadores séricos y sinoviales entre sujetos con OA de rodilla y sujetos con reumatismo inflamatorio crónico (artritis reumatoide, espondilartritis)

A/ Objetivos principales:

- Estudio longitudinal Estudiar las correlaciones entre los cambios en los síntomas clínicos (dolor, función, calidad de vida, derrame, brote) / progresión radiográfica durante el seguimiento por un lado, y los niveles de biomarcadores en suero, PRP y líquido sinovial en el momento de la inclusión / sus variaciones en diferentes momentos del estudio, por otro lado.

B/ Objetivos secundarios

• estudio longitudinal

  1. Estudiar las correlaciones entre el fenotipo clínico (dolor, función, calidad de vida, derrame, brote congestivo) / radiográfico por un lado, y los valores séricos, PRP y biomarcadores sinoviales en cada visita de seguimiento.
  2. Evaluar el valor pronóstico de los grupos clínicos, biológicos o clínico-biológicos sobre el resultado final de la OA definido por el reemplazo articular.
  3. Evaluar el valor pronóstico de diferentes biomarcadores séricos y sinoviales sobre la progresión estructural durante el seguimiento.
  4. Evaluar el valor pronóstico de diferentes biomarcadores séricos y sinoviales sobre la eficacia de diferentes tratamientos intraarticulares (CTC, HA, PRP)
  5. Evaluar cambios de síntomas clínicos, grados radiológicos y marcadores biológicos tras diferentes tratamientos intraarticulares (CTC, HA, PRP)
  6. Estudiar la distribución de las poblaciones celulares en el líquido articular (sinoviocitos, macrófagos, linfocitos, células madre mesenquimales) según el fenotipo clínico y radiológico.
  7. Evaluar las correlaciones entre el nivel de diferentes biomarcadores en suero, líquido sinovial y sus niveles en muestras de tejido de articulación OA obtenidas durante el reemplazo articular.
  8. Estudiar in vitro el efecto del glicosamninoglicano (GAG) purificado del líquido sinovial y del PRP sobre el metabolismo de sinoviocitos, macrófagos y células madre mesenquimales del líquido sinovial autólogo.
  9. Estudiar in vitro el efecto de GAG ​​purificados del líquido sinovial y PRP sobre el metabolismo de sinoviocitos, condrocitos y células madre mesenquimales obtenidas de muestras de tejido articular humano (membrana sinovial, cartílago) obtenidas durante el reemplazo articular.

• Estudio transversal

  1. Evaluar las correlaciones entre los síntomas clínicos (dolor, función, calidad de vida, derrame, brote congestivo) y fenotipo radiográfico y biomarcadores séricos y sinoviales en el momento de la inclusión.
  2. Comparar biomarcadores séricos y sinoviales entre sujetos con OA de rodilla y aquellos con reumatismo inflamatorio crónico (artritis reumatoide, espondiloartritis) en el momento de la inclusión.

Método:

300 pacientes con dolor de rodilla relacionado con OA de rodilla (n = 200) o reumatismo inflamatorio crónico (espondilartritis y artritis reumatoide) (n = 100) que requieran artrocentesis y/o inyección intraarticular se inscribirán en el departamento de Reumatología del Hospital Henri Mondor. Se propondrá un seguimiento longitudinal a los pacientes con OA de rodilla además de la participación en el estudio transversal. El seguimiento incluirá al menos una visita cada año o más en caso de brote doloroso o nueva inyección intraarticular. El seguimiento tendrá una duración máxima de 10 años o menos en caso de reemplazo articular.