관상 동맥 질환의 잔존 위험 결정 요인과 예방 및 치료를 위한 새로운 목표를 이해함으로써 건강 개선 (HURRICANE)
CAd의 잔여 위험과 예방/치료를 위한 새로운 목표를 이해함으로써 건강 개선 - HURRICANE
안정형 관상동맥질환(CAD) 환자에 대한 현재의 의학적 치료법은 주로 확립된 위험 요인을 표적으로 삼고 이병률과 사망률을 줄일 수 있지만 여전히 관상동맥질환 진행 및 사건의 상당한 잔여 위험을 남깁니다. 이 연구의 주요 가설은 종종 만성 염증 상태와 관련된 당뇨병 전증, 중성지방 수치 증가, 고밀도 지단백질 콜레스테롤의 낮은 수치 및 기능성을 포함한 대사 장애가 현재 인식되지 않고 제대로 치료되지 않은 상태라는 것입니다. 잔여 위험의 가장 관련성이 높은 결정 요인입니다.
HURRICANE 관찰 연구의 목표는 새로운 심대사 및 혈관 위험 패턴을 파악하고 더욱 심각하고 진행성인 관상동맥 질환과 연관되는 특정 개별 유전적/분자적 프로필을 발견하는 것입니다. 따라서 우리는 고위험 환자 인식을 위한 새로운 예측 모델을 개발 및 예비 검증하고 개별화된 예방 치료를 위한 가능한 새로운 목표를 탐색할 것입니다.
관상동맥 플라크의 중증도, 범위 및 진행은 안정 관상동맥 질환 환자의 후향적 및 전향적 코호트에서 수행된 심장 컴퓨터 단층촬영(CCT)의 정성적 및 정량적 분석을 통해 평가됩니다.
연구 개요
상세 설명
HURRICANE은 고급 CCT 영상으로 기록된 중증 및 진행성 관상 동맥 죽상경화증을 예측하기 위해 새로운 심대사 및 혈관 위험 결정 요인의 역할을 평가하기 위해 안정적인 CAD 환자의 후향적 및 전향적 코호트에서 수행된 관찰 임상 연구입니다.
후향적 연구의 모집단은 CAD의 혈액 및 CCT 바이오마커에 초점을 맞춘 이전 임상 시험에 등록된 두 개의 평행하고 독립적인 환자 그룹으로 구성됩니다. 모든 참가자는 특히 바이오 뱅크의 혈액 샘플 및 해석 가능한 CCT 시험의 가용성을 포함하는 현재 연구에 대한 적격성을 평가받습니다. 각 코호트 및 전체 후향적 모집단(환자 561명)에 대해 임상 변수(인구통계학적 데이터, 심혈관 위험 인자, 이전 CAD 병력, 증상 및 약물 치료) 및 기존 순환 바이오마커(지질 및 포도당 대사, 전신 염증, 간 및 신장 기능) 기록됩니다. 질병 존재 및 중증도 종점을 제공할 관상동맥 영상 변수는 CAD-RADS 2.0 분류 시스템에 따른 CCT 검사의 정성적 및 반정량적 분석에서 파생됩니다.
전향적 종단적 연구의 모집단에는 12개월 동안 나폴리의 IRCCS SYNLAB SDN과 피사의 FTGM에서 의심되는 CAD에 대해 임상적으로 표시된 CCT에 의뢰된 400명의 환자가 포함되며, 서면 동의서에 서명하고 포함 및 제외 기준을 충족합니다. 기준선에서 환자는 후향적 연구에서와 같이 특성화되고(동일한 임상 변수, 기존 순환 바이오마커 및 CCT 영상 변수) 혈액 샘플을 수집하여 고급 유전/분자 분석을 위해 전용 바이오뱅크에 저장합니다. 이들은 의학적 치료 및 사건 준수가 등록되는 12개월에 모니터링 방문 및 마지막 후속 방문을 받게 됩니다. 두 번째 혈액 샘플은 고급 분자 분석을 위해 수집되어 전용 Bio-Bank에 보관됩니다. 두 번째 CCT 스캔은 관상 동맥 플라크 부피 및 관상 동맥 플라크의 정량적 측정을 제공하기 위해 공간적 및 시간적 해상도가 높은 최첨단 CCT 기술을 사용하여 12개월에 동일한 기관에서 동일한 스캐너로 수행됩니다. 질병 진행 종점을 정의하는 데 사용될 구성입니다.
