TMLI/Fludarabin/Melphalan-konditionering til allogen transplantation ved højrisiko-myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi. (TMLI-RI)

Inklusionskriterier:

• Deltageren har evnen og viljen til at underskrive det informerede samtykkedokument. (For voksne må kun deltagere med milde kognitive evner bruge en juridisk autoriseret repræsentant).
• Dokumenteret (underskrevet) informeret samtykke. Patienten, familiemedlemmet og lægen til transplantationspersonalet (læge, sygeplejerske og socialrådgiver) mødes mindst én gang før transplantationsproceduren begynder. Under dette møde vil alle relevante oplysninger om risici og fordele for donor og modtager blive præsenteret. Alternative behandlingsformer vil blive diskuteret. Risiciene er forklaret detaljeret i de vedhæftede samtykkeerklæringer.
• Alder: ≥ 50 år eller hæmatopoietisk celletransplantation-komorbiditetsindeks præ-transplantationsscore ≥ 3 eller enhver anden tilstand, der udelukker brugen af ​​et fuldt myeloablativt konditioneringsregime.
• Karnofskys præstationsstatus ≥ 70%.
• Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller akut myeloid leukæmi med recidiverende/refraktær aktiv sygdom (dvs. ≥5 % knoglemarvsblaster) eller i fuldstændig remission eller morfologisk leukæmi-fri tilstand med tegn på målbar resterende sygdom vurderet ved multiparameter flowcytometri (≥ 0,1 %) eller næste generations sekvensering (i tilfælde af fms-lignende tyrosinkinase-3 intern tandem duplikation-muteret AML).
• Alle kandidater til denne undersøgelse skal have en 8/8 humane leukocytantigener-identisk (A, B, C, DR) søskendedonor eller en ikke-beslægtet donor med mindst 8/8 humane leukocytantigener matchende. En enkelt allel-mismatch i A, B, C, DR eller dq og en kir-mismatch i C er tilladt. Alle kombinationer af donor/recipient "abo" blodtyper er acceptable; da selv større "abo"-kompatibiliteter kan behandles ved hjælp af en række forskellige teknikker (udveksling af røde blodlegemer eller plasmaudveksling).
• Den tid, der er gået siden afslutningen af ​​den sidste induktions- eller re-induktionscyklus, skal være større end eller lig med 14 dage.
• Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL x øvre normalitetsgrænse ELLER 3 x øvre normalgrænse for Gilberts sygdom.
• Serum glutamat oxaloacetat transaminase & serum glutamat pyruvat transaminase ≤ 5 x øvre normalitetsgrænse.
• Serumkreatinin ≤ 1,3 mg/dL eller kreatininclearance målt ≥ 80 mL/min i 24 timers urinopsamling.
• Kun kvinder i den fødedygtige alder: Negativ urin- eller serumgraviditetstest.
• Mænd OG kvinder i den fødedygtige alder accepterer at bruge passende præventionsmidler (hormonel prævention eller barriereprævention eller abstinens) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Lungefunktionstests: forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) og kulilte-diffusionskapacitet (DLCO) (justeret for Hb) ≥ 50 % fra forventet normal værdi.
• Patienter skal gennemgå hjerteevaluering med et elektrokardiogram, der ikke viser iskæmiske ændringer eller klinisk relevant arytmi, og en ≥50 % ejektionsfraktion etableret ved multigated optagelsesscanning eller ekkokardiogram.
• EKG viser ingen iskæmiske ændringer eller klinisk signifikant arytmi.
• Den tid, der er gået siden afslutningen af ​​den sidste induktions- eller reinduktionscyklus, skal være større end eller lig med 14 dage.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget en tidligere autolog (inden for det sidste år) eller allogen transplantation (på et hvilket som helst tidspunkt), er udelukket.
• Tidligere strålebehandling, som ville udelukke brugen af ​​TMLI.
• Planlægger under forsøget at modtage andre undersøgelsesmidler (ikke-forsøgsrelaterede) agenter.
• Ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med kemisk eller biologisk sammensætning svarende til cyclophosphamid eller etoposid.
• Patienter med andre aktive maligne sygdomme er ikke berettigede til denne undersøgelse, bortset fra de omtalte maligne sygdomme.
• Patienter med en psykologisk eller medicinsk tilstand, som patientens læge anser for uacceptabel, skal fortsætte med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Kvinder, der planlægger at blive gravide eller amme under forsøget.
• Patienter, der ikke accepterer at anvende effektive præventionsformer.
• Forsøgspersoner, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at opfylde undersøgelsens sikkerhedskontrolkrav.