TMLI / fludarabiini / melfalaani hoito allogeeniseen transplantaatioon korkean riskin myelodysplastisessa oireyhtymässä tai akuutissa myelooisessa leukemiassa. (TMLI-RI)
Vaiheen II tutkimus kokonaisytimen ja imusolmukkeiden säteilytyksestä (TMLI), jota annettiin yhdessä fludarabiiniin ja melfalaaniin perustuvan lievemmän intensiteetin hoito-ohjelman kanssa allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (AHSCT) hoidossa potilailla, joilla on korkean riskin myelodysplastinen myeloidioireyhtymä tai leukukemia.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, toimivatko lääkkeet (fludarabiini ja melfalaani) yhdistettynä kohdennettuun säteilytykseen (luuytimessä ja imukudoksessa) verisyöpään (korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia) aikuisilla. Se oppii myös tämän lääkkeiden ja säteilytyksen yhdistelmän turvallisuudesta. Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Parantaako tämä yhdistelmähoito eloonjäämistä ja vähentää uusiutumista/etenemisnopeutta luuytimensiirron jälkeen?
- Mitä toksisuutta tai komplikaatioita osallistujilla on, kun he käyttävät tätä yhdistelmähoitoa?
Tutkijat käyttävät tätä yhdistelmähoitoa nähdäkseen, toimiiko se suuren riskin myelodysplastisen oireyhtymän tai akuutin myelooisen leukemian hoidossa arvioimalla, kuinka kauan (hoidon aikana ja 2 vuotta hoidon jälkeen) potilas elää sairauden kanssa, mutta se ei ei pahene (etenemisvapaa selviytyminen).
Osallistujat:
- Saat yhdistelmähoitoa (tutkimushoitoa) viikkoa ennen luuytimensiirtoa.
- Vastaanota liikaa lääkitystä siirron jälkeen tavallisen kliinisen käytännön mukaisesti.
Potilaiden tulee käydä lääkärinkäynneillä (tarkastuksissa ja testeissä) 2 vuoden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksihaarainen, yhden keskuksen vaiheen II tutkimus, jolla arvioidaan AHSCT TMLI/Flu/Mel -hoito-ohjelman leukemiaa ja turvallisuutta potilailla, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia. Potilasturvallisuutta käsittelevä johtovaihe suoritetaan sen varmistamiseksi, että odottamattomia toksisuuksia ei esiinny. Loppujen lopuksi yhteensä 34 potilasta hoidetaan TMLI/Flu/Mel-annostasolla, joka katsotaan turvalliseksi tämän tutkimuksen potilasturvallisuuden johdanto-osion aikana määritellyllä tavalla.
Enintään kolmea annostasoa voidaan tutkia. Peräkkäisissä potilasryhmissä käytetään 3+3-deeskalaatiosuunnitelmaa, joka sisältää potilasturvallisuutta johtavan vaiheen, jotta voidaan arvioida TMLI-aikataulun turvallisuutta ja määrittää optimaalinen hoitoannos:
Aluksi 3 potilasta hoidetaan TMLI-aloitusannoksella (annostaso 1, 1200 cGy). Jos 0 tai 1 DLT havaitaan ensimmäisten 6 potilaan joukossa annostasolla 1, 28 lisäpotilasta hoidetaan tällä annostasolla (mahdollistaa 34 tavoiteannoksella hoidetun potilaan arvioinnin). Jos ≥2/6 potilasta kokee DLT:n annostasolla 1, MTD on ylittynyt ja seuraavaksi alempi TMLI-annos (annostaso -1, 1100 cGy) laajennetaan enintään kuuteen potilaaseen. Jos 0 tai 1 potilas 6:sta kokee DLT:n, tätä annostasoa arvioidaan edelleen (n = 28 muuta potilasta). Jos ≥2/6 potilasta kokee DLT:n, seuraavaksi pienempi annos (annostaso -2, 1000 cGy) kasvatetaan samojen kriteerien mukaisesti. Annostason -2 ylittäviä annostason alennuksia ei sallita.
Enintään 3 potilasta saa olla alle 30 päivää kantasoluinfuusion jälkeen milloin tahansa potilasturvallisuuden aloittamisen aikana. Takrolimuusiannos ja MMF-annos pysyvät kiinteinä kaikilla määritellyillä annostasoilla, eikä niitä pienennetä milloinkaan.
Kun otetaan huomioon tämä ehdotettu malli, tutkimuksen odotettu otoskoko on n = 34 potilasta, ja mahdollinen minimi- ja enimmäiskoko on n = 34 ja n = 46.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Clara Mª Rosso Fernández
- Puhelinnumero: +34 955013428
- Sähköposti: claram.rosso.sspa@juntadeandalucia.es
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Osallistujalla on kyky ja halu allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja. (Aikuisille vain osallistujat, joilla on lieviä kognitiivisia kykyjä, voivat käyttää laillisesti valtuutettua edustajaa).