CCT 검사의 정성적 및 반정량적 분석은 회고적 및 예상 모집단 모두에서 CAD-RADS 2.0 분류 시스템에 따라 방사선 전문의에 의해 수행됩니다. 잠재 모집단에서 등록 및 추적 관찰 시 CCT 이미지도 정량적으로 분석되어 진화하는 CAD 표현형을 정의합니다. 전용 소프트웨어 패키지(QAngio CT Research Edition 버전 3.1.2.0, Medis Medical Imaging Systems, Leiden, the 네덜란드)를 사용하여 시각적으로 식별된 플라크에 대해 정량 분석을 수행하여 협착 정도를 포함한 루멘 및 플라크 통계에 대한 자세한 출력을 생성합니다. , 병변 길이, 혈관 부피, 플라크 부담, 플라크 부피 및 플라크 구성 요소(가상 조직학 분류에 따라: 밀도가 높은 칼슘, 괴사성 코어, 섬유성 지방, 섬유성 및 매체). 추가 CT 파생 매개변수(특히 심장외막 및 혈관주위 지방 조직)도 평가되어 CAD 진화의 예측 모델에서 테스트되고 기계 학습 데이터 분석에 병리생리학적 CAD 네트워크의 잠재적 변수로 입력됩니다.
순환 바이오마커는 두 참여 임상 센터의 임상 화학 실험실의 표준 방법론에 의해 평가될 것이며 특정 순환 바이오마커는 IFC-CNR Core-Lab에서 회고적 및 예상 인구 모두를 대상으로 분석될 것입니다. 특히, 지질 대사 및 지방 조직 기능, 내피 기능 및 죽상동맥경화 부담에 대한 추가 지표는 전용 면역분석법으로 평가되며, 심근 손상/기능 지표는 자동화된 면역분석법으로 평가됩니다. 염증 프로필은 다중 사이토카인 스크린으로 평가됩니다. "Omics" 두 집단 모두에 대한 분석에는 질량 분석법을 사용하여 순환 지질 종을 평가하는 지질검사와 차세대 마이크로어레이 기술을 사용하여 외부 공급자(Genomix4Life)가 수행하는 GWAS(Genome-Wide Association Study)에 의한 유전자 프로파일링이 포함됩니다. 뉴클레오티드 변이체(SNV). 잠재 모집단의 대표 극단 환자 그룹에서 지질/포도당 항상성, 내피/혈관 기능 및 전신 염증과 관련된 88개의 후보 유전자로 구성된 특정 패널과 GWAS 분석에서 나타나는 기타 관련 유전자가 알려진 및 NGS(Next Generation Sequencing) 접근법을 통해 FTGM에서 알려지지 않은 변종을 찾아냈습니다. NGS용 라이브러리 준비는 Illumina DNA Prep with Enrichment Kit를 사용하여 수행됩니다. Base-Space Variant Interpreter 소프트웨어는 변형에 주석을 달고, 필터링하고, 해석하는 데 사용됩니다. 병원성 정도는 인간 유전적 변이에 대한 검색 엔진 및 영향 분석 도구인 VarSome(https://varsome.com) 및 GWAS Catalog(https://www.ebi.ac.uk/gwas/)에서도 평가됩니다. 극단적인 표현형을 가진 피험자에서 병리학적으로 관련된 것으로 확인된 변이는 나머지 집단에서 평가될 것입니다. 또한 관련 유전자 변이체와 관련이 있는 것으로 추정되고 in silico 생물정보학 분석을 통해 스크리닝된 miRNA는 qPCR을 통해 평가됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Danilo Neglia, MD, PhD
- 전화번호: +393355857594
- 이메일: dneglia@ftgm.it
연구 연락처 백업
- 이름: Maria Sole Morelli, PhD
- 전화번호: +393498337562
- 이메일: msmorelli@ftgm.it
연구 장소
-
-
-
Napoli, 이탈리아, 80121
- 모병
- Irccs Synlab Sdn
-
연락하다:
- Carlo Cavaliere, MD
- 전화번호: +393387484984
- 이메일: carlo.cavaliere@synlab.it
-
연락하다:
- Katia Pane, PhD
- 전화번호: +393341363000
- 이메일: katia.pane@synlab.it
-
Pisa, 이탈리아, 56124
- 모병
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
-
연락하다:
- Danilo Neglia, MD, PhD
- 전화번호: +393355857594
- 이메일: dneglia@ftgm.it
-
연락하다:
- Alessia Gimelli, MD
- 전화번호: +393487831405
- 이메일: alessia.gimelli@ftgm.it
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
후향적 연구 임상적으로 표시된 CCT에 대해 2018년 7월부터 2022년 3월까지 나폴리에서 IRCCS SYNLAB SDN을 참조하고 이전 연구(관찰 연구 7/18 OSS SDN)에 등록한 안정적인 CAD가 의심되거나 알려진 684명의 환자 중에서 376명의 환자가 모든 조건을 충족했습니다. 적격성 기준은 HURRICANE 후향적 연구 모집단에 포함됩니다.
