Condizionamento TMLI/Fludarabina/Melfalan per il trapianto allogenico nella sindrome mielodisplastica ad alto rischio o nella leucemia mieloide acuta. (TMLI-RI)

Criteri di inclusione:

• Il partecipante ha la capacità e la volontà di firmare il documento di consenso informato. (Per gli adulti, solo i partecipanti con capacità cognitive lievi possono avvalersi di un rappresentante legalmente autorizzato).
• Consenso informato documentato (firmato). Il paziente, il familiare e il medico del personale incaricato dei trapianti (medico, infermiere e assistente sociale) si incontrano almeno una volta prima dell'inizio della procedura di trapianto. Durante questo incontro verranno presentate tutte le informazioni rilevanti riguardanti i rischi e i benefici per il donatore e il ricevente. Verranno discusse modalità di trattamento alternative. I rischi sono spiegati in dettaglio nei moduli di consenso allegati.
• Età: ≥ 50 anni o punteggio pre-trapianto dell'indice di comorbidità del trapianto di cellule ematopoietiche ≥ 3 o qualsiasi altra condizione che preclude l'uso di un regime di condizionamento completamente mieloablativo.
• Performance status di Karnofsky ≥ 70%.
• Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o leucemia mieloide acuta con malattia attiva recidivante/refrattaria (ad es. ≥ 5% di blasti midollari), o in remissione completa o stato morfologico libero da leucemia con evidenza di malattia residua misurabile valutata mediante citometria a flusso multiparametrica (≥ 0,1%) o sequenziamento di nuova generazione (in caso di tumore simil-fms) LMA mutata per duplicazione tandem interna della tirosina chinasi-3).
• Tutti i candidati per questo studio devono avere un donatore fratello con 8/8 antigeni leucocitari umani identici (A, B, C, DR) o un donatore non imparentato con almeno 8/8 antigeni leucocitari umani corrispondenti. Sono ammessi un disadattamento di un singolo allele in A, B, C, DR o dq e un disadattamento di kir in C. Sono accettabili tutte le combinazioni di gruppi sanguigni "abo" del donatore/ricevente; poiché anche le compatibilità "abo" più importanti possono essere trattate utilizzando diverse tecniche (scambio di globuli rossi o scambio di plasma).
• Il tempo trascorso dalla fine dell'ultimo ciclo di induzione o re-induzione deve essere maggiore o uguale a 14 giorni.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl x limite superiore di normalità OPPURE 3 x limite superiore di normalità per la malattia di Gilbert.
• Transaminasi sierica del glutammato ossalacetato e transaminasi sierica del glutammato piruvato ≤ 5 volte il limite superiore di normalità.
• Creatinina sierica ≤ 1,3 mg/dL o clearance della creatinina misurata ≥ 80 ml/min per 24 ore dalla raccolta delle urine.
• Solo donne in età fertile: test di gravidanza su siero o urine negativo.
• Uomini E donne in età fertile accettano di utilizzare contraccettivi appropriati (contraccezione ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi successivi alla durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa allo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Test di funzionalità polmonare: volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (aggiustata per Hb) ≥ 50% dal valore normale atteso.
• I pazienti devono essere sottoposti a valutazione cardiaca con un elettrocardiogramma che non mostri alterazioni ischemiche o aritmie clinicamente rilevanti e una frazione di eiezione ≥ 50% stabilita mediante scansione di acquisizione multigate o ecocardiogramma.
• L'ECG non mostra alterazioni ischemiche o aritmia clinicamente significativa.
• Il tempo trascorso dalla fine dell'ultimo ciclo di induzione o reinduzione deve essere maggiore o uguale a 14 giorni.

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto autologo (entro l'ultimo anno) o allogenico (in qualsiasi momento).
• Precedente radioterapia che precluderebbe l'uso di TMLI.
• Pianifica durante lo studio di ricevere altri agenti sperimentali (non correlati allo studio).
• Malattia incontrollata, inclusa infezione in corso o attiva.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla ciclofosfamide o all'etoposide.
• I pazienti con altri tumori maligni attivi non sono idonei per questo studio, diversi dai tumori maligni discussi.
• Pazienti con una condizione psicologica o medica che il medico del paziente ritiene inaccettabile procedere al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• Donne che pianificano una gravidanza o che allattano durante lo studio.
• Pazienti che non accettano di praticare forme efficaci di contraccezione.
• Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di controllo di sicurezza dello studio.