TMLI/fludarabin/melfalan-kondisjonering for allogen transplantasjon ved høyrisiko myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloid leukemi. (TMLI-RI)
Fase II-studie av total marg og lymfoid bestråling (TMLI) administrert i kombinasjon med et regime med redusert intensitet basert på fludarabin og melfalan som kondisjonering for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (AHSCT) hos pasienter med myelodysplastisk syndrom med høy risiko eller akutt myelidemi.
Målet med denne kliniske studien er å finne ut om medikamenter (fludarabin og melfalan) kombinert med en målrettet bestråling (i benmarg og i lymfoidvev) virker for å behandle blodkreft (høyrisiko myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloide leukemi) hos voksne. Den vil også lære om sikkerheten til denne kombinasjonen av medikamenter og bestråling. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Resulterer denne kombinerte behandlingen i en forbedret overlevelse og redusert tilbakefall/progresjonsrate etter en benmargstransplantasjon?
- Hvilke toksisiteter eller komplikasjoner har deltakerne når de tar denne kombinasjonsterapien?
Forskere vil bruke denne kombinerte terapien for å se om den fungerer for å behandle myelodysplastisk syndrom med høy risiko eller akutt myeloid leukemi gjennom evaluering av hvor lang tid (under behandlingen og 2 år etter behandlingen) som en pasient lever med sykdommen, men det gjør det. ikke bli verre (progresjonsfri overlevelse).
Deltakerne vil:
- Få den kombinerte behandlingen (studiebehandlingen) en uke før benmargstransplantasjonen.
- Får for medisiner etter transplantasjon i henhold til vanlig klinisk praksis.
Pasienter må delta på legebesøk (kontroller og tester) i 2 år.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltarms, enkeltsenter fase II-studie for å evaluere den antileukemiske aktiviteten og sikkerheten til AHSCT TMLI/Flu/Mel-kondisjoneringsregimet hos pasienter med myelodysplastisk syndrom med høy risiko eller akutt myeloid leukemi. En fase for pasientsikkerhet vil bli utført for å sikre at det ikke er noen uventede toksisiteter. Til syvende og sist vil totalt 34 pasienter bli behandlet med TMLI/Influensa/Mel-dosenivået som anses som trygt som bestemt under den innledende pasientsikkerhetsdelen av denne studien.
Opptil tre dosenivåer kan studeres. Et 3+3 deeskaleringsdesign som omfatter en pasientsikkerhetsledende fase vil bli brukt i påfølgende pasientkohorter for å evaluere sikkerheten til TMLI-planen og identifisere den optimale behandlingsdosen:
I første omgang vil 3 pasienter bli behandlet med startdosen TMLI (dosenivå 1, 1200 cGy). Hvis 0 eller 1 DLT observeres blant de første 6 pasientene ved dosenivå 1, vil ytterligere 28 pasienter bli behandlet på dette dosenivået (som gir mulighet for evaluering av 34 pasienter behandlet på måldosenivået). Hvis ≥2/6 pasienter opplever en DLT ved dosenivå 1, er MTD overskredet og neste lavere TMLI-dose (dosenivå -1, 1100 cGy) vil bli utvidet til opptil 6 pasienter. Hvis 0 eller 1 pasient av 6 opplever en DLT, vil dette dosenivået bli evaluert videre (n=28 ekstra pasienter). Hvis ≥2/6 pasienter opplever en DLT, vil det neste lavere dosenivået (dosenivå -2, 1000 cGy) utvides med de samme kriteriene. Ingen ytterligere reduksjon av dosenivået vil bli tillatt utover dosenivå -2.
Ikke mer enn 3 pasienter kan være <30 dager etter stamcelleinfusjon på noe tidspunkt under pasientsikkerhetsintroduksjonen. Takrolimusdosen og MMF-dosen vil forbli faste for alle definerte dosenivåer og vil ikke reduseres på noe tidspunkt.
Tatt i betraktning dette foreslåtte designet, vil forventet utvalgsstørrelse for studien være n=34 pasienter, med en potensiell minimums- og maksimumsstørrelse på henholdsvis n=34 og n=46.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Clara Mª Rosso Fernández
- Telefonnummer: +34 955013428
- E-post: claram.rosso.sspa@juntadeandalucia.es
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Deltakeren har evne og vilje til å signere det informerte samtykkedokumentet. (For voksne kan kun deltakere med milde kognitive evner bruke en juridisk autorisert representant).
