Condicionamento de TMLI/Fludarabina/Melfalano para Transplante Alogênico em Síndrome Mielodisplásica de Alto Risco ou Leucemia Mieloide Aguda. (TMLI-RI)

Critérios de inclusão:

• O participante tem a capacidade e vontade de assinar o documento de consentimento informado. (Para adultos, apenas participantes com habilidades cognitivas leves podem recorrer a um representante legalmente autorizado).
• Consentimento informado documentado (assinado). O paciente, o familiar e o médico da equipe de transplante (médico, enfermeiro e assistente social) se reúnem pelo menos uma vez antes do início do procedimento de transplante. Durante esta reunião serão apresentadas todas as informações relevantes sobre os riscos e benefícios para o doador e receptor. Modalidades alternativas de tratamento serão discutidas. Os riscos são explicados detalhadamente nos formulários de consentimento anexos.
• Idade: ≥ 50 anos ou pontuação pré-transplante do Índice de Comorbidade de Transplante de Células Hematopoiéticas ≥ 3 ou qualquer outra condição que impeça o uso de um regime de condicionamento totalmente mieloablativo.
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70%.
• Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mieloide aguda ou leucemia mieloide aguda com doença ativa recidivante/refratária (ou seja, ≥5% de blastos na medula óssea), ou em remissão completa ou estado morfológico livre de leucemia com evidência de doença residual mensurável avaliada por citometria de fluxo multiparâmetro (≥ 0,1%) ou sequenciamento de próxima geração (no caso de tipo fms LMA com mutação de duplicação interna em tandem de tirosina quinase-3).
• Todos os candidatos para este estudo devem ter um doador irmão de 8/8 antígenos leucocitários humanos idênticos (A, B, C, DR) ou um doador não aparentado com pelo menos 8/8 antígenos leucocitários humanos correspondentes. Serão permitidas uma única incompatibilidade de alelo em A, B, C, DR ou dq e uma incompatibilidade de kir em C. Todas as combinações de tipos sanguíneos “abo” de doador/receptor são aceitáveis; já que mesmo as principais compatibilidades "abo" podem ser tratadas usando uma variedade de técnicas (troca de glóbulos vermelhos ou troca de plasma).
• O tempo decorrido desde o final do último ciclo de indução ou reindução deve ser maior ou igual a 14 dias.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL x Limite Superior de Normalidade OU 3 x limite superior de normalidade para doença de Gilbert.
• Glutamato oxaloacetato transaminase sérica e glutamato piruvato transaminase sérica ≤ 5 x Limite superior de normalidade.
• Creatinina sérica ≤ 1,3 mg/dL ou depuração de creatinina medida ≥ 80 mL/min durante 24 horas da coleta de urina.
• Apenas mulheres em idade fértil: teste de gravidez de urina ou soro negativo.
• Homens E mulheres com potencial para engravidar concordam em usar anticoncepcionais apropriados (contracepção hormonal ou de barreira ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
• Provas de função pulmonar: volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) e capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) (ajustada para Hb) ≥ 50% do valor normal esperado.
• Os pacientes devem ser submetidos à avaliação cardíaca com um eletrocardiograma que não mostre alterações isquêmicas ou arritmia clinicamente relevante e uma fração de ejeção ≥50% estabelecida por varredura de aquisição multigate ou ecocardiograma.
• ECG sem alterações isquêmicas ou arritmia clinicamente significativa.
• O tempo decorrido desde o final do último ciclo de indução ou reindução deverá ser superior ou igual a 14 dias.

Critérios de exclusão:

• Pacientes que receberam um transplante autólogo anterior (no último ano) ou alogênico (a qualquer momento) são excluídos.
• Radioterapia prévia que impediria o uso de TMLI.
• Planeja, durante o ensaio, receber quaisquer outros agentes de investigação (não relacionados ao ensaio).
• Doença não controlada, incluindo infecção contínua ou ativa.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à ciclofosfamida ou ao etoposídeo.
• Pacientes com outras doenças malignas ativas não são elegíveis para este estudo, além das doenças malignas discutidas.
• Pacientes com uma condição psicológica ou médica que o médico do paciente considere inaceitável para prosseguir com o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Mulheres que planejam engravidar ou amamentar durante o estudo.
• Pacientes que não concordam em praticar formas eficazes de contracepção.
• Sujeitos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de atender aos requisitos de controle de segurança do estudo.