通过了解冠状动脉疾病残余风险的决定因素和预防和治疗的新目标来改善健康 (HURRICANE)
通过了解 CAd 的残余风险和新的预防/治疗目标来改善健康 - 飓风
目前对于稳定型冠状动脉疾病（CAD）患者的药物治疗主要针对已确定的危险因素，能够降低发病率和死亡率，但仍然存在冠状动脉疾病进展和事件的巨大残余风险。 这项研究的主要假设是，代谢紊乱，包括糖尿病前期、甘油三酯水平升高、高密度脂蛋白胆固醇水平和功能低下，通常与慢性炎症状态相关，是一种目前未被认识和治疗不足的病症，可能是剩余风险最相关的决定因素。
HURRICANE 观察性研究的目标是发现特定的个体遗传/分子特征，这些特征涉及新出现的心脏代谢和血管风险模式，并与更严重和进行性的冠状动脉疾病相关。 因此，我们将开发并初步验证新的预测模型来识别高危患者，并探索个体化预防治疗的可能新目标。
冠状动脉斑块的严重程度、范围和进展将通过对稳定性冠状动脉疾病患者的回顾性和前瞻性队列进行心脏计算机断层扫描（CCT）的定性和定量分析来评估。
研究概览
详细说明
HURRICANE 是一项观察性临床研究，在稳定 CAD 患者的回顾性和前瞻性队列中进行，旨在评估新出现的心脏代谢和血管风险决定因素在预测先进 CCT 成像记录的严重和进行性冠状动脉粥样硬化方面的作用。
回顾性研究的人群由两组平行、独立的患者组成，这些患者参加了之前的临床试验，重点关注 CAD 的血液和 CCT 生物标志物。 所有参与者都接受当前研究的资格评估，其中特别包括生物库中血液样本的可用性和可解释的 CCT 检查。 每个队列和整个回顾性人群（561 名患者）的临床变量（人口统计数据、心血管危险因素、既往 CAD 病史、症状和药物）和常规循环生物标志物（脂质和葡萄糖代谢、全身炎症、肝肾功能）被记录。 提供疾病存在和严重程度终点的冠状动脉成像变量将根据 CAD-RADS 2.0 分类系统从 CCT 检查的定性和半定量分析中得出。
前瞻性纵向研究的人群将包括在那不勒斯的 IRCCS SYNLAB SDN 和比萨的 FTGM 的 400 名患者，在 12 个月的时间里，因疑似 CAD 接受临床指示的 CCT，签署书面知情同意书并满足纳入和排除标准。 在基线时，将按照回顾性研究中的方式对患者进行表征（相同的临床变量、常规循环生物标志物和 CCT 成像变量），并且将收集血液样本并将其存储在专用生物库中以进行高级遗传/分子分析。 他们将接受监测访视，并在 12 个月时进行最后一次随访，届时将登记医疗治疗和事件的依从性。 将收集第二份血液样本并将其存储在专用生物库中以进行高级分子分析。 将在 12 个月时在同一机构使用同一台扫描仪进行第二次 CCT 扫描，采用具有高空间和时间分辨率的最先进的 CCT 技术，以提供冠状动脉斑块体积和冠状动脉斑块的定量测量将用于定义疾病进展终点的组合物。
放射科医生将根据 CAD-RADS 2.0 分类系统对回顾性和前瞻性人群进行 CCT 检查的定性和半定量分析。 在未来人群中，还将对入组和随访时的 CCT 图像进行定量分析，以定义不断变化的 CAD 表型。 将使用专用软件包（QAngio CT 研究版版本 3.1.2.0，Medis 医疗成像系统，莱顿，荷兰）对视觉识别的斑块进行定量分析，以生成管腔和斑块统计数据的详细输出，包括狭窄程度、病变长度、血管体积、斑块负荷、斑块体积和斑块成分（根据虚拟组织学分类：致密钙、坏死核心、纤维脂肪、纤维和中层）。 还将评估其他 CT 衍生参数，特别是心外膜和血管周围脂肪组织，以在 CAD 演变的预测模型中进行测试，并作为病理生理学 CAD 网络的潜在变量输入机器学习数据分析。
循环生物标志物将通过两个参与临床中心的临床化学实验室的标准方法进行评估，并且特定循环生物标志物将在 IFC-CNR 核心实验室在回顾性和前瞻性人群中进行分析。 特别是，脂质代谢和脂肪组织功能、内皮功能和动脉粥样硬化负荷的其他标志物将通过专用免疫测定进行评估，而心肌损伤/功能的标志物将通过自动免疫测定进行评估。 炎症特征将通过多重细胞因子筛选进行评估。“组学” 在这两个人群中的分析将包括脂质组学，使用质谱法评估循环脂质种类，以及由外部提供商（Genomix4Life）使用新一代微阵列技术对单基因进行基因分型的 GWAS（全基因组关联研究）进行遗传分析。核苷酸变异体（SNV）。 在来自预期人群的代表性极端患者群体中，将对涉及脂质/葡萄糖稳态、内皮/血管功能和全身炎症的 88 个候选基因的特定组以及 GWAS 分析中出现的其他相关基因进行测序，以了解已知和FTGM 通过 NGS（下一代测序）方法发现未知变异。 NGS 的文库制备将使用 Illumina DNA Prep with Enrichment Kit 进行。 Base-Space Variant Interpreter 软件将用于注释、过滤和解释变体。 致病性程度还将在 VarSome (https://varsome.com) 和 GWAS Catalog (https://www.ebi.ac.uk/gwas/)、搜索引擎和人类遗传变异影响分析工具上进行评估。 然后，将在具有极端表型的受试者中评估与致病相关的变异，然后在其余人群中进行评估。 此外，假定与相关基因变异相关并通过计算机生物信息学分析筛选的 miRNA 将通过 qPCR 进行评估。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Danilo Neglia, MD, PhD
- 电话号码：+393355857594
- 邮箱：dneglia@ftgm.it
研究联系人备份
- 姓名：Maria Sole Morelli, PhD
- 电话号码：+393498337562
- 邮箱：msmorelli@ftgm.it
学习地点
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Napoli、意大利、80121
- 招聘中
- Irccs Synlab Sdn
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接触：
- Carlo Cavaliere, MD
- 电话号码：+393387484984
- 邮箱：carlo.cavaliere@synlab.it
-
接触：
- Katia Pane, PhD
- 电话号码：+393341363000
- 邮箱：katia.pane@synlab.it
-
Pisa、意大利、56124
- 招聘中