- Dokumentert (signert) informert samtykke. Pasienten, familiemedlemmet og legen til transplantasjonspersonalet (lege, sykepleier og sosialarbeider) møtes minst én gang før transplantasjonsprosedyren starter. Under dette møtet vil all relevant informasjon om risiko og fordeler for giver og mottaker bli presentert. Alternative behandlingsformer vil bli diskutert. Risikoene er forklart i detalj i vedlagte samtykkeskjemaer.
- Alder: ≥ 50 år eller hematopoetisk celletransplantasjon-komorbiditetsindeks før transplantasjon score ≥ 3 eller enhver annen tilstand som utelukker bruk av et fullstendig myeloablativt kondisjonsregime.
- Karnofskys ytelsesstatus ≥ 70 %.
- Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller akutt myeloid leukemi med residiverende/refraktær aktiv sykdom (dvs. ≥5 % benmargseksplosjoner), eller i fullstendig remisjon eller morfologisk leukemifri tilstand med tegn på målbar gjenværende sykdom, vurdert ved multiparameter flowcytometri (≥ 0,1 %) eller neste generasjons sekvensering (i tilfelle av fms-lignende tyrosinkinase-3 intern tandem duplisering-mutert AML).
- Alle kandidater til denne studien må ha en 8/8 humane leukocyttantigener-identisk (A, B, C, DR) søskendonor eller en ubeslektet donor med minst 8/8 humane leukocyttantigener som matcher. En enkelt allel-mismatch i A, B, C, DR eller dq og en kir-mismatch i C skal tillates. Alle kombinasjoner av donor/mottaker "abo" blodtyper er akseptable; ettersom selv store "abo"-kompatibiliteter kan behandles ved hjelp av en rekke teknikker (utveksling av røde blodlegemer eller plasmautveksling).
- Tiden som har gått siden slutten av siste induksjons- eller re-induksjonssyklus må være større enn eller lik 14 dager.
- Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL x øvre normalitetsgrense ELLER 3 x øvre normalgrense for Gilberts sykdom.
- Serum glutamat oksaloacetat transaminase og serum glutamat pyruvat transaminase ≤ 5 x øvre normalitetsgrense.
- Serumkreatinin ≤ 1,3 mg/dL eller kreatininclearance målt ≥ 80 mL/min i 24 timers urinsamling.
- Kun kvinner i fertil alder: Negativ urin- eller serumgraviditetstest.
- Menn OG kvinner i fertil alder godtar å bruke passende prevensjonsmidler (hormonell eller barriereprevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter studiedeltakelsens varighet. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i rettssaken, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
- Lungefunksjonstester: tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) og karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO) (justert for Hb) ≥ 50 % fra forventet normalverdi.
- Pasienter bør gjennomgå hjerteevaluering med et elektrokardiogram som ikke viser iskemiske endringer eller klinisk relevant arytmi, og en ≥50 % ejeksjonsfraksjon etablert ved multigated innsamlingsskanning eller ekkokardiogram.
- EKG viser ingen iskemiske endringer eller klinisk signifikant arytmi.
- Tiden som har gått siden slutten av siste induksjons- eller reinduksjonssyklus må være større enn eller lik 14 dager.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har mottatt en tidligere autolog (i løpet av det siste året) eller allogen transplantasjon (når som helst) er ekskludert.
- Tidligere strålebehandling som ville utelukket bruk av TMLI.
- Planlegger under rettssaken å motta andre undersøkelsesmidler (ikke-rettsrelaterte) agenter.
- Ukontrollert sykdom, inkludert pågående eller aktiv infeksjon.
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med kjemisk eller biologisk sammensetning som ligner på cyklofosfamid eller etoposid.
- Pasienter med andre aktive maligniteter er ikke kvalifisert for denne studien, bortsett fra de omtalte malignitetene.
- Pasienter med en psykologisk eller medisinsk tilstand som pasientens lege anser som uakseptabel for å fortsette med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
- Kvinner som planlegger å bli gravide eller amme under forsøket.
