TMLI/Fludarabine/Melphalan Conditionering voor allogene transplantatie bij hoogrisico myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie. (TMLI-RI)

Inclusiecriteria:

• De deelnemer heeft de mogelijkheid en bereidheid om het geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen. (Voor volwassenen mogen alleen deelnemers met milde cognitieve vaardigheden gebruik maken van een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger).
• Gedocumenteerde (ondertekende) geïnformeerde toestemming. De patiënt, het familielid en de arts van het transplantatiepersoneel (arts, verpleegkundige en maatschappelijk werker) ontmoeten elkaar minstens één keer voordat de transplantatieprocedure begint. Tijdens deze bijeenkomst wordt alle relevante informatie over de risico's en voordelen voor de donor en ontvanger gepresenteerd. Alternatieve behandelingsmodaliteiten zullen worden besproken. De risico’s worden gedetailleerd toegelicht in de bijgevoegde toestemmingsformulieren.
• Leeftijd: ≥ 50 jaar of hematopoietische celtransplantatie-comorbiditeitsindex vóór transplantatiescore ≥ 3 of een andere aandoening die het gebruik van een volledig myeloablatief conditioneringsregime uitsluit.
• Karnofsky's prestatiestatus ≥ 70%.
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of acute myeloïde leukemie met recidiverende/refractaire actieve ziekte (d.w.z. ≥5% beenmergblasten), of in volledige remissie of in een toestand zonder morfologische leukemie met bewijs van meetbare restziekte zoals beoordeeld met multiparameter flowcytometrie (≥ 0,1%) of next-generation sequencing (in het geval van fms-achtige tyrosinekinase-3 interne tandemduplicatie-gemuteerde AML).
• Alle kandidaten voor dit onderzoek moeten een donor van 8/8 menselijke leukocytantigenen-identiek (A, B, C, DR) hebben of een niet-verwante donor met ten minste 8/8 overeenkomende menselijke leukocytantigenen. Een enkele allel-mismatch in A, B, C, DR of dq en een kir-mismatch in C zijn toegestaan. Alle combinaties van donor/ontvanger "abo"-bloedgroepen zijn aanvaardbaar; aangezien zelfs belangrijke "abo"-compatibiliteiten kunnen worden behandeld met behulp van een verscheidenheid aan technieken (uitwisseling van rode bloedcellen of plasma-uitwisseling).
• De tijd die is verstreken sinds het einde van de laatste inductie- of herinductiecyclus moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 14 dagen.
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl x bovengrens van normaliteit OF 3 x bovengrens van normaal voor de ziekte van Gilbert.
• Serumglutamaatoxaalacetaattransaminase en serumglutamaatpyruvaattransaminase ≤ 5 x bovengrens van normaliteit.
• Serumcreatinine ≤ 1,3 mg/dl of creatinineklaring gemeten ≥ 80 ml/min gedurende 24 uur urineverzameling.
• Alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest in urine of serum.
• Mannen EN vrouwen die zwanger kunnen worden, komen overeen om geschikte anticonceptiva te gebruiken (hormonale of barrière-anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na de duur van de deelname aan het onderzoek. Als een vrouw tijdens deelname aan het onderzoek zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is, moet zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Longfunctietests: geforceerd uitademingsvolume in één seconde (FEV1) en koolmonoxidediffusiecapaciteit (DLCO) (gecorrigeerd voor Hb) ≥ 50% van de verwachte normale waarde.
• Patiënten moeten een cardiale evaluatie ondergaan met een elektrocardiogram waarop geen ischemische veranderingen of klinisch relevante aritmie te zien zijn, en een ejectiefractie van ≥50% vastgesteld door middel van een multigated acquisitiescan of echocardiogram.
• ECG toont geen ischemische veranderingen of klinisch significante aritmie.
• De tijd die is verstreken sinds het einde van de laatste inductie- of herinductiecyclus moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 14 dagen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder een autologe (in het afgelopen jaar) of allogene transplantatie hebben ondergaan (op enig moment) zijn uitgesloten.
• Eerdere bestralingstherapie die het gebruik van TMLI zou uitsluiten.
• Plannen om tijdens de proef andere onderzoeksagentia (niet-proefgerelateerde) middelen te ontvangen.
• Ongecontroleerde ziekte, inclusief aanhoudende of actieve infectie.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een chemische of biologische samenstelling vergelijkbaar met cyclofosfamide of etoposide.
• Patiënten met andere actieve maligniteiten komen, afgezien van de besproken maligniteiten, niet in aanmerking voor dit onderzoek.
• Patiënten met een psychische of medische aandoening die de arts van de patiënt onaanvaardbaar acht om over te gaan tot allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Vrouwen die tijdens de proef zwanger willen worden of borstvoeding willen geven.
• Patiënten die niet akkoord gaan met het toepassen van effectieve vormen van anticonceptie.
• Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan de veiligheidscontrolevereisten van het onderzoek te voldoen.