NANOVAE voor de behandeling van knieartrose (KOA)
Een fase I/II gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid en potentiële werkzaamheid te evalueren van NANOVAE, intra-articulair geïnjecteerd bij patiënten die lijden aan knieartrose
Hieronder wordt de relevante informatie samengevat voor de onderzoeker(s) om het gebruik van het Allogene Menselijke Vruchtwaterproduct te overwegen in een klinisch protocol waarin de onderzoeksopzet en -uitvoering voor een fase I/II gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie wordt beschreven om de veiligheid te beoordelen. en potentiële werkzaamheid van NANOVAE intra-articulair geïnjecteerd bij patiënten die lijden aan artrose in de knie. De IB zal jaarlijks worden herzien en aangepast zodra er meer informatie beschikbaar komt.
Artrose (OA) is een degeneratieve ziekte van de gewrichten die miljoenen mensen over de hele wereld treft, maar de exacte oorzaken ervan zijn nog niet volledig duidelijk. Mensen van middelbare tot oudere leeftijd worden vaak het meest getroffen door artrose, die voornamelijk de knie, heup, wervelkolom en gewrichten in de vingers aantast. Hiervan is knieartrose (KOA) de meest voorkomende vorm, die pijn, stijfheid en verminderde functionaliteit veroorzaakt, en levert een belangrijke bijdrage aan chronische bot- en spierpijn. Het is ook een belangrijke oorzaak van invaliditeit bij volwassenen die niet in instellingen wonen. De behandeling van KOA is een uitdaging vanwege de resistentie tegen medicijnen, procedures en operaties. Het primaire doel is om pijn te verlichten en de algehele functie te verbeteren. Omdat er momenteel echter geen remedie bestaat voor artrose, blijft de behoefte aan een effectieve therapie urgent. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg komen vaak patiënten tegen bij wie de pijn het gevolg kan zijn van een ontstekingsreactie veroorzaakt door letsel of ziekte. Uit onderzoek blijkt dat regeneratieve geneeskunde, waarbij gebruik wordt gemaakt van technieken als stamcellen, bloedplaatjesrijk plasma (PRP), vruchtwater en cytokinemodulatie, veelbelovend is voor de behandeling van KOA.
OA wordt geassocieerd met een toename van pro-inflammatoire stoffen zoals interleukine (IL)-1, IL-6, tumornecrosefactor-alfa (TNF-α), matrixmetalloproteïnasen (MMP's), stikstofmonoxide (NO), reactieve zuurstofsoorten (ROS) en cytokine-induceerbare cyclo-oxygenase-2 (COX-2). Deze ontstekingsmiddelen beïnvloeden verschillende celtypen in de aangetaste gewrichten, waaronder chondrocyten, osteoblasten, osteoclasten, synoviocyten en macrofagen. Sommige miRNA's, die bij artrose worden gedownreguleerd, zijn geïdentificeerd als beschermende factoren. MiR-130 helpt bijvoorbeeld bij het reguleren van de TNF-α-niveaus, terwijl miR-149 verschillende inflammatoire cytokines controleert, zoals IL-1, IL-6 en TNF-α. De afbraak van de kraakbeenmatrix is een belangrijk kenmerk van artrose. MMP-13, een lid van de MMP-familie, speelt een belangrijke rol bij de afbraak van het collageennetwerk tijdens de ontwikkeling van artrose. Verschillende miRNA's, waaronder miR-27b, miR-27a, miR-148a, miR-320, miR-127-5p en miR-411, worden gedownreguleerd in OA en richten zich op het mRNA van dit proteïnase. Het is belangrijk op te merken dat één enkel miRNA meerdere doelgenen kan reguleren die geassocieerd zijn met OA-progressie. MiR-105 en miR-148, beide gedownreguleerd bij OA, richten zich bijvoorbeeld op genen zoals Runx2, ADAMTS4, ADAMTS5, ADAMTS7, ADAMTS12, MMP-13 en COL10, wat hun potentiële beschermende rol impliceert.
Verschillende onderzoeken hebben een verband aangetoond tussen bepaalde miRNA's, veroudering en de progressie van artrose. MiR-320c wordt bijvoorbeeld gedownreguleerd in verouderende OA-monsters en reguleert ADAMTS5, wat suggereert dat dit miRNA als een beschermende factor kan dienen door de chondrogenese te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoeksproduct dat in dit onderzoek wordt beoordeeld, heet NANOVAE, een biologisch product dat is afgeleid van menselijk vruchtwater (HAF) en dat allogeen en acellulair is. HAF bevat een breed scala aan groeifactoren, cytokinen, chemokinen en extracellulaire blaasjes/nanodeeltjes verkregen uit perinataal weefsel. Deze componenten dragen bij aan het regeneratieve potentieel van HAF en maken het een veelbelovende optie voor toepassingen in de regeneratieve geneeskunde, vooral bij knieartrose (KOA). Studies hebben aangetoond dat de extracellulaire blaasjes die in HAF worden aangetroffen, inclusief exosomen, het vermogen hebben om chondrogenese te bevorderen en ontstekingen te verminderen, wat cruciale processen zijn bij het omkeren van de progressie van KOA. Bovendien is aangetoond dat deze blaasjes de regeneratie van kraakbeen stimuleren, waardoor het verminderde kraakbeenherstel wordt aangepakt dat doorgaans wordt waargenomen bij artrose. Daarom heeft de toediening van van HAF afgeleide producten het potentieel om het degeneratieve proces te vertragen en kraakbeenherstel bij patiënten met KOA te bevorderen. De groeifactoren en cytokines die aanwezig zijn in HAF kunnen ook helpen de ontstekingsreactie te verlichten die wordt waargenomen in het kniegewricht, een kenmerkend kenmerk van KOA. Deze ontstekingsremmende eigenschappen, gecombineerd met het regeneratieve vermogen van de extracellulaire blaasjes, maken HAF een aantrekkelijke kandidaat voor de behandeling van KOA.
