TMLI/Fludarabin/Melphalan-konditionering för allogen transplantation vid högriskmyelodysplastiskt syndrom eller akut myeloid leukemi. (TMLI-RI)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har förmågan och viljan att underteckna det informerade samtyckesdokumentet. (För vuxna får endast deltagare med lindriga kognitiva förmågor använda en juridiskt auktoriserad representant).
• Dokumenterat (undertecknat) informerat samtycke. Patienten, familjemedlemmen och läkaren till transplantationspersonalen (läkare, sjuksköterska och socialarbetare) träffas minst en gång innan transplantationsproceduren påbörjas. Under detta möte kommer all relevant information om riskerna och fördelarna för givaren och mottagaren att presenteras. Alternativa behandlingsformer kommer att diskuteras. Riskerna förklaras i detalj i de bifogade samtyckesformulären.
• Ålder: ≥ 50 år eller hematopoetisk celltransplantation-komorbiditetsindex för transplantationspoäng ≥ 3 eller något annat tillstånd som utesluter användning av en fullständigt myeloablativ konditioneringsregim.
• Karnofskys prestationsstatus ≥ 70 %.
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller akut myeloid leukemi med återfall/refraktär aktiv sjukdom (dvs. ≥5 % benmärgsblaster), eller i fullständig remission eller morfologiskt leukemifritt tillstånd med tecken på mätbar kvarvarande sjukdom, bedömd med multiparameter flödescytometri (≥ 0,1 %) eller nästa generations sekvensering (i fallet med fms-liknande tyrosinkinas-3 intern tandem duplicering-muterad AML).
• Alla kandidater för denna studie måste ha en 8/8 humana leukocytantigener-identiska (A, B, C, DR) syskondonator eller en icke-besläktad donator med minst 8/8 humana leukocytantigener matchande. En enskild allelfelmatchning i A, B, C, DR eller dq och en kir-felmatchning i C ska tillåtas. Alla kombinationer av donator/mottagare "abo" blodtyper är acceptabla; eftersom även större "abo"-kompatibiliteter kan behandlas med en mängd olika tekniker (utbyte av röda blodkroppar eller plasmautbyte).
• Den tid som förflutit sedan slutet av den senaste induktions- eller återinduktionscykeln måste vara längre än eller lika med 14 dagar.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL x övre normalitetsgräns ELLER 3 x övre normalgräns för Gilberts sjukdom.
• Serum glutamat oxaloacetat transaminas & serum glutamat pyruvat transaminas ≤ 5 x övre normalitetsgräns.
• Serumkreatinin ≤ 1,3 mg/dL eller kreatininclearance uppmätt ≥ 80 mL/min under 24 timmars urinuppsamling.
• Endast kvinnor i fertil ålder: Negativt urin- eller serumgraviditetstest.
• Män OCH kvinnor i fertil ålder samtycker till att använda lämpliga preventivmedel (hormonell preventivmedel eller barriärpreventivmedel eller abstinens) före studiestart och i sex månader efter studiedeltagandet. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Lungfunktionstester: forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) och kolmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO) (justerat för Hb) ≥ 50 % från förväntat normalvärde.
• Patienter bör genomgå hjärtutvärdering med ett elektrokardiogram som inte visar några ischemiska förändringar eller kliniskt relevant arytmi, och en ≥50 % ejektionsfraktion fastställd genom multigated förvärvsskanning eller ekokardiogram.
• EKG visar inga ischemiska förändringar eller kliniskt signifikant arytmi.
• Den tid som förflutit sedan slutet av den senaste induktions- eller återinduktionscykeln måste vara längre än eller lika med 14 dagar.

Uteslutningskriterier:

• Patienter som har fått en tidigare autolog (inom det senaste året) eller allogen transplantation (när som helst) exkluderas.
• Tidigare strålbehandling som skulle utesluta användningen av TMLI.
• Planerar under rättegången att ta emot andra undersökande (icke-rättegångsrelaterade) agenter.
• Okontrollerad sjukdom, inklusive pågående eller aktiv infektion.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med kemisk eller biologisk sammansättning som liknar cyklofosfamid eller etoposid.
• Patienter med andra aktiva maligniteter är inte kvalificerade för denna studie, förutom de diskuterade maligniteterna.
• Patienter med ett psykologiskt eller medicinskt tillstånd som patientens läkare anser vara oacceptabelt att fortsätta med allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Kvinnor som planerar att bli gravida eller amma under försöket.
• Patienter som inte går med på att utöva effektiva preventivmedel.
• Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan uppfylla studiens säkerhetskontrollkrav.