NANOVAE が変形性膝関節症 (KOA) を治療

この試験で評価されている治験製品は NANOVAE と呼ばれ、同種異系で無細胞のヒト羊水 (HAF) に由来する生物学的製剤です。 HAF には、周産期組織から得られた広範囲の成長因子、サイトカイン、ケモカイン、細胞外小胞/ナノ粒子が含まれています。 これらの成分はHAFの再生可能性に貢献し、特に変形性膝関節症（KOA）における再生医療用途の有望な選択肢となっています。 エキソソームを含むHAFに見られる細胞外小胞には、KOAの進行を逆転させる重要なプロセスである軟骨形成を促進し、炎症を軽減する能力があることが研究で実証されています。 さらに、これらの小胞は軟骨再生を刺激し、OA で典型的に観察される軟骨修復障害に対処することが示されています。 したがって、HAF 由来製品の投与は、KOA 患者の変性プロセスを遅らせ、軟骨修復を促進する可能性があります。 HAF に存在する成長因子とサイトカインは、KOA の特徴である膝関節で観察される炎症反応の軽減にも役立つ可能性があります。 これらの抗炎症特性と細胞外小胞の再生能力の組み合わせにより、HAF は KOA 治療の魅力的な候補となっています。

ClinicalTrials.gov に登録されている多数の臨床研究 共同治療におけるHAF製品の安全性と有効性の証拠を提供しました。 OA の治療における HAF の使用は、その一連の成長因子、抗炎症性メディエーター、および急速な進歩を続ける薬用シグナル伝達細胞により、計り知れない可能性を秘めています。 FDA 以外のレビュー研究では、新たに採取した羊水とステロイドによる OA の治療を比較する二重盲検対照試験が実施されました。 その結果、両グループとも 3 か月の治療後に Visual Analog Scale (VAS) が大幅に改善し、6 か月後にも VAS が継続的に改善したことが明らかになりました。 しかし、新たに採取した羊水を摂取したグループでは、より大きな改善が見られました。 これらの発見は、一般に実施されている従来の治療法と比較して優れており、持続期間が長いことが証明されているため、進行性OAに対するこの新規なHAF治療法の可能性を強く裏付けています。 羊水の抗炎症特性をより深く理解し、症候性OAに最も効果的な羊水製品を決定するには、基礎科学と臨床研究の両方の観点からさらなる研究が必要です。

NANOVAE は、胎児の発育と成熟に重要な役割を果たす、羊水中に存在する幅広いナノ粒子、サイトカイン、成長因子を利用する、HAF (ヒト羊水) のろ過された形態です。 HAF は、コラーゲン基質、成長因子、アミノ酸、ポリアミン、脂質、炭水化物、サイトカイン、ヒアルロン酸やフィブロネクチンなどの細胞外マトリックス分子、細胞の豊富な供給源です。 これらの成分は組織の保護と修復に大きく貢献します。 広範な研究により、HAF の抗菌性、免疫調節性、および成長促進特性が実証されています。 HAF の抗菌、抗ウイルス、抗真菌効果は、液体内のリゾチーム、ペルオキシダーゼ、トランスフェリン、β-リシン、免疫グロブリン、亜鉛ペプチド複合体などのさまざまな成分の同定を通じて確立されています。 HAF の免疫調節機能は、同種反応性反応を抑制し、Th1 および Th2 サイトカインを下方制御する能力において観察されています。

NANOVAE の細胞外小胞 (EV) 画分は、宿主防御、抗炎症反応、血管新生、軟骨修復などの機能に関連するいくつかのサイトカイン、ケモカイン、成長因子で構成されています。 最終製品中のナノ粒子の濃度は、ZetaView Quatt ナノ粒子分析装置を使用したナノ粒子分析を通じて一貫して実証されています。 この分析により、平均モード粒子サイズが 96.4 nM である一連の粒子が明らかになり、これは直径 50 ～ 200 nm の範囲のエキソソームの予想サイズと一致しています。