- Dokumentoitu (allekirjoitettu) tietoinen suostumus. Elinsiirtohenkilökunnan potilas, perheenjäsen ja lääkäri (lääkäri, sairaanhoitaja ja sosiaalityöntekijä) tapaavat vähintään kerran ennen siirtotoimenpiteen alkamista. Tämän kokouksen aikana esitellään kaikki olennaiset tiedot riskeistä ja hyödyistä luovuttajalle ja vastaanottajalle. Vaihtoehtoisista hoitomuodoista keskustellaan. Riskit on selitetty yksityiskohtaisesti oheisissa suostumuslomakkeissa.
- Ikä: ≥ 50 vuotta tai Hematopoietic Cell Transplantation-Comorbidity Index ennen siirtoa pisteet ≥ 3 tai mikä tahansa muu tila, joka estää täysin myeloablatiivisen hoito-ohjelman käytön.
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 70 %.
- Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai akuutti myelooinen leukemia, jossa on uusiutunut/refraktorinen aktiivinen sairaus (ts. ≥5 % luuydinblasteja) tai täydellisessä remissiossa tai morfologisesta leukemiasta vapaassa tilassa, jossa on merkkejä mitattavissa olevasta jäännössairaudesta moniparametrisella virtaussytometrillä (≥ 0,1 %) tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (fms:n kaltaisten tautien tapauksessa) tyrosiinikinaasi-3:n sisäinen tandem-duplikaatiomutatoitu AML).
- Kaikilla tämän tutkimuksen ehdokkailla on oltava 8/8 ihmisen leukosyyttiantigeenien kanssa identtinen (A, B, C, DR) sisarusluovuttaja tai ei-sukulainen luovuttaja, jolla on vähintään 8/8 ihmisen leukosyyttiantigeenien yhteensopivuus. Yksittäinen alleeliepäsopivuus A:ssa, B:ssä, C:ssä, DR:ssä tai dq:ssa ja kir-epäsopivuus C:ssä sallitaan. Kaikki luovuttajan/vastaanottajan "abo"-verityyppien yhdistelmät ovat hyväksyttäviä; koska jopa merkittäviä "abo"-yhteensopivuuksia voidaan hoitaa käyttämällä erilaisia tekniikoita (punasolujen vaihto tai plasmanvaihto).
- Viimeisen induktio- tai uudelleeninduktiosyklin päättymisestä kuluneen ajan on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 14 päivää.
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl x normaalin yläraja TAI 3 x Gilbertin taudin normaalin yläraja.
- Seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi ≤ 5 x normaalin yläraja.
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,3 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma mitattuna ≥ 80 ml/min 24 tunnin virtsankeräyksen aikana.
- Vain hedelmällisessä iässä olevat naiset: Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti.
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet JA naiset sopivat käyttävänsä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (hormonaali- tai esteehkäisy tai raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Keuhkojen toimintatestit: pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) ja hiilimonoksididiffuusiokapasiteetti (DLCO) (oikaistu Hb:lle) ≥ 50 % odotetusta normaaliarvosta.
- Potilaille tulee tehdä sydänarviointi, jossa elektrokardiogrammi ei osoita iskeemisiä muutoksia tai kliinisesti merkityksellistä rytmihäiriötä ja ≥ 50 %:n ejektiofraktio, joka on määritetty moniportaisella keräysskannauksella tai kaikukardiogrammilla.
- EKG:ssä ei ole iskeemisiä muutoksia tai kliinisesti merkittävää rytmihäiriötä.
- Viimeisimmän induktio- tai uudelleeninduktiosyklin päättymisestä kuluneen ajan on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 14 päivää.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisemman autologisen (viime vuoden aikana) tai allogeenisen siirron (milloin tahansa) eivät kuulu tähän.
- Aikaisempi sädehoito, joka estäisi TMLI:n käytön.
- Suunnittelee tutkimuksen aikana vastaanottavansa muita tutkittavia (ei-tutkimukseen liittyviä) tekijöitä.
- Hallitsematon sairaus, mukaan lukien jatkuva tai aktiivinen infektio.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin syklofosfamidi tai etoposidi.
- Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen, lukuun ottamatta käsiteltyjä pahanlaatuisia kasvaimia.
- Potilaat, joilla on psykologinen tai lääketieteellinen tila, jota potilaan lääkäri ei voi hyväksyä, jatkamaan allogeenista hematopoieettista kantasolusiirtoa.
