冠動脈疾患の残留リスクの決定要因と予防と治療の新たな目標を理解することによる健康改善 (HURRICANE)
CAd における残留リスクと予防/治療の新しい目標を理解することによる健康改善 - ハリケーン
安定した冠動脈疾患（CAD）患者に対する現在の医療は、主に既知の危険因子を対象としており、罹患率と死亡率を低下させることができますが、依然として冠動脈疾患の進行やイベントの相当なリスクが残されています。 この研究の主な仮説は、前糖尿病、中性脂肪レベルの上昇、高密度リポタンパク質コレステロールのレベルと機能の低下などの代謝障害は、多くの場合慢性炎症状態に関連しており、現在認識されておらず、治療も不十分な状態であり、次のような状態である可能性があるというものです。残留リスクの最も重要な決定要因。
ハリケーン観察研究の目標は、新たな心臓代謝および血管のリスク パターンを規定し、より重篤かつ進行性の冠動脈疾患に関連する、特定の個々の遺伝的/分子的プロファイルを発見することです。 したがって、私たちは高リスク患者を認識するための新しい予測モデルを開発して予備検証し、個別化された予防治療の可能性のある新しいターゲットを探索します。
冠状動脈プラークの重症度、程度、進行は、安定した冠状動脈疾患患者の遡及的および前向きコホートで行われる心臓コンピュータ断層撮影（CCT）の定性的および定量的分析によって評価されます。
調査の概要
詳細な説明
HURRICANEは、高度なCCTイメージングによって記録された重篤かつ進行性の冠動脈アテローム性動脈硬化症を予測するための、新たな心臓代謝および血管のリスク決定因子の役割を評価するために、安定したCAD患者の後ろ向きおよび前向きコホートで実施される観察臨床研究です。
この後ろ向き研究の母集団は、CAD の血液および CCT バイオマーカーに焦点を当てた以前の臨床試験に登録された 2 つの並行した独立した患者グループで構成されています。 すべての参加者は、特にバイオバンク内の血液サンプルと解釈可能なCCT検査の利用可能性を含む現在の研究への適格性について評価されます。 各コホートおよび遡及集団全体（患者 561 人）の臨床変数（人口統計データ、心血管危険因子、過去の CAD の病歴、症状および投薬）および従来の循環バイオマーカー（脂質およびグルコース代謝、全身性炎症、肝臓および腎臓機能）が記録されています。 疾患の存在と重症度のエンドポイントを提供する冠状動脈画像変数は、CAD-RADS 2.0 分類システムに従った CCT 検査の定性的および半定量的分析から導出されます。
この前向き縦断研究の対象者には、ナポリの IRCCS SYNLAB SDN とピサの FTGM に 12 か月にわたって CAD 疑いで臨床的に指示された CCT に紹介され、書面によるインフォームドコンセントに署名し、包含基準と除外基準を満たした患者 400 人が含まれます。 ベースラインでは、患者は後ろ向き研究と同様に特徴づけられ（同じ臨床変数、従来の循環バイオマーカー、およびCCT画像変数）、血液サンプルが収集され、高度な遺伝子/分子分析のために専用のバイオバンクに保管されます。 彼らはモニタリング訪問を受け、12か月目に最後のフォローアップ訪問を受け、その際に医療の順守や出来事が記録されます。 2 番目の血液サンプルは収集され、高度な分子分析のために専用のバイオバンクに保管されます。 2回目のCCTスキャンは、冠状プラーク量と冠状プラークの定量的測定を提供するために、高い空間的および時間的分解能を備えた最先端のCCT技術を使用して、同じ施設で同じスキャナーを使用して12か月後に実行されます。疾患進行のエンドポイントを定義するために使用される組成。
CCT 検査の定性的および半定量的分析は、遡及的母集団と将来的母集団の両方で、CAD-RADS 2.0 分類システムに従って放射線科医によって実行されます。 将来の集団では、登録時および追跡調査時の CCT 画像も定量的に分析され、進化する CAD 表現型を定義します。 専用ソフトウェア パッケージ (QAngio CT Research Edition バージョン 3.1.2.0、Medis Medical Imaging Systems、ライデン、オランダ) を使用して、視覚的に特定されたプラークに対して定量分析が実行され、狭窄の程度を含む内腔とプラークの統計に関する詳細な出力が生成されます。 、病変の長さ、血管の体積、プラーク量、プラークの体積、およびプラークの成分（仮想組織学の分類によると、高密度カルシウム、壊死性コア、線維性脂肪、線維性、および中膜）。 追加の CT 由来パラメーター、特に心外膜および血管周囲脂肪組織も評価され、CAD 進化の予測モデルでテストされ、病態生理学的 CAD ネットワークの潜在的な変数として機械学習データ分析に入力されます。