2012년 9월부터 2913년 10월까지 피사의 FTGM에서 CCT를 받고 이전 연구(SMARTool, HORIZON 2020-689068)에 등록한 안정적인 CAD가 의심되거나 알려진 263명의 환자 중에서 모든 적격 기준을 충족하는 185명의 환자가 HURRICANE 후향적 연구 모집단을 완료했습니다. .
전향적 연구 전향적 종단적 연구의 모집단에는 12개월 동안 나폴리의 IRCCS SYNLAB SDN과 피사의 FTGM에서 의심되는 CAD에 대해 임상적으로 표시된 CCT에 의뢰된 400명의 환자가 포함되며, 모든 적격성 기준을 충족하고 서면 동의서에 서명합니다. .
설명
회고적 연구
포함 기준:
- 등록된 연구 "SMARTool" 또는 "Studio di biomarcatori in vivo ed in vitro"에 대해 CCT를 받은 안정적인 CAD가 있거나 의심되는 환자
- BioBank에 저장된 완전히 접근 가능한 CCT 이미지 파일과 전혈 및 혈장/혈청 분액
- 서면 동의
제외 기준:
- 명백한 심부전(NYHA Class III-IV) 및/또는 감소된 수축기 좌심실 기능(LVEF<40%)
- 예상 생존 기간을 1년 미만으로 제한하는 관련 동반질환
- 최적이 아닌 품질의 CCT 시험
전향적 연구
포함 기준:
- 첫 번째 진단 CCT를 위해 임상적으로 의뢰된 안정적인 CAD가 의심되는 환자
- BioBank에 저장된 완전히 접근 가능한 CCT 이미지 파일과 전혈 및 혈장/혈청 분액
- 서면 동의
제외 기준:
- 이전 CAD 또는 주요 심혈관 사건의 병력
- 명백한 심부전(NYHA Class III-IV) 및/또는 감소된 수축기 좌심실 기능(LVEF<40%)
- 예상 생존 기간을 1년 미만으로 제한하는 관련 동반질환
- 최적이 아닌 품질의 CCT 시험
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
CAD가 의심되는 환자 561명의 후향적 코호트
CAD가 의심되는 모든 환자의 혈액 샘플은 바이오 뱅크에 저장되어 있고 해석 가능한 CCT는 영상 저장소에 저장되어 있습니다.
|
관상동맥 죽상경화증을 특성화하기 위한 심장 CT
다른 이름들:
|
|
CAD가 의심되는 환자 400명을 대상으로 한 유망 코호트
혈액 샘플을 채취하여 바이오 뱅크 및 CCT에 보관할 CAD가 의심되는 모든 환자는 영상 저장소에 확보하여 보관합니다.
|
관상동맥 죽상경화증을 특성화하기 위한 심장 CT
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
주요 목표
기간: 전향적 연구에서 환자는 18개월 이내에 기준선 및 후속 조치에서 평가됩니다.
|
일차 목표는 안정 질환 환자의 CCT에 의해 정의된 CAD의 중증도 및 범위에 대한 새로운 통합 임상 및 분자/유전적 예측 모델의 개발(회고적 연구) 및 검증(전향적 연구)입니다.
개발된 모델은 OMT에도 불구하고 발생하는 CAD 표현형의 진행 예측(1년 추적 관찰 시)으로 확장(전향적 연구)될 것입니다.
가설은 새로운 심장 대사 및 혈관 위험에 대한 특정 분자 마커(기존 실험실과 "omics" 접근 방식으로 평가)를 포함한 이러한 모델이 다른 전통적인 위험 모델보다 CAD 심각도/범위 및 진행을 더 정확하게 예측할 수 있다는 것입니다.
|
전향적 연구에서 환자는 18개월 이내에 기준선 및 후속 조치에서 평가됩니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
2차 목표
기간: 전향적 연구에서 선택된 환자 그룹은 18개월 이내에 기준선 및 추적 관찰에서 평가됩니다.
|
2차 목적은 극단적인 심대사 및 관상동맥 질환 표현형을 가진 예비 모집단에서 선별된 환자 그룹을 대상으로 병태생리학적 하위 연구를 수행하는 것입니다.
