Кондиционирование TMLI/флударабин/мелфалан для аллогенной трансплантации при миелодиспластическом синдроме высокого риска или остром миелолейкозе. (TMLI-RI)

Критерии включения:

• Участник имеет возможность и желание подписать документ об информированном согласии. (Для взрослых только участники с умеренными когнитивными способностями могут использовать законного представителя).
• Документированное (подписанное) информированное согласие. Пациент, член семьи и врач трансплантологического отделения (врач, медсестра и социальный работник) встречаются как минимум один раз перед началом процедуры трансплантации. В ходе этой встречи будет представлена ​​вся необходимая информация относительно рисков и выгод для донора и реципиента. Будут обсуждаться альтернативные методы лечения. Риски подробно объяснены в прилагаемых формах согласия.
• Возраст: ≥ 50 лет или индекс коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток до трансплантации ≥ 3 или любое другое состояние, которое исключает использование полностью миелоаблативного режима кондиционирования.
• Состояние Карновского ≥ 70%.
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелолейкозом или острым миелолейкозом с рецидивирующим/рефрактерным активным заболеванием (т.е. ≥5% костномозговых бластов), либо в состоянии полной ремиссии, либо в состоянии без морфологического лейкоза с признаками измеримой остаточной болезни, что оценивается с помощью многопараметрической проточной цитометрии (≥ 0,1%) или секвенирования следующего поколения (в случае фмс-подобных ОМЛ с внутренней тандемной дупликацией тирозинкиназы-3).
• Все кандидаты на участие в этом исследовании должны иметь 8/8 идентичных человеческих лейкоцитарных антигенов (A, B, C, DR) донора-брата или сестры или неродственного донора с совпадающими по крайней мере 8/8 человеческих лейкоцитарных антигенов. Допускается одно несовпадение аллелей в A, B, C, DR или dq и несовпадение kir в C. Все комбинации групп крови донора/реципиента «або» приемлемы; поскольку даже большую совместимость «або» можно лечить с помощью различных методов (обмен эритроцитов или обмен плазмы).
• Время, прошедшее с момента окончания последнего цикла индукции или реиндукции, должно быть больше или равно 14 дням.
• Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл x верхняя граница нормы ИЛИ 3 x верхняя граница нормы для болезни Жильбера.
• Глутамат-оксалоацетат-трансаминаза сыворотки и глутамат-пируват-трансаминаза сыворотки ≤ 5 x верхняя граница нормы.
• Креатинин сыворотки ≤ 1,3 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин в течение 24 часов сбора мочи.
• Только женщины детородного возраста: отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке.
• Мужчины И женщины детородного возраста соглашаются использовать соответствующие средства контрацепции (гормональные или барьерные контрацептивы или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после окончания участия в исследовании. Если женщина забеременела или подозревает, что она беременна во время участия в исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Функциональные тесты легких: объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) и диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) (с поправкой на гемоглобин) ≥ 50% от ожидаемого нормального значения.
• Пациенты должны пройти кардиологическое обследование, при этом электрокардиограмма не покажет никаких ишемических изменений или клинически значимой аритмии, а фракция выброса ≥50% будет установлена ​​с помощью многоканального сканирования или эхокардиограммы.
• На ЭКГ отсутствуют ишемические изменения или клинически значимая аритмия.
• Время, прошедшее с момента окончания последнего цикла индукции или реиндукции, должно быть больше или равно 14 дням.

Критерии исключения:

• Исключаются пациенты, ранее получившие аутологичную (в течение последнего года) или аллогенную трансплантацию (в любое время).
• Предыдущая лучевая терапия, исключающая использование TMLI.
• Планирует во время суда принимать любые другие исследуемые (не связанные с испытанием) агенты.
• Неконтролируемое заболевание, включая продолжающуюся или активную инфекцию.
• Аллергические реакции в анамнезе, приписываемые соединениям химического или биологического состава, подобным циклофосфамиду или этопозиду.
• Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями не имеют права участвовать в этом исследовании, за исключением обсуждаемых злокачественных новообразований.
• Пациенты с психологическим или медицинским состоянием, которое врач пациента считает неприемлемым, могут приступить к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Женщины, которые планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования.
• Пациенты, которые не согласны практиковать эффективные формы контрацепции.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соответствовать требованиям контроля безопасности исследования.