Acondicionamiento de TMLI/fludarabina/melfalán para trasplantes alogénicos en síndrome mielodisplásico de alto riesgo o leucemia mieloide aguda. (TMLI-RI)

Criterios de inclusión:

• El participante tiene la capacidad y voluntad de firmar el documento de consentimiento informado. (Para adultos, solo los participantes con capacidades cognitivas leves pueden utilizar un representante legalmente autorizado).
• Consentimiento informado documentado (firmado). El paciente, el familiar y el médico del personal de trasplante (médico, enfermera y trabajador social) se reúnen al menos una vez antes de que comience el procedimiento de trasplante. Durante esta reunión se presentará toda la información relevante sobre los riesgos y beneficios para el donante y el receptor. Se discutirán modalidades de tratamiento alternativas. Los riesgos se explican detalladamente en los formularios de consentimiento adjuntos.
• Edad: ≥ 50 años o puntuación previa al trasplante del índice de comorbilidad-trasplante de células hematopoyéticas ≥ 3 o cualquier otra condición que impida el uso de un régimen de acondicionamiento completamente mieloablativo.
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 70%.
• Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o leucemia mieloide aguda con enfermedad activa en recaída/refractaria (es decir, ≥5 % de blastos de médula ósea), o en remisión completa o estado libre de leucemia morfológica con evidencia de enfermedad residual mensurable según lo evaluado mediante citometría de flujo multiparamétrica (≥ 0,1 %) o secuenciación de próxima generación (en el caso de blastos tipo fms). AML con mutación por duplicación en tándem interna tirosina quinasa-3).
• Todos los candidatos para este estudio deben tener un hermano donante con 8/8 antígenos leucocitarios humanos idénticos (A, B, C, DR) o un donante no emparentado con al menos 8/8 antígenos leucocitarios humanos compatibles. Se permitirá una discrepancia de alelo único en A, B, C, DR o dq y una discrepancia de kir en C. Todas las combinaciones de tipos de sangre "abo" de donante/receptor son aceptables; ya que incluso las compatibilidades "abo" mayores pueden tratarse utilizando una variedad de técnicas (intercambio de glóbulos rojos o intercambio de plasma).
• El tiempo transcurrido desde el final del último ciclo de inducción o reinducción deberá ser mayor o igual a 14 días.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL x límite superior de normalidad O 3 x límite superior de lo normal para la enfermedad de Gilbert.
• Transaminasa de glutamato oxaloacetato sérico y glutamato piruvato transaminasa sérica ≤ 5 x límite superior de normalidad.
• Creatinina sérica ≤ 1,3 mg/dL o aclaramiento de creatinina medido ≥ 80 ml/min durante 24 horas de recolección de orina.
• Sólo mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en orina o suero negativa.
• Los hombres Y las mujeres en edad fértil aceptan utilizar anticonceptivos adecuados (anticonceptivos hormonales o de barrera o abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante los seis meses siguientes a la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Pruebas de función pulmonar: volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) y capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) (ajustado por Hb) ≥ 50% del valor normal esperado.
• Los pacientes deben someterse a una evaluación cardíaca con un electrocardiograma que no muestre cambios isquémicos ni arritmia clínicamente relevante, y una fracción de eyección ≥50% establecida mediante exploración de adquisición múltiple o ecocardiograma.
• ECG que no muestra cambios isquémicos ni arritmia clínicamente significativa.
• El tiempo transcurrido desde el final del último ciclo de inducción o reinducción deberá ser mayor o igual a 14 días.

Criterios de exclusión:

• Quedan excluidos los pacientes que hayan recibido un trasplante autólogo previo (en el último año) o alogénico (en cualquier momento).
• Radioterapia previa que impediría el uso de TMLI.
• Planes durante el ensayo para recibir cualquier otro agente en investigación (no relacionado con el ensayo).
• Enfermedad no controlada, incluida infección activa o en curso.
• Historia de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la ciclofosfamida o al etopósido.
• Los pacientes con otras neoplasias malignas activas no son elegibles para este estudio, distintas de las neoplasias malignas discutidas.
• Pacientes con una condición psicológica o médica que el médico del paciente considere inaceptable para proceder con un alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
• Mujeres que planean quedar embarazadas o amamantar durante el ensayo.
• Pacientes que no aceptan practicar métodos anticonceptivos eficaces.
• Sujetos que, a juicio del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.