가설은 높은 심대사/혈관 위험의 임상적으로 정의된 패턴이 있거나 없는 선택된 환자 그룹에서 지질/포도당 항상성, 내피/혈관 기능 및 만성 저등급 전신 염증과 관련된 관련 분자 및 유전자에 초점을 맞춘 특정 특성화입니다. CCT 유무에 관계없이 CAD 위험이 높은 정의된 표현형은 선택되지 않은 모집단에서 수행된 모델링 접근법에서 여러 다른 교란 변수에 의해 희석되기 때문에 아직 인식되지 않은 병리생리학적 연관성을 밝힐 수 있습니다.
|
전향적 연구에서 선택된 환자 그룹은 18개월 이내에 기준선 및 추적 관찰에서 평가됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Danilo Neglia, MD, PhD, Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cademartiri F, Meloni A, Pistoia L, Degiorgi G, Clemente A, Gori C, Positano V, Celi S, Berti S, Emdin M, Panetta D, Menichetti L, Punzo B, Cavaliere C, Bossone E, Saba L, Cau R, Grutta L, Maffei E. Dual-Source Photon-Counting Computed Tomography-Part I: Clinical Overview of Cardiac CT and Coronary CT Angiography Applications. J Clin Med. 2023 May 23;12(11):3627. doi: 10.3390/jcm12113627.
- Neglia D, Liga R, Gimelli A, Podlesnikar T, Cvijic M, Pontone G, Miglioranza MH, Guaricci AI, Seitun S, Clemente A, Sumin A, Vitola J, Saraste A, Paunonen C, Sia CH, Paleev F, Sade LE, Zamorano JL, Maroz-Vadalazhskaya N, Anagnostopoulos C, Macedo F, Knuuti J, Edvardsen T, Cosyns B, Petersen SE, Magne J, Laroche C, Berle C, Popescu BA, Delgado V; EURECA Investigators. Use of cardiac imaging in chronic coronary syndromes: the EURECA Imaging registry. Eur Heart J. 2023 Jan 7;44(2):142-158. doi: 10.1093/eurheartj/ehac640.
- Neglia D, Caselli C, Maffei E, Cademartiri F, Meloni A, Bossone E, Saba L, Lee SE, Sung JM, Andreini D, Al-Mallah MH, Budoff MJ, Chinnaiyan K, Choi JH, Chun EJ, Conte E, Gottlieb I, Hadamitzky M, Kim YJ, Lee BK, Leipsic JA, Marques H, de Araujo Goncalves P, Pontone G, Shin S, Stone PH, Samady H, Virmani R, Narula J, Shaw LJ, Bax JJ, Lin FY, Min JK, Chang HJ. Rapid Plaque Progression Is Independently Associated With Hyperglycemia and Low HDL Cholesterol in Patients With Stable Coronary Artery Disease: A PARADIGM Study. Circ Cardiovasc Imaging. 2024 Jul;17(7):e016481. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.123.016481. Epub 2024 Jul 16.
- Caselli C, De Caterina R, Smit JM, Campolo J, El Mahdiui M, Ragusa R, Clemente A, Sampietro T, Clerico A, Liga R, Pelosi G, Rocchiccioli S, Parodi O, Scholte A, Knuuti J, Neglia D; EVINCI and SMARTool. Triglycerides and low HDL cholesterol predict coronary heart disease risk in patients with stable angina. Sci Rep. 2021 Oct 20;11(1):20714. doi: 10.1038/s41598-021-00020-3.
- Neglia D, Aimo A, Lorenzoni V, Caselli C, Gimelli A. Triglyceride-glucose index predicts outcome in patients with chronic coronary syndrome independently of other risk factors and myocardial ischaemia. Eur Heart J Open. 2021 Jul 24;1(1):oeab004. doi: 10.1093/ehjopen/oeab004. eCollection 2021 Aug.
- Di Giorgi N, Michelucci E, Smit JM, Scholte AJHA, El Mahdiui M, Knuuti J, Buechel RR, Teresinska A, Pizzi MN, Roque A, Poddighe R, Parodi O, Pelosi G, Caselli C, Neglia D, Rocchiccioli S. A specific plasma lipid signature associated with high triglycerides and low HDL cholesterol identifies residual CAD risk in patients with chronic coronary syndrome. Atherosclerosis. 2021 Dec;339:1-11. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.11.013. Epub 2021 Nov 11.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- PNRR-MAD-2022-12376550
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .