TMLI/Fludarabin/Melphalan-Konditionierung für die allogene Transplantation bei Hochrisiko-Myelodysplastischem Syndrom oder akuter myeloischer Leukämie. (TMLI-RI)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat die Fähigkeit und Bereitschaft, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen. (Für Erwachsene dürfen nur Teilnehmer mit geringen kognitiven Fähigkeiten einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter beauftragen.)
• Dokumentierte (unterschriebene) Einverständniserklärung. Der Patient, sein Familienmitglied und der Arzt des Transplantationspersonals (Arzt, Krankenschwester und Sozialarbeiter) treffen sich mindestens einmal vor Beginn der Transplantation. Bei diesem Treffen werden alle relevanten Informationen zu den Risiken und Vorteilen für Spender und Empfänger präsentiert. Alternative Behandlungsmodalitäten werden besprochen. Die Risiken werden in den beigefügten Einwilligungserklärungen ausführlich erläutert.
• Alter: ≥ 50 Jahre oder Hämatopoetischer Zelltransplantations-Komorbiditätsindex-Score vor der Transplantation ≥ 3 oder jede andere Erkrankung, die die Anwendung eines vollständig myeloablativen Konditionierungsschemas ausschließt.
• Karnofskys Leistungsstatus ≥ 70 %.
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie oder akuter myeloischer Leukämie mit rezidivierter/refraktärer aktiver Erkrankung (d. h. ≥5 % Knochenmarksblasten) oder in vollständiger Remission oder im Zustand ohne morphologische Leukämie mit Anzeichen einer messbaren Resterkrankung, beurteilt durch Multiparameter-Durchflusszytometrie (≥ 0,1 %) oder Next-Generation-Sequenzierung (im Fall von fms-like). Tyrosinkinase-3 interne Tandem-Duplikation-mutierte AML).
• Alle Kandidaten für diese Studie müssen einen zu 8/8 mit menschlichen Leukozytenantigenen identischen Geschwisterspender (A, B, C, DR) oder einen nicht verwandten Spender mit mindestens 8/8 übereinstimmenden menschlichen Leukozytenantigenen haben. Eine einzelne Allel-Fehlpaarung in A, B, C, DR oder dq und eine Kir-Fehlpaarung in C sind zulässig. Alle Kombinationen von Spender-/Empfänger-„Abo“-Blutgruppen sind akzeptabel; denn selbst große „Abo“-Verträglichkeiten können mit verschiedenen Techniken (Erythrozytenaustausch oder Plasmaaustausch) behandelt werden.
• Die seit dem Ende des letzten Induktions- oder Wiederinduktionszyklus verstrichene Zeit muss mindestens 14 Tage betragen.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL x Obergrenze des Normalwerts ODER 3 x Obergrenze des Normalwerts für Morbus Gilbert.
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase ≤ 5 x Obere Normgrenze.
• Serumkreatinin ≤ 1,3 mg/dl oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 80 ml/min für 24 Stunden Urinsammlung.
• Nur für Frauen im gebärfähigen Alter: Negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest.
• Männer UND Frauen im gebärfähigen Alter verpflichten sich, vor Studienbeginn und für sechs Monate nach der Studienteilnahme geeignete Verhütungsmittel (hormonelle oder Barriere-Kontrazeption oder Abstinenz) anzuwenden. Wenn eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger wird oder den Verdacht hat, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Lungenfunktionstests: forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) und Kohlenmonoxiddiffusionskapazität (DLCO) (bereinigt um Hb) ≥ 50 % des erwarteten Normalwerts.
• Patienten sollten sich einer kardiologischen Untersuchung mit einem Elektrokardiogramm unterziehen, das keine ischämischen Veränderungen oder klinisch relevanten Arrhythmien zeigt und eine Ejektionsfraktion von ≥ 50 % durch Multigated Acquisition Scan oder Echokardiogramm ermittelt.
• Das EKG zeigt keine ischämischen Veränderungen oder klinisch signifikanten Arrhythmien.
• Die seit dem Ende des letzten Induktions- oder Reinduktionszyklus verstrichene Zeit muss mindestens 14 Tage betragen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine autologe (innerhalb des letzten Jahres) oder allogene Transplantation (zu irgendeinem Zeitpunkt) erhalten haben, sind ausgeschlossen.
• Vorherige Strahlentherapie, die den Einsatz von TMLI ausschließen würde.
• Plant, während des Prozesses weitere (nicht prozessbezogene) Prüfer zu empfangen.
• Unkontrollierte Krankheit, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektion.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Cyclophosphamid oder Etoposid zurückzuführen sind.
• Patienten mit anderen aktiven bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme der besprochenen bösartigen Erkrankungen, sind für diese Studie nicht geeignet.
• Patienten mit einer psychischen oder medizinischen Erkrankung, bei der der Arzt des Patienten die Durchführung einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation für nicht akzeptabel hält.
• Frauen, die während der Studie schwanger werden oder stillen möchten.
• Patienten, die nicht damit einverstanden sind, wirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitskontrollanforderungen der Studie zu erfüllen.