- Pasienter som ikke godtar å praktisere effektive former for prevensjon.
- Forsøkspersoner som, etter utrederens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å oppfylle studiens sikkerhetskontrollkrav.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: TMLI/Influensa/Mel-kondisjoneringsregime (en-arm)
Enarm. TMLI: Dosenivå 1: 1200 cGy = 150 cGy x 8 doser (lever, hjerne og leverportal begrenset til 720 cGy) Dosenivå -1: 1100 cGy = 137,5 cGy x 8 doser (lever, hjerne og leverportal cGy begrenset til 720 ) Dosenivå -2: 1000 cGy = 125 cGy x 8 doser (lever, hjerne og leverportal begrenset til 720 cGy) Dosenivåer over 1200 cGy vil ikke bli vurdert i denne protokollen, da dosen til organer som ikke er målrettet vil overskride de anbefalte nivåene ved transplantasjoner med redusert intensitet. TMLI vil bli administrert ved spiral tomoterapi i 4 påfølgende dager (dag -7 til dag -4), med 2 fraksjoner per dag (totalt 8 doser) med minimum 6 timer mellom fraksjonene. FLURADABINE: Dose: 25 mg/m2 Administrasjonsvei: intravenøst. Behandlingsvarighet: i 4 påfølgende dager (dag -7 til dag -4 før transplantasjon). MELFALAN: Dose: 140 mg/m2 Administrasjonsvei: intravenøs Behandlingsvarighet: i 1 dag (dag -2 før transplantasjon). |
Målrettet total benmarg og lymfoid bestråling (TMLI) konform terapi gitt i kombinasjon med et regime med redusert intensitet basert på Fludarabin og Melphalan.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra terapistart til 2 år etter studiebehandling
|
Tid fra behandlingsstart til dato for død, tilbakefall/progresjon eller dato for siste oppfølging.
|
Fra terapistart til 2 år etter studiebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 2 år etter transplantasjon.
|
Kvantifisering av tid for pasienter som fortsatt er i live.
|
Fra behandlingsstart til 2 år etter transplantasjon.
|
|
Kumulativ forekomst av residiv/progresjon
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 2 år etter transplantasjon.
|
Hendelsen er tilbakefall/progresjon enten ekstramedullært eller ved benmarg
|
Fra behandlingsstart til 2 år etter transplantasjon.
|
|
Fullstendig remisjonsdato
Tidsramme: Fra infusjonsdagen til dag 30 etter transplantasjonen.
|
Hendelsen er hvorvidt pasienten har dokumentert fullstendig remisjon eller ikke.
|
Fra infusjonsdagen til dag 30 etter transplantasjonen.
|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 2 år etter transplantasjon.
|
Antall dødsfall av andre årsaker enn tilbakefall eller progresjon.
|
Fra behandlingsstart til 2 år etter transplantasjon.
|
|
Målbar restsykdom
Tidsramme: Ved 30, 90, 180 dager og 1 år, 1,5 år og 2 år etter transplantasjon.
|
Målbar restsykdomsovervåking vurdert ved multiparameter flowcytometri.
|
Ved 30, 90, 180 dager og 1 år, 1,5 år og 2 år etter transplantasjon.
|
|
Forekomst av infeksjon
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon.
|
Mikrobiologisk dokumenterte infeksjoner.
|
2 år etter transplantasjon.
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon.
|
Enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient som deltar i klinisk forskning som i tide er forbundet med bruken av et legemiddel, enten det anses å være relatert til undersøkelsesproduktene eller ikke.
|
2 år etter transplantasjon.
|
|
Akutt graft-versus-vert sykdom grad 2-4 og 3-4
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon.
|
Dette punktet er klassifisert etter NIH-kriteriene.
|
100 dager etter transplantasjon.
|
|
Kronisk graft-versus-host-sykdom
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon.
|
Kronisk graft-versus-host-sykdom er gradert i henhold til NIH-konsensus-staging.
|
2 år etter transplantasjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: José Antonio Pérez Simón, Hematologist, Hematology Department, Virgen del Rocío University Hospital, Seville)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TMLI-RI
- 2024-514483-11-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .