Kondycjonowanie TMLI/fludarabiną/melfalanem do przeszczepów allogenicznych w zespole mielodysplastycznym wysokiego ryzyka lub ostrej białaczce szpikowej. (TMLI-RI)

Kryteria włączenia:

• Uczestnik ma możliwość i chęć podpisania dokumentu świadomej zgody. (W przypadku osób dorosłych jedynie uczestnicy o umiarkowanych zdolnościach poznawczych mogą korzystać z pomocy prawnie upoważnionego przedstawiciela).
• Udokumentowana (podpisana) świadoma zgoda. Pacjent, członek rodziny i lekarz personelu transplantacyjnego (lekarz, pielęgniarka i pracownik socjalny) spotykają się co najmniej raz przed rozpoczęciem procedury przeszczepiania. Podczas tego spotkania zostaną przedstawione wszystkie istotne informacje dotyczące ryzyka i korzyści dla dawcy i biorcy. Omówione zostaną alternatywne metody leczenia. Ryzyko zostało szczegółowo wyjaśnione w załączonych formularzach zgody.
• Wiek: ≥ 50 lat lub wynik przed przeszczepieniem według wskaźnika przeszczepiania komórek krwiotwórczych – współwystępowania chorób ≥ 3 lub jakikolwiek inny stan wykluczający zastosowanie w pełni mieloablacyjnego schematu kondycjonowania.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%.
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub ostrą białaczką szpikową z nawrotową/oporną na leczenie aktywną chorobą (tj. ≥5% blastów szpiku kostnego) lub w całkowitej remisji lub stanie wolnym od białaczki morfologicznej z cechami mierzalnej choroby resztkowej ocenianej za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej (≥ 0,1%) lub sekwencjonowania nowej generacji (w przypadku zmian typu fms) kinazy tyrozynowej-3, AML z wewnętrzną mutacją tandemową i duplikacją).
• Wszyscy kandydaci do tego badania muszą mieć rodzeństwo dawcy o identycznych antygenach ludzkich leukocytów (A, B, C, DR) w liczbie 8/8 lub dawcę niespokrewnionego, u którego dopasowanie antygenów ludzkich leukocytów wynosi co najmniej 8/8. Dopuszczalne jest niedopasowanie pojedynczego allelu w A, B, C, DR lub dq oraz niedopasowanie kir w C. Dopuszczalne są wszystkie kombinacje grup krwi dawcy/biorcy „abo”; ponieważ nawet główne niezgodności „abo” można leczyć różnymi technikami (wymiana czerwonych krwinek lub wymiana osocza).
• Czas, jaki upłynął od zakończenia ostatniego cyklu indukcyjnego lub reindukcyjnego, musi być większy lub równy 14 dni.
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl x górna granica normalności LUB 3 x górna granica normy dla choroby Gilberta.
• Transaminaza glutaminianowo-szczawiooctanowa w surowicy i transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy ≤ 5 x górna granica normalności.
• Kreatynina w surowicy ≤ 1,3 mg/dl lub klirens kreatyniny mierzony ≥ 80 ml/min w ciągu 24 godzin zbierania moczu.
• Tylko kobiety w wieku rozrodczym: Ujemny test ciążowy w moczu lub surowicy.
• Mężczyźni ORAZ kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych (antykoncepcja hormonalna lub barierowa albo abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu. Jeżeli kobieta w trakcie udziału w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Testy czynności płuc: natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) i pojemność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) (skorygowana dla Hb) ≥ 50% od oczekiwanej wartości prawidłowej.
• Pacjentów należy poddać ocenie kardiologicznej, wykonując elektrokardiogram nie wykazujący zmian niedokrwiennych ani klinicznie istotnych arytmii oraz frakcję wyrzutową ≥50% określoną za pomocą wielobramkowego badania obrazowego lub echokardiogramu.
• EKG nie wykazuje zmian niedokrwiennych ani klinicznie istotnej arytmii.
• Czas, jaki upłynął od zakończenia ostatniego cyklu indukcyjnego lub reindukcyjnego, musi być większy lub równy 14 dni.

Kryteria wykluczenia:

• Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep autologiczny (w ciągu ostatniego roku) lub allogeniczny (w dowolnym momencie).
• Wcześniejsza radioterapia, która wykluczałaby zastosowanie TMLI.
• Planuje w trakcie badania przyjąć innych agentów objętych badaniem (niezwiązanych z badaniem).
• Niekontrolowana choroba, w tym trwająca lub aktywna infekcja.
• Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cyklofosfamidu lub etopozydu.
• Do tego badania nie kwalifikują się pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem omawianych nowotworów.
• Pacjenci ze schorzeniem psychicznym lub medycznym, które lekarz prowadzący uzna za niedopuszczalne, aby mogli przystąpić do allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych.
• Kobiety, które planują zajść w ciążę lub karmić piersią w trakcie badania.
• Pacjenci, którzy nie zgadzają się na stosowanie skutecznych form antykoncepcji.
• Uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymogów kontroli bezpieczeństwa badania.