循環バイオマーカーは、参加する 2 つの臨床センターの臨床化学研究室の標準的な方法論によって評価され、特定の循環バイオマーカーは IFC-CNR コアラボで遡及的集団と将来的集団の両方で分析されます。 特に、脂質代謝および脂肪組織機能、内皮機能およびアテローム性動脈硬化負荷の追加マーカーは専用のイムノアッセイによって評価され、心筋損傷/機能のマーカーは自動イムノアッセイによって評価されます。 炎症プロファイルは、マルチプレックスサイトカインスクリーニングによって評価されます。「オミクス」 両方の集団における分析には、質量分析法を使用した循環脂質種の評価を伴うリピドミクスと、新世代マイクロアレイ技術を使用して外部プロバイダー (Genomix4Life) によって実行される GWAS (ゲノムワイド関連研究) による遺伝子プロファイリングが含まれます。ヌクレオチド変異体（SNV）。 将来の集団からの代表的な極端な患者グループにおいて、脂質/グルコース恒常性、内皮/血管機能および全身性炎症に関与する88個の候補遺伝子の特定のパネルが、GWAS解析から明らかになった他の関連遺伝子とともに、既知の遺伝子およびFTGM では、NGS (Next Generation Sequencing) アプローチによる未知の変異体を解析します。 NGS のライブラリーの調製は、Illumina DNA Prep with Enrichment Kit を使用して実行されます。 Base-Space Variant Interpreter ソフトウェアは、バリアントの注釈付け、フィルタリング、解釈に使用されます。 病原性の程度は、VarSome (https://varsome.com) および GWAS Catalog (https://www.ebi.ac.uk/gwas/)、検索エンジン、およびヒトの遺伝的変異の影響分析ツールでも評価されます。 極端な表現型を持つ対象者において病因的に関連すると特定された変異は、その後、残りの集団において評価されます。 さらに、関連する遺伝子変異体と推定され、インシリコバイオインフォマティクス分析によってスクリーニングされた miRNA は、qPCR によって評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Danilo Neglia, MD, PhD
- 電話番号：+393355857594
- メール：dneglia@ftgm.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Maria Sole Morelli, PhD
- 電話番号：+393498337562
- メール：msmorelli@ftgm.it
研究場所
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Napoli、イタリア、80121
- 募集
- Irccs Synlab Sdn
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コンタクト：
- Carlo Cavaliere, MD
- 電話番号：+393387484984
- メール：carlo.cavaliere@synlab.it
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コンタクト：
- Katia Pane, PhD
- 電話番号：+393341363000
- メール：katia.pane@synlab.it
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Pisa、イタリア、56124
- 募集
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
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コンタクト：
- Danilo Neglia, MD, PhD
- 電話番号：+393355857594
- メール：dneglia@ftgm.it
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コンタクト：
- Alessia Gimelli, MD
- 電話番号：+393487831405
- メール：alessia.gimelli@ftgm.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
レトロスペクティブ研究 安定したCADが疑われる、または既知の安定型CADを患っている684人の患者のうち、2018年7月から2022年3月の間に臨床的に適応のあるCCTについてナポリのIRCCS SYNLAB SDNに紹介され、以前の研究（観察研究7/18 OSS SDN）に登録され、376人の患者がすべての条件を満たした適格基準は、HURRICANE 遡及研究母集団に含まれています。
2012年9月から2913年10月までピサのFTGMでCCTを受け、以前の研究（SMARTool、HORIZON 2020-689068）に登録された、安定したCADが疑われるまたは既知のCAD患者263人のうち、すべての適格基準を満たす185人の患者がHURRICANEレトロスペクティブ研究母集団を完成させた。
前向き研究 前向き縦断研究の母集団には、ナポリの IRCCS SYNLAB SDN とピサの FTGM に 12 か月間にわたって CAD 疑いで臨床的に適応のある CCT に紹介され、すべての適格基準を満たし、書面によるインフォームドコンセントに署名した 400 人の患者が含まれます。 。
説明
遡及研究
包含基準:
- 登録済み研究「SMARTool」または「Studio di biomarcatori in vivo ed in vitro」のためにCCTを受けた既知または安定したCADの疑いのある患者
- BioBank に保存された完全にアクセス可能な CCT 画像ファイルと全血および血漿/血清のアリコート
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 明らかな心不全 (NYHA クラス III-IV) および/または収縮期 LV 機能の低下 (LVEF<40%)
- 関連する併存疾患により、予想生存期間が 1 年未満に制限される
- 品質が最適以下の CCT 検査