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
-
接触：
- Danilo Neglia, MD, PhD
- 电话号码：+393355857594
- 邮箱：dneglia@ftgm.it
-
接触：
- Alessia Gimelli, MD
- 电话号码：+393487831405
- 邮箱：alessia.gimelli@ftgm.it
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
回顾性研究 2018 年 7 月至 2022 年 3 月期间，有 684 名疑似或已知稳定型 CAD 患者转诊至那不勒斯 IRCCS SYNLAB SDN 进行临床指示的 CCT，并参加了先前的研究（观察性研究 7/18 OSS SDN），其中 376 名患者符合所有条件资格标准包含在飓风回顾性研究人群中。
263 名疑似或已知稳定型 CAD 患者于 2012 年 9 月至 2913 年 10 月在比萨 FTGM 接受 CCT，并参加了之前的研究 (SMARTool, HORIZON 2020-689068)，其中 185 名符合所有资格标准的患者完成了 HURRICANE 回顾性研究人群。
前瞻性研究 前瞻性纵向研究的人群将包括 400 名患者，这些患者在 12 个月的时间内被转诊至那不勒斯的 IRCCS SYNLAB SDN 和比萨的 FTGM，接受临床指示的疑似 CAD CCT，符合所有资格标准并签署书面知情同意书。
描述
回顾性研究
纳入标准：
- 患有已知或疑似稳定 CAD 并因注册研究“SMARTool”或“Studio di biomarcatori in vivo ed in Vivio”接受 CCT 的患者
- 完全可访问的 CCT 图像文件以及存储在 BioBank 中的全血和血浆/血清等分试样
- 书面知情同意书
排除标准：
- 明显的心力衰竭（NYHA III-IV 级）和/或左心室收缩功能降低（LVEF<40%）
- 相关合并症将预期生存期限制在 1 年以内
- CCT 考试质量次优
前瞻性研究
纳入标准：
- 疑似稳定型 CAD 患者临床转诊进行首次诊断性 CCT
- 完全可访问的 CCT 图像文件以及存储在 BioBank 中的全血和血浆/血清等分试样
- 书面知情同意书
排除标准：
- 既往 CAD 或主要心血管事件史
- 明显的心力衰竭（NYHA III-IV 级）和/或左心室收缩功能降低（LVEF<40%）
- 相关合并症将预期生存期限制在 1 年以内
- CCT 考试质量次优
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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561 名疑似 CAD 患者的回顾性队列
所有疑似 CAD 患者的可用血样均存储在生物库中，可解释的 CCT 存储在成像存储库中。
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心脏 CT 表征冠状动脉粥样硬化
其他名称：
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400 名疑似 CAD 患者的前瞻性队列
所有疑似 CAD 患者的血样将被收集并存储在生物库中，CCT 将被采集并存储在成像存储库中。
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心脏 CT 表征冠状动脉粥样硬化
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要目标
大体时间：在前瞻性研究中，将对患者进行基线评估并在 18 个月的时间内进行随访。
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主要目标是开发（回顾性研究）和验证（前瞻性研究）新的综合临床和分子/遗传预测模型，用于预测病情稳定的患者中由 CCT 定义的 CAD 严重程度和范围。
开发的模型将扩展到（前瞻性研究）以预测尽管进行 OMT 仍发生 CAD 表型的进展（1 年随访）。
假设这些模型，包括新兴心脏代谢和血管风险的特定分子标记（通过传统实验室以及“组学”方法评估），可以比其他传统风险模型更准确地预测 CAD 严重程度/程度和进展。
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在前瞻性研究中，将对患者进行基线评估并在 18 个月的时间内进行随访。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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次要目标
大体时间：在前瞻性研究中，将对选定的患者组进行基线评估，并在 18 个月的时间内进行随访。
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第二个目标是对来自预期人群的具有极端心脏代谢和冠心病表型的选定患者组进行病理生理学亚研究。
假设是，在选定的具有/不具有临床定义的高心脏代谢/血管风险模式的患者组中，针对参与脂质/葡萄糖稳态、内皮/血管功能和慢性低度全身炎症的相关分子和基因进行了特定表征有/没有 CCT 定义的高 CAD 风险表型可能会揭示病理生理学关联，但由于在非选定人群中执行的建模方法中被多个其他混杂变量稀释而未被识别。
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在前瞻性研究中，将对选定的患者组进行基线评估，并在 18 个月的时间内进行随访。
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Danilo Neglia, MD, PhD、Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
出版物和有用的链接
一般刊物
