Conditionnement TMLI/Fludarabine/Melphalan pour la transplantation allogénique dans le syndrome myélodysplasique à haut risque ou la leucémie myéloïde aiguë. (TMLI-RI)

Critères d'intégration :

• Le participant a la capacité et la volonté de signer le document de consentement éclairé. (Pour les adultes, seuls les participants ayant des capacités cognitives légères peuvent faire appel à un représentant légalement autorisé).
• Consentement éclairé documenté (signé). Le patient, le membre de sa famille et le médecin du personnel de transplantation (médecin, infirmière et assistant social) se réunissent au moins une fois avant le début de la procédure de transplantation. Au cours de cette réunion, toutes les informations pertinentes concernant les risques et les avantages pour le donneur et le receveur seront présentées. Des modalités de traitement alternatives seront discutées. Les risques sont expliqués en détail dans les formulaires de consentement ci-joints.
• Âge : ≥ 50 ans ou score pré-transplantation de l'indice de comorbidité de transplantation de cellules hématopoïétiques ≥ 3 ou toute autre condition excluant l'utilisation d'un régime de conditionnement entièrement myéloablatif.
• L'indice de performance de Karnofsky ≥ 70 %.
• Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou de leucémie myéloïde aiguë avec maladie active récidivante/réfractaire (c.-à-d. ≥ 5 % de blastes médullaires), ou en rémission complète ou en état d'absence de leucémie morphologique avec des signes de maladie résiduelle mesurable, évalués par cytométrie en flux multiparamétrique (≥ 0,1 %) ou par séquençage de nouvelle génération (dans le cas d'une maladie de type fms). tyrosine kinase-3 AML mutée par duplication en tandem interne).
• Tous les candidats à cette étude doivent avoir un donneur frère ou sœur 8/8 d'antigènes leucocytaires humains identiques (A, B, C, DR) ou un donneur non apparenté avec au moins 8/8 antigènes leucocytaires humains correspondant. Une seule mésappariement d'allèle dans A, B, C, DR ou dq et une mésappariement de kir dans C seront autorisées. Toutes les combinaisons de groupes sanguins « abo » donneur/receveur sont acceptables ; car même les compatibilités « abo » majeures peuvent être traitées à l’aide de diverses techniques (échange de globules rouges ou échange de plasma).
• Le temps écoulé depuis la fin du dernier cycle d'induction ou de réinduction doit être supérieur ou égal à 14 jours.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL x limite supérieure de normalité OU 3 x limite supérieure de la normale pour la maladie de Gilbert.
• Glutamate oxaloacétate transaminase sérique et glutamate pyruvate transaminase sérique ≤ 5 x limite supérieure de normalité.
• Créatinine sérique ≤ 1,3 mg/dL ou clairance de la créatinine mesurée ≥ 80 mL/min pendant 24 heures de collecte d'urine.
• Femmes en âge de procréer uniquement : test de grossesse urinaire ou sérique négatif.
• Les hommes ET les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser des contraceptifs appropriés (contraception hormonale ou barrière ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant six mois après la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu’elle l’est pendant qu’elle participe à l’essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Tests de la fonction pulmonaire : volume expiratoire forcé en une seconde (VEMS) et capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) (ajusté pour l'Hb) ≥ 50 % par rapport à la valeur normale attendue.
• Les patients doivent subir une évaluation cardiaque avec un électrocardiogramme ne montrant aucune modification ischémique ni arythmie cliniquement pertinente, et une fraction d'éjection ≥ 50 % établie par une acquisition multidimensionnelle ou un échocardiogramme.
• ECG ne montrant aucun changement ischémique ni arythmie cliniquement significative.
• Le temps écoulé depuis la fin du dernier cycle d'induction ou de réinduction doit être supérieur ou égal à 14 jours.

Critères d'exclusion :

• Les patients qui ont déjà reçu une greffe autologue (au cours de la dernière année) ou allogénique (à tout moment) sont exclus.
• Radiothérapie antérieure qui empêcherait l'utilisation du TMLI.
• Prévoit pendant l'essai de recevoir tout autre agent expérimental (non lié à l'essai).
• Maladie incontrôlée, y compris une infection en cours ou active.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au cyclophosphamide ou à l'étoposide.
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes actives ne sont pas éligibles pour cette étude, autres que les tumeurs malignes discutées.
• Les patients présentant un problème psychologique ou médical que le médecin du patient juge inacceptable doivent procéder à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
• Les femmes qui envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'essai.
• Les patientes qui n’acceptent pas de pratiquer des formes efficaces de contraception.
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de répondre aux exigences de contrôle de sécurité de l'étude.