- Naiset, jotka suunnittelevat raskautta tai imettävät kokeen aikana.
- Potilaat, jotka eivät suostu käyttämään tehokkaita ehkäisymuotoja.
- Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty täyttämään tutkimuksen turvallisuusvalvontavaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: TMLI/Flu/Mel hoito-ohjelma (yksihaara)
Yksikätinen. TMLI: Annostaso 1: 1 200 cGy = 150 cGy x 8 annosta (maksa, aivot ja maksaportti rajoitettu 720 cGy ) Annostaso -2: 1000 cGy = 125 cGy x 8 annosta (maksa, aivot ja maksaportti rajoitettu 720 cGy:ään) Yli 1 200 cGy:n annostasoja ei oteta huomioon tässä protokollassa, koska annostus kohteena oleville välttämiselimille ylittää suositellut tasot alennetun intensiteetin elinsiirroissa. TMLI:tä annetaan helikaalisella tomoterapialla 4 peräkkäisenä päivänä (päivä -7 - päivä -4), jolloin annostellaan 2 fraktiota päivässä (yhteensä 8 annosta) jakeiden välillä on vähintään 6 tuntia. FLURADABIINI: Annos: 25 mg/m2 Antoreitti: suonensisäinen. Hoidon kesto: 4 peräkkäistä päivää (päivä -7 - päivä -4 ennen siirtoa). MELFALANI: Annos: 140 mg/m2 Antoreitti: suonensisäinen Hoidon kesto: 1 päivä (päivä -2 ennen siirtoa). |
Kohdennettu kokonaisluuytimen ja imusolmukkeiden säteilytys (TMLI) yhdistettynä fludarabiiniin ja melfalaaniin perustuvan intensiteetin alennetun hoito-ohjelman kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta 2 vuoteen tutkimushoidon jälkeen
|
Aika hoidon aloittamisesta kuoleman, taudin uusiutumisen/etenemisen tai viimeisen seurannan päivämäärään.
|
Hoidon alusta 2 vuoteen tutkimushoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta 2 vuoteen siirron jälkeen.
|
Vielä elossa olevien potilaiden ajan kvantifiointi.
|
Hoidon alusta 2 vuoteen siirron jälkeen.
|
|
Toistumisen/etenemisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Hoidon alusta 2 vuoteen siirron jälkeen.
|
Tapahtuma on uusiutuminen/eteneminen joko ekstramedullaarisesti tai luuytimessä
|
Hoidon alusta 2 vuoteen siirron jälkeen.
|
|
Täydellinen remission päivämäärä
Aikaikkuna: Infuusiopäivästä 30. päivään siirron jälkeen.
|
Tapahtuma on se, onko potilaalla dokumentoitu täydellinen remissio vai ei.
|
Infuusiopäivästä 30. päivään siirron jälkeen.
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 2 vuoteen siirron jälkeen.
|
Kuolemien määrä muista syistä kuin uusiutumisesta tai etenemisestä.
|
Hoidon aloittamisesta 2 vuoteen siirron jälkeen.
|
|
Mitattavissa oleva jäännössairaus
Aikaikkuna: 30, 90, 180 päivää ja 1 vuosi, 1,5 vuotta ja 2 vuotta siirron jälkeen.
|
Mitattavissa oleva jäännöstaudin seuranta moniparametrisen virtaussytometrian avulla.
|
30, 90, 180 päivää ja 1 vuosi, 1,5 vuotta ja 2 vuotta siirron jälkeen.
|
|
Tartunnan ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta siirron jälkeen.
|
Mikrobiologisesti dokumentoidut infektiot.
|
2 vuotta siirron jälkeen.
|
|
Haitalliset tapahtumat
Aikaikkuna: 2 vuotta siirron jälkeen.
|
Kliiniseen tutkimukseen osallistuvan potilaan ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimustuotteisiin vai ei.
|
2 vuotta siirron jälkeen.
|
|
Akuutti graft-versus-host -tauti, asteet 2-4 ja 3-4
Aikaikkuna: 100 päivää siirrosta.
|
Tämä kohta on luokiteltu NIH-kriteerien mukaan.
|
100 päivää siirrosta.
|
|
Krooninen siirrännäis-isäntäsairaus
Aikaikkuna: 2 vuotta siirron jälkeen.
|
Krooninen graft-versus-host -sairaus luokitellaan NIH:n konsensusvaiheen mukaan.
|
2 vuotta siirron jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: José Antonio Pérez Simón, Hematologist, Hematology Department, Virgen del Rocío University Hospital, Seville)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TMLI-RI
- 2024-514483-11-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .