Kondicionování TMLI/Fludarabine/Melphalan pro alogenní transplantaci u vysoce rizikového myelodysplastického syndromu nebo akutní myeloidní leukémie. (TMLI-RI)

Kritéria zahrnutí:

• Účastník má schopnost a ochotu podepsat dokument informovaného souhlasu. (Pro dospělé mohou pouze účastníci s mírnými kognitivními schopnostmi využít zákonného zástupce).
• Doložený (podepsaný) informovaný souhlas. Pacient, rodinný příslušník a lékař transplantačního personálu (lékař, zdravotní sestra a sociální pracovník) se před zahájením transplantační procedury setkají alespoň jednou. Během tohoto setkání budou prezentovány všechny relevantní informace týkající se rizik a přínosů pro dárce a příjemce. Budou diskutovány alternativní způsoby léčby. Rizika jsou podrobně vysvětlena v přiložených formulářích souhlasu.
• Věk: ≥ 50 let nebo předtransplantační skóre indexu transplantace hematopoetických buněk-komorbidity ≥ 3 nebo jakýkoli jiný stav, který vylučuje použití plně myeloablativního přípravného režimu.
• Stav výkonu společnosti Karnofsky ≥ 70 %.
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo akutní myeloidní leukémií s relabujícím/refrakterním aktivním onemocněním (tj. ≥ 5 % blastů kostní dřeně), nebo v úplné remisi nebo ve stavu bez morfologické leukémie s průkazem měřitelného reziduálního onemocnění, jak bylo hodnoceno multiparametrovou průtokovou cytometrií (≥ 0,1 %) nebo sekvenováním nové generace (v případě typu fms tyrosinkináza-3 vnitřní tandemová duplikací mutovaná AML).
• Všichni kandidáti pro tuto studii musí mít 8/8 lidských leukocytárních antigenů identických (A, B, C, DR) sourozeneckého dárce nebo nepříbuzného dárce s alespoň 8/8 shodnými lidskými leukocytárními antigeny. Neshoda jedné alely v A, B, C, DR nebo dq a neshoda Kir v C je povolena. Všechny kombinace krevních skupin dárce/příjemce "abo" jsou přijatelné; protože i hlavní "abo" kompatibility lze léčit pomocí různých technik (výměna červených krvinek nebo výměna plazmy).
• Doba, která uplynula od konce posledního cyklu indukce nebo opětovné indukce, musí být větší nebo rovna 14 dnům.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl x horní hranice normality NEBO 3 x horní hranice normy pro Gilbertovu chorobu.
• Sérová glutamát oxaloacetát transamináza & sérová glutamát pyruvát transamináza ≤ 5 x horní hranice normality.
• Sérový kreatinin ≤ 1,3 mg/dl nebo clearance kreatininu naměřená ≥ 80 ml/min po dobu 24 hodin sběru moči.
• Pouze ženy ve fertilním věku: Negativní těhotenský test v moči nebo séru.
• Muži A ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním vhodných antikoncepčních prostředků (hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii. Pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Testy funkce plic: usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) a kapacita difúze oxidu uhelnatého (DLCO) (upravená pro Hb) ≥ 50 % od očekávané normální hodnoty.
• Pacienti by měli podstoupit kardiologické vyšetření pomocí elektrokardiogramu nevykazujícího žádné ischemické změny nebo klinicky relevantní arytmii a ejekční frakci ≥ 50 % stanovenou multigovaným akvizičním skenem nebo echokardiogramem.
• EKG nevykazuje žádné ischemické změny ani klinicky významnou arytmii.
• Doba, která uplynula od konce posledního indukčního nebo reindukčního cyklu, musí být větší nebo rovna 14 dnům.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí autologní (během posledního roku) nebo alogenní transplantaci (kdykoli), jsou vyloučeni.
• Předchozí radiační terapie, která by vylučovala použití TMLI.
• Plány v průběhu studie přijímat jakékoli další zkoumané látky (nesouvisející se studiem).
• Nekontrolované onemocnění, včetně probíhající nebo aktivní infekce.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám chemického nebo biologického složení podobného cyklofosfamidu nebo etoposidu.
• Pacienti s jinými aktivními malignitami nejsou vhodní pro tuto studii, kromě diskutovaných malignit.
• Pacienti s psychologickým nebo zdravotním stavem, který lékař pacienta považuje za nepřijatelný, aby přistoupili k alogenní transplantaci krvetvorných buněk.
• Ženy, které plánují otěhotnět nebo kojit během studie.
• Pacientky, které nesouhlasí s praktikováním účinných forem antikoncepce.
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na kontrolu bezpečnosti.