目的:

主な目的：最初の 30 件以内の以下の治療中に発生した有害事象 (TE-AE) および治療中に発生した重篤な有害事象 (TE-SAE) のいずれかの発生率を測定することにより、KOA 患者に関節内投与された NANOVAE の安全性を実証すること。注射の日数:

NANOVAE治療後30日以内の治療に関連した有害事象の発生。

生命を脅かす出来事（例：脳卒中または非致死性肺塞栓症）。 持続的または重大な障害/無能力を引き起こす出来事。 死に至る出来事。

第 2 の目的: ベースラインから注射後 12 か月までの以下の臨床反応の変化を測定することにより、NANOVAE の潜在的な有効性を実証すること。 期間: 注入後 1、3、6、12 か月目:

片足スタンステストの変更。 転倒リスクを評価するための「Timed Up and Go」テストの変更。 西オンタリオ大学とマクマスター大学変形性関節症 (WOMAC) 指数の変化 (痛みについては 5 項目、硬さについては 2 項目、機能については 17 項目)。

可動範囲の変化。ゴニオメーター測定によって評価されます。 ０日目の時点と３ヶ月の訪問時点との間の血清および／または滑膜バイオマーカーの変化。

設計および調査計画: すべての包含/除外基準を満たす合計 24 人の被験者が 2 つのグループに分けられます。 グループ 1 はオープンラベルの導入フェーズになります。 グループ 2 は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照コホートとなります。 グループ１には、２ｍｌのＮＡＮＯＶＡＥを１回投与し、グループ２には、無作為二重盲検法で、２ｍｌのＮＡＮＯＶＡＥを２回投与する。 患者も研究者も、誰がプラセボを投与され、誰が NANOVAE を投与されているのか知りません。製品製造スタッフのみが盲検化されません。 プラセボと NANOVAE の比は、グループ 2 の合計 16 人の被験者に対して 1:1 です。OA のより重篤な症状のある膝のみが治療されます。 同種異系HAFは健康なドナーから入手され、Nova Vita Laboratoriesの処理ラボによって製造されます。

グループ 1 (オープンラベル): グループ 2 に登録する前に、安全性を評価するために合計 8 人の被験者が治療を受けます。グループ 1 の 8 人の被験者については、7 日間隔で安全性が評価され、投与後 5 日ずつずらされます。ナノバエ。

用量: 1.0 x 1011 ～ 9.0 x 1011 粒子/ml を含む 0 日目の NANOVAE 2 mL。 製品は希釈せずに直接投与されます。

これら 8 人の被験者が 5 日間の安全性評価を完了した後、NANOVAE の 1 回投与を受けた場合の安全性状況を決定するための代表的なデータとともに安全性報告書が DSMB に提出されます。 グループ 1 の治療が安全であると判断されると、グループ 2 の登録が開始されます。

グループ 2 (ランダム化二重盲検プラセボ対照): 合計 16 名の被験者が、関節内注射による NANOVAE の 2 回投与を受けるか、プラセボの 2 回投与を受けるかのいずれかにランダム化されます。

用量: 0 日目と 15 日目に 2 mL の NANOVAE またはプラセボ (1 x 10¹¹ 粒子/ml を含む)。 グループ 2 の合計 16 名の被験者の比率は 1:1 です。製品は希釈せずに直接投与されます。

サンプルサイズと研究対象集団：KOAと診断され、対象基準を満たす21歳から75歳までの成人集団から、合計24人の成人患者が選択されます。

投与経路: 関節内注射。

研究期間と研究フォローアップ: 合計 12 か月:

0日目と15日目 - 関節内注射と観察による追跡調査。 1 日目と 7 日目 (NANOVAE またはプラセボの投与後) - 電話、遠隔医療、または直接訪問による観察フォローアップ。

1、3、6、および 12 か月目 - プロトコール設計ごとに観察のためのフォローアップ訪問。