Mejoras en la salud mediante la comprensión de los determinantes del riesgo residual en la enfermedad de las arterias coronarias y nuevos objetivos para la prevención y el tratamiento (HURRICANE)

HURRICANE es un estudio clínico observacional, realizado en cohortes retrospectivas y prospectivas de pacientes con CAD estable, para evaluar el papel de los determinantes de riesgo cardiometabólico y vascular emergentes para predecir la aterosclerosis coronaria grave y progresiva documentada mediante imágenes CCT avanzadas.

La población del estudio retrospectivo consta de dos grupos paralelos e independientes de pacientes inscritos en ensayos clínicos previos centrados en biomarcadores sanguíneos y CCT de CAD. Se evalúa la elegibilidad de todos los participantes para el estudio actual, que incluye en particular la disponibilidad de muestras de sangre en el biobanco y de exámenes CCT interpretables. Para cada cohorte y para toda la población retrospectiva (561 pacientes), variables clínicas (datos demográficos, factores de riesgo cardiovascular, antecedentes de EAC previa, síntomas y medicamentos) y biomarcadores circulantes convencionales (metabolismo de lípidos y glucosa, inflamación sistémica, función hepática y renal). están registrados. Las variables de imágenes coronarias que proporcionarán los criterios de valoración de presencia y gravedad de la enfermedad se derivarán de análisis cualitativos y semicuantitativos de exámenes CCT según el sistema de clasificación CAD-RADS 2.0.

La población del estudio longitudinal prospectivo incluirá 400 pacientes remitidos a IRCCS SYNLAB SDN en Nápoles y FTGM en Pisa, durante un período de 12 meses, a un CCT clínicamente indicado por sospecha de EAC, firmando un consentimiento informado por escrito y cumpliendo los criterios de inclusión y exclusión. Al inicio del estudio, los pacientes se caracterizarán como en el estudio retrospectivo (las mismas variables clínicas, biomarcadores circulantes convencionales y variables de imágenes CCT) y las muestras de sangre se recolectarán y almacenarán en el Biobanco exclusivo para análisis genéticos/moleculares avanzados. Serán sometidos a visitas de seguimiento y una última visita de seguimiento a los 12 meses donde se registrará el cumplimiento del tratamiento médico y eventos. Se recolectará una segunda muestra de sangre y se almacenará en un Biobanco exclusivo para análisis moleculares avanzados. Se realizará una segunda exploración CCT a los 12 meses con el mismo escáner, en la misma institución, mediante el uso de tecnología CCT de última generación con alta resolución espacial y temporal para proporcionar mediciones cuantitativas de los volúmenes de placa coronaria y la placa coronaria. composición que se utilizará para definir los criterios de valoración de progresión de la enfermedad.

Los radiólogos realizarán análisis cualitativos y semicuantitativos de los exámenes CCT de acuerdo con el sistema de clasificación CAD-RADS 2.0 tanto en la población retrospectiva como en la prospectiva. En la población prospectiva, las imágenes CCT en el momento de la inscripción y el seguimiento también se analizarán cuantitativamente para definir los fenotipos CAD en evolución. Se realizará un análisis cuantitativo en placas identificadas visualmente utilizando un paquete de software dedicado (QAngio CT Research Edition versión 3.1.2.0, Medis Medical Imaging Systems, Leiden, Países Bajos) para generar resultados detallados sobre las estadísticas de la luz y la placa, incluido el grado de estenosis. , longitud de la lesión, volumen del vaso, carga de placa, volumen de placa y componentes de la placa (según la clasificación histológica virtual: calcio denso, núcleo necrótico, fibro-graso, fibroso y medio). También se evaluarán parámetros adicionales derivados de la TC, en particular el tejido adiposo epicárdico y perivascular, para probarlos en los modelos predictivos de la evolución de CAD y para ingresarlos en un análisis de datos de aprendizaje automático como variables potenciales de la red CAD fisiopatológica.

Los biomarcadores circulantes se evaluarán mediante metodologías estándar de los laboratorios de química clínica en los dos centros clínicos participantes y los biomarcadores circulantes específicos se analizarán en el IFC-CNR Core-Lab tanto en la población retrospectiva como en la prospectiva. En particular, se evaluarán marcadores adicionales del metabolismo de los lípidos y la función del tejido adiposo, la función endotelial y la carga aterosclerótica mediante inmunoensayos específicos, mientras que los marcadores de daño/función del miocardio se evaluarán mediante inmunoensayos automatizados. El perfil inflamatorio se evaluará mediante análisis múltiples de citoquinas."Omics" Los análisis, en ambas poblaciones, incluirán lipidómicos, con la evaluación de las especies de lípidos circulantes mediante espectrometría de masas, y perfiles genéticos mediante GWAS (Genome-Wide Association Study) realizados por un proveedor externo (Genomix4Life) utilizando tecnología de microarrays de nueva generación para genotipar variantes de nucleótidos (SNV). En grupos extremos representativos de pacientes de la población prospectiva, se secuenciará un panel específico de 88 genes candidatos implicados en la homeostasis de lípidos/glucosa, la función endotelial/vascular y la inflamación sistémica, junto con otros genes relevantes que surjan del análisis GWAS, para valores conocidos y variantes desconocidas en FTGM mediante el enfoque NGS (Next Generation Sequencing). La preparación de la biblioteca para NGS se realizará utilizando el kit de preparación de ADN con enriquecimiento de Illumina. Se utilizará el software Base-Space Variant Interpreter para anotar, filtrar e interpretar las variantes. El grado de patogenicidad también se evaluará en VarSome (https://varsome.com) y GWAS Catalog (https://www.ebi.ac.uk/gwas/), motores de búsqueda y herramientas de análisis de impacto para la variación genética humana. Las variantes identificadas como patogenéticamente relevantes en los sujetos con fenotipos extremos serán luego evaluadas en el resto de la población. Además, los miARN, supuestamente asociados con variantes genéticas relevantes y seleccionados mediante análisis bioinformático in silico, se evaluarán mediante qPCR.