Améliorations de la santé grâce à la compréhension des déterminants du risque résiduel dans la maladie coronarienne et de nouveaux objectifs de prévention et de traitement (HURRICANE)

HURRICANE est une étude clinique observationnelle, réalisée dans des cohortes rétrospectives et prospectives de patients atteints de coronaropathie stable, pour évaluer le rôle des déterminants de risque cardiométaboliques et vasculaires émergents pour prédire l'athérosclérose coronarienne sévère et progressive documentée par l'imagerie CCT avancée.

La population de l'étude rétrospective se compose de deux groupes parallèles et indépendants de patients inscrits dans des essais cliniques antérieurs axés sur les biomarqueurs sanguins et CCT de la coronaropathie. Tous les participants sont évalués pour leur éligibilité à l'étude en cours qui comprend notamment la disponibilité d'échantillons de sang dans la biobanque et d'examens CCT interprétables. Pour chaque cohorte et pour l'ensemble de la population rétrospective (561 patients), variables cliniques (données démographiques, facteurs de risque cardiovasculaire, antécédents de coronaropathie, symptômes et médicaments) et biomarqueurs circulants conventionnels (métabolisme lipidique et glucose, inflammation systémique, fonction hépatique et rénale). sont enregistrées. Les variables d'imagerie coronarienne qui fourniront la présence de la maladie et les paramètres de gravité seront dérivées d'analyses qualitatives et semi-quantitatives des examens CCT selon le système de classification CAD-RADS 2.0.

La population de l'étude longitudinale prospective comprendra 400 patients référés à l'IRCCS SYNLAB SDN à Naples et au FTGM à Pise, sur une période de 12 mois, vers un CCT cliniquement indiqué pour suspicion de coronaropathie, signant un consentement éclairé écrit et remplissant les critères d'inclusion et d'exclusion. Au départ, les patients seront caractérisés comme dans l'étude rétrospective (mêmes variables cliniques, biomarqueurs circulants conventionnels et variables d'imagerie CCT) et des échantillons de sang seront collectés et stockés dans la bio-banque dédiée pour des analyses génétiques/moléculaires avancées. Ils seront soumis à des visites de suivi et à une dernière visite de suivi à 12 mois lorsque l'observance du traitement médical et des événements sera enregistrée. Un deuxième échantillon de sang sera collecté et stocké dans une bio-banque dédiée pour des analyses moléculaires avancées. Un deuxième scan CCT sera réalisé à 12 mois avec le même scanner, dans le même établissement, en utilisant une technologie CCT de pointe à haute résolution spatiale et temporelle pour fournir des mesures quantitatives des volumes de plaque coronaire et de la plaque coronaire. composition qui sera utilisée pour définir les paramètres de progression de la maladie.

Des analyses qualitatives et semi-quantitatives des examens CCT seront effectuées par des radiologues selon le système de classification CAD-RADS 2.0 dans les populations rétrospectives et prospectives. Dans la population prospective, les images CCT lors de l'inscription et du suivi seront également analysées quantitativement pour définir des phénotypes CAD évolutifs. L'analyse quantitative sera effectuée sur des plaques visuellement identifiées à l'aide d'un progiciel dédié (QAngio CT Research Edition version 3.1.2.0, Medis Medical Imaging Systems, Leiden, Pays-Bas) pour générer des résultats détaillés sur les statistiques de lumière et de plaque, y compris le degré de sténose. , longueur de la lésion, volume des vaisseaux, charge de plaque, volume de plaque et composants de la plaque (selon la classification histologique virtuelle : calcium dense, noyau nécrotique, fibreux-gras, fibreux et média). Des paramètres supplémentaires dérivés de la tomodensitométrie seront également évalués, en particulier le tissu adipeux épicardique et périvasculaire, pour être testés dans les modèles prédictifs de l'évolution de la coronaropathie et pour être saisis dans une analyse de données d'apprentissage automatique en tant que variables potentielles du réseau physiopathologique de la CAO.

Les biomarqueurs circulants seront évalués par les méthodologies standard des laboratoires de chimie clinique des deux centres cliniques participants et des biomarqueurs circulants spécifiques seront analysés au Core-Lab IFC-CNR dans les populations rétrospectives et prospectives. En particulier, des marqueurs supplémentaires du métabolisme lipidique et de la fonction du tissu adipeux, de la fonction endothéliale et de la charge athéroscléreuse seront évalués par des tests immunologiques dédiés, tandis que les marqueurs des lésions/fonctions myocardiques seront évalués par des tests immunologiques automatisés. Le profil inflammatoire sera évalué par des criblages multiplex de cytokines. "Omics" les analyses, dans les deux populations, incluront la lipidomique, avec l'évaluation des espèces lipidiques circulantes par spectrométrie de masse, et le profilage génétique par GWAS (Genome-Wide Association Study) réalisé par un fournisseur externe (Genomix4Life) en utilisant la technologie des puces à ADN de nouvelle génération pour génotyper des individus uniques. variantes nucléotidiques (SNV). Dans des groupes extrêmes représentatifs de patients de la population prospective, un panel spécifique de 88 gènes candidats impliqués dans l'homéostasie des lipides/glucose, la fonction endothéliale/vasculaire et l'inflammation systémique, ainsi que d'autres gènes pertinents émergeant de l'analyse GWAS, seront séquencés pour des raisons connues et variantes inconnues au FTGM par approche NGS (Next Generation Sequencing). La préparation de la bibliothèque pour NGS sera réalisée à l'aide du kit Illumina DNA Prep with Enrichment. Le logiciel Base-Space Variant Interpreter sera utilisé pour annoter, filtrer et interpréter les variantes. Le degré de pathogénicité sera également évalué sur VarSome (https://varsome.com) et le catalogue GWAS (https://www.ebi.ac.uk/gwas/), les moteurs de recherche et les outils d'analyse d'impact pour la variation génétique humaine. Les variants identifiés comme pathogénétiquement pertinents, chez les sujets présentant des phénotypes extrêmes seront ensuite évalués dans le reste de la population. De plus, les miARN, potentiellement associés à des variantes génétiques pertinentes et criblés par analyse bioinformatique in silico, seront évalués par qPCR.