高リスク骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病における同種移植のためのTMLI/フルダラビン/メルファランコンディショニング。 (TMLI-RI)

包含基準:

• 参加者はインフォームド・コンセント文書に署名する能力と意欲を持っています。 (成人の場合、軽度の認知能力を持つ参加者のみが法的に権限を与えられた代理人を使用できます)。
• 文書化された（署名された）インフォームドコンセント。 患者、家族、移植スタッフ（医師、看護師、ソーシャルワーカー）は、移植処置が始まる前に少なくとも一度は面会します。 この会議では、ドナーとレシピエントに対するリスクと利益に関するすべての関連情報が提示されます。 代替治療法についても話し合われます。 リスクについては添付の同意書に詳しく説明されています。
• 年齢：50歳以上、または造血細胞移植併存疾患指数の移植前スコアが3以上、または完全な骨髄破壊的前処置療法の使用を妨げるその他の条件。
• Karnofsky のパフォーマンス ステータス ≥ 70%。
• 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病、または再発/難治性の活動性疾患を伴う急性骨髄性白血病の患者（すなわち、 ≧5%の骨髄芽球）、またはマルチパラメータフローサイトメトリー（≧0.1%）または次世代シークエンシング（fms様の場合）によって評価される測定可能な残存病変の証拠を伴う完全寛解または形態学的白血病のない状態にあるチロシンキナーゼ-3 内部タンデム重複変異型 AML）。
• この研究のすべての候補者は、8/8 のヒト白血球抗原が同一 (A、B、C、DR) の兄弟ドナー、または少なくとも 8/8 のヒト白血球抗原が一致する非血縁ドナーを必要とします。 A、B、C、DR、または dq における単一の対立遺伝子の不一致および C における kir の不一致は許容されます。 ドナー/レシピエントの「abo」血液型の組み合わせはすべて許容されます。主要な「abo」適合性であっても、さまざまな技術 (赤血球交換または血漿交換) を使用して治療できるためです。
• 最後の導入サイクルまたは再導入サイクルの終了からの経過時間は 14 日以上でなければなりません。
• 総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL x 正常の上限、または 3 x ギルバート病の正常の上限。
• 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼおよび血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ ≤ 5 x 正常性の上限。
• 血清クレアチニン ≤ 1.3 mg/dL、または 24 時間の採尿で測定されたクレアチニン クリアランス ≧ 80 mL/min。
• 出産可能年齢の女性のみ: 尿または血清の妊娠検査薬が陰性であること。
• 妊娠の可能性のある男性および女性は、研究参加前および研究参加期間後6か月間、適切な避妊薬（ホルモンまたはバリア避妊または禁欲）を使用することに同意する。 女性が試験参加中に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 肺機能検査：1秒努力呼気量（FEV1）および一酸化炭素拡散能（DLCO）（Hbで調整）が予想正常値の50％以上。
• 患者は、心電図で虚血性変化や臨床的に関連する不整脈がなく、マルチゲート収集スキャンまたは心エコー図によって確立された駆出率が50％以上である心臓評価を受ける必要があります。
• ECG は虚血変化や臨床的に重大な不整脈を示さない。
• 最後の導入サイクルまたは再導入サイクルの終了からの経過時間は 14 日以上でなければなりません。

除外基準:

• 以前に自家移植（過去 1 年以内）または同種移植（いつでも）を受けた患者は除外されます。
• TMLIの使用を妨げる過去の放射線療法。
• 治験中に他の治験薬（治験に関係のない）薬剤を受け入れる計画を立てます。
• 進行中の感染または活動性の感染を含む、制御されていない疾患。
• シクロホスファミドまたはエトポシドに類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 議論された悪性腫瘍以外の他の活動性悪性腫瘍を有する患者は、この研究の対象にはなりません。
• 患者の医師が同種造血幹細胞移植を進めることが容認できないと判断した心理的または病状を有する患者。
• 治験期間中に妊娠または授乳を計画している女性。
• 効果的な避妊法を実践することに同意しない患者。
• 研究者が研究の安全管理要件を満たすことができない可能性があると判断した被験者。