前向き研究
包含基準:
- 安定したCADが疑われる患者が最初の診断用CCTのために臨床的に紹介される
- BioBank に保存された完全にアクセス可能な CCT 画像ファイルと全血および血漿/血清のアリコート
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 過去のCADまたは主要な心血管イベントの病歴
- 明らかな心不全 (NYHA クラス III-IV) および/または収縮期 LV 機能の低下 (LVEF<40%)
- 関連する併存疾患により、予想生存期間が 1 年未満に制限される
- 品質が最適以下の CCT 検査
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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CADが疑われる561人の患者の遡及的コホート
CAD が疑われるすべての患者。利用可能な血液サンプルはバイオバンクに保存され、解釈可能な CCT は画像リポジトリに保存されています。
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冠動脈アテローム性動脈硬化症を特徴付ける心臓 CT
他の名前：
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CADが疑われる患者400人の見込みコホート
CAD が疑われるすべての患者は、血液サンプルが収集されてバイオバンクに保管され、CCT が取得されて画像リポジトリに保管されます。
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冠動脈アテローム性動脈硬化症を特徴付ける心臓 CT
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な目的
時間枠：前向き研究では、患者はベースラインで評価され、18 か月の期間内に追跡調査されます。
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主な目的は、安定した疾患を有する患者におけるCCTによって定義されるCADの重症度および範囲の新しい統合臨床予測モデルおよび分子/遺伝子予測モデルの開発（後ろ向き研究）および検証（前向き研究）です。
開発されたモデルは、OMTにもかかわらず発生するCAD表現型の進行(1年間の追跡調査時)の予測に拡張される(前向き研究)。
仮説は、新たな心臓代謝および血管リスクの特定の分子マーカー（従来の研究室および「オミクス」アプローチによって評価される）を含むこれらのモデルは、他の従来のリスクモデルよりも正確にCADの重症度/程度および進行を予測できる可能性があるというものである。
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前向き研究では、患者はベースラインで評価され、18 か月の期間内に追跡調査されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二次目的
時間枠：この前向き研究では、選択された患者グループがベースラインで評価され、18 か月の期間内に追跡調査されます。
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第 2 の目的は、極度の心臓代謝疾患および冠状動脈疾患の表現型を持つ、将来の集団から選択された患者グループで病態生理学的サブスタディを実施することです。
この仮説は、臨床的に定義された高い心臓代謝リスク/血管リスクのパターンがある/ない患者の選択されたグループにおいて、脂質/グルコース恒常性、内皮/血管機能、慢性低悪性度全身性炎症に関与する関連分子と遺伝子に焦点を当てた特定の特徴付けであるというものです。また、CCT の有無にかかわらず、高 CAD リスクの表現型が定義されている場合、非選択集団で行われたモデリング アプローチでは他の複数の交絡変数によって希釈されるため、まだ認識されていない病態生理学的関連性が明らかになる可能性があります。
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この前向き研究では、選択された患者グループがベースラインで評価され、18 か月の期間内に追跡調査されます。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Danilo Neglia, MD, PhD、Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Cademartiri F, Meloni A, Pistoia L, Degiorgi G, Clemente A, Gori C, Positano V, Celi S, Berti S, Emdin M, Panetta D, Menichetti L, Punzo B, Cavaliere C, Bossone E, Saba L, Cau R, Grutta L, Maffei E. Dual-Source Photon-Counting Computed Tomography-Part I: Clinical Overview of Cardiac CT and Coronary CT Angiography Applications. J Clin Med. 2023 May 23;12(11):3627. doi: 10.3390/jcm12113627.