- Cademartiri F, Meloni A, Pistoia L, Degiorgi G, Clemente A, Gori C, Positano V, Celi S, Berti S, Emdin M, Panetta D, Menichetti L, Punzo B, Cavaliere C, Bossone E, Saba L, Cau R, Grutta L, Maffei E. Dual-Source Photon-Counting Computed Tomography-Part I: Clinical Overview of Cardiac CT and Coronary CT Angiography Applications. J Clin Med. 2023 May 23;12(11):3627. doi: 10.3390/jcm12113627.
- Neglia D, Liga R, Gimelli A, Podlesnikar T, Cvijic M, Pontone G, Miglioranza MH, Guaricci AI, Seitun S, Clemente A, Sumin A, Vitola J, Saraste A, Paunonen C, Sia CH, Paleev F, Sade LE, Zamorano JL, Maroz-Vadalazhskaya N, Anagnostopoulos C, Macedo F, Knuuti J, Edvardsen T, Cosyns B, Petersen SE, Magne J, Laroche C, Berle C, Popescu BA, Delgado V; EURECA Investigators. Use of cardiac imaging in chronic coronary syndromes: the EURECA Imaging registry. Eur Heart J. 2023 Jan 7;44(2):142-158. doi: 10.1093/eurheartj/ehac640.
- Neglia D, Caselli C, Maffei E, Cademartiri F, Meloni A, Bossone E, Saba L, Lee SE, Sung JM, Andreini D, Al-Mallah MH, Budoff MJ, Chinnaiyan K, Choi JH, Chun EJ, Conte E, Gottlieb I, Hadamitzky M, Kim YJ, Lee BK, Leipsic JA, Marques H, de Araujo Goncalves P, Pontone G, Shin S, Stone PH, Samady H, Virmani R, Narula J, Shaw LJ, Bax JJ, Lin FY, Min JK, Chang HJ. Rapid Plaque Progression Is Independently Associated With Hyperglycemia and Low HDL Cholesterol in Patients With Stable Coronary Artery Disease: A PARADIGM Study. Circ Cardiovasc Imaging. 2024 Jul;17(7):e016481. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.123.016481. Epub 2024 Jul 16.
- Caselli C, De Caterina R, Smit JM, Campolo J, El Mahdiui M, Ragusa R, Clemente A, Sampietro T, Clerico A, Liga R, Pelosi G, Rocchiccioli S, Parodi O, Scholte A, Knuuti J, Neglia D; EVINCI and SMARTool. Triglycerides and low HDL cholesterol predict coronary heart disease risk in patients with stable angina. Sci Rep. 2021 Oct 20;11(1):20714. doi: 10.1038/s41598-021-00020-3.
- Neglia D, Aimo A, Lorenzoni V, Caselli C, Gimelli A. Triglyceride-glucose index predicts outcome in patients with chronic coronary syndrome independently of other risk factors and myocardial ischaemia. Eur Heart J Open. 2021 Jul 24;1(1):oeab004. doi: 10.1093/ehjopen/oeab004. eCollection 2021 Aug.
- Di Giorgi N, Michelucci E, Smit JM, Scholte AJHA, El Mahdiui M, Knuuti J, Buechel RR, Teresinska A, Pizzi MN, Roque A, Poddighe R, Parodi O, Pelosi G, Caselli C, Neglia D, Rocchiccioli S. A specific plasma lipid signature associated with high triglycerides and low HDL cholesterol identifies residual CAD risk in patients with chronic coronary syndrome. Atherosclerosis. 2021 Dec;339:1-11. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.11.013. Epub 2021 Nov 11.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- PNRR-MAD-2022-12376550
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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