- Neglia D, Liga R, Gimelli A, Podlesnikar T, Cvijic M, Pontone G, Miglioranza MH, Guaricci AI, Seitun S, Clemente A, Sumin A, Vitola J, Saraste A, Paunonen C, Sia CH, Paleev F, Sade LE, Zamorano JL, Maroz-Vadalazhskaya N, Anagnostopoulos C, Macedo F, Knuuti J, Edvardsen T, Cosyns B, Petersen SE, Magne J, Laroche C, Berle C, Popescu BA, Delgado V; EURECA Investigators. Use of cardiac imaging in chronic coronary syndromes: the EURECA Imaging registry. Eur Heart J. 2023 Jan 7;44(2):142-158. doi: 10.1093/eurheartj/ehac640.
- Neglia D, Caselli C, Maffei E, Cademartiri F, Meloni A, Bossone E, Saba L, Lee SE, Sung JM, Andreini D, Al-Mallah MH, Budoff MJ, Chinnaiyan K, Choi JH, Chun EJ, Conte E, Gottlieb I, Hadamitzky M, Kim YJ, Lee BK, Leipsic JA, Marques H, de Araujo Goncalves P, Pontone G, Shin S, Stone PH, Samady H, Virmani R, Narula J, Shaw LJ, Bax JJ, Lin FY, Min JK, Chang HJ. Rapid Plaque Progression Is Independently Associated With Hyperglycemia and Low HDL Cholesterol in Patients With Stable Coronary Artery Disease: A PARADIGM Study. Circ Cardiovasc Imaging. 2024 Jul;17(7):e016481. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.123.016481. Epub 2024 Jul 16.
- Caselli C, De Caterina R, Smit JM, Campolo J, El Mahdiui M, Ragusa R, Clemente A, Sampietro T, Clerico A, Liga R, Pelosi G, Rocchiccioli S, Parodi O, Scholte A, Knuuti J, Neglia D; EVINCI and SMARTool. Triglycerides and low HDL cholesterol predict coronary heart disease risk in patients with stable angina. Sci Rep. 2021 Oct 20;11(1):20714. doi: 10.1038/s41598-021-00020-3.
- Neglia D, Aimo A, Lorenzoni V, Caselli C, Gimelli A. Triglyceride-glucose index predicts outcome in patients with chronic coronary syndrome independently of other risk factors and myocardial ischaemia. Eur Heart J Open. 2021 Jul 24;1(1):oeab004. doi: 10.1093/ehjopen/oeab004. eCollection 2021 Aug.
- Di Giorgi N, Michelucci E, Smit JM, Scholte AJHA, El Mahdiui M, Knuuti J, Buechel RR, Teresinska A, Pizzi MN, Roque A, Poddighe R, Parodi O, Pelosi G, Caselli C, Neglia D, Rocchiccioli S. A specific plasma lipid signature associated with high triglycerides and low HDL cholesterol identifies residual CAD risk in patients with chronic coronary syndrome. Atherosclerosis. 2021 Dec;339:1-11. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.11.013. Epub 2021 Nov 11.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- PNRR-MAD-2022-12376550
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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