Talrijke klinische onderzoeken geregistreerd onder ClinicalTrials.gov hebben bewijs geleverd van de veiligheid en effectiviteit van HAF-producten bij gewrichtstherapieën. Het gebruik van HAF voor de behandeling van artrose heeft een enorm potentieel dankzij de reeks groeifactoren, ontstekingsremmende mediatoren en medicinale signaalcellen, die snelle ontwikkelingen blijven ondergaan. In een niet door de FDA uitgevoerde reviewstudie werd een dubbelblind gecontroleerd onderzoek uitgevoerd waarin de behandeling van artrose werd vergeleken met vers afgenomen vruchtwater en steroïden. De resultaten lieten een significante verbetering zien in de Visueel Analoge Schaal (VAS) na drie maanden behandeling, met een continue verbetering in de VAS na zes maanden in beide groepen. De groep die vers opgevangen vruchtwater kreeg, vertoonde echter een grotere verbetering. Deze bevindingen ondersteunen sterk het potentieel van deze nieuwe HAF-therapie voor gevorderde artrose, omdat deze superieur en langduriger bleek te zijn in vergelijking met conventionele therapieën die gewoonlijk worden toegepast. Verder onderzoek, zowel in termen van fundamenteel wetenschappelijk onderzoek als op klinisch gebied, is nodig om een beter inzicht te krijgen in de ontstekingsremmende eigenschappen van vruchtwater en om het meest effectieve vruchtwaterproduct voor symptomatische artrose te bepalen.
NANOVAE is een gefilterde vorm van HAF (menselijk vruchtwater) die gebruik maakt van het brede scala aan nanodeeltjes, cytokines en groeifactoren die in de vloeistof aanwezig zijn en die een cruciale rol spelen bij de ontwikkeling en rijping van de foetus. HAF is een rijke bron van collageensubstraten, groeifactoren, aminozuren, polyaminen, lipiden, koolhydraten, cytokines en extracellulaire matrixmoleculen zoals hyaluronzuur en fibronectine, evenals cellen. Deze componenten dragen in grote mate bij aan weefselbescherming en herstel. Uitgebreid onderzoek heeft de antimicrobiële, immuunmodulerende en groeibevorderende eigenschappen van HAF aangetoond. De antimicrobiële, antivirale en schimmelwerende effecten van HAF zijn vastgesteld door de identificatie van verschillende componenten zoals lysozym, peroxidase, transferrine, β-lysine, immunoglobulinen en zink-peptidecomplexen in de vloeistof. De immuunmodulerende functies van HAF zijn waargenomen in zijn vermogen om alloreactieve reacties te onderdrukken en Th1- en Th2-cytokinen te downreguleren.
De extracellulaire blaasjesfractie (EV) van NANOVAE bestaat uit verschillende cytokinen, chemokinen en groeifactoren die geassocieerd zijn met functies zoals gastheerverdediging, ontstekingsremmende respons, angiogenese en kraakbeenherstel. De concentratie van nanodeeltjes in het eindproduct is consistent aangetoond door middel van nanodeeltjesanalyse met behulp van de ZetaView Quatt nanodeeltjesanalysator. Deze analyse onthult een reeks deeltjes, met een gemiddelde deeltjesgrootte van 96,4 nM, wat overeenkomt met de verwachte grootte van exosomen met een diameter tussen 50-200 nm.
Doelstellingen:
Primaire doelstelling: Het aantonen van de veiligheid van NANOVAE, intra-articulair toegediend bij proefpersonen met KOA, door de incidentie van een van de volgende tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TE-AE’s) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TE-SAE’s) binnen de eerste 30 jaar te meten dagen van injectie:
Het optreden van bijwerkingen gerelateerd aan de therapie binnen 30 dagen na de behandeling met NANOVAE.
Levensbedreigende gebeurtenis (bijv. beroerte of niet-fatale longembolie). Gebeurtenis die leidt tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid. Gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft.
Secundair doel: De potentiële werkzaamheid van NANOVAE aantonen door de volgende veranderingen in de klinische respons te meten vanaf de uitgangswaarde tot 12 maanden na injectie. Tijdsbestek: Maand 1, 3, 6 en 12 na infusies:
Verandering in standtest op één been. Wijziging in de 'Timed Up and Go'-test om het valrisico te beoordelen. Verandering in de Western Ontario en McMaster Universities Osteoartritis (WOMAC) Index (vijf items voor pijn, twee voor stijfheid en zeventien voor functie).
Verandering in bewegingsbereik, beoordeeld door goniometermetingen. Verandering in serum- en/of synoviale biomarkers tussen de tijdstippen van dag 0 en het bezoek van 3 maanden.
Ontwerp- en onderzoeksplan: In totaal zullen 24 proefpersonen die aan alle inclusie-/uitsluitingscriteria voldoen, in twee groepen worden verdeeld. Groep 1 zal een open-label inloopfase zijn. Groep 2 zal een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd cohort zijn. Groep 1 krijgt één dosis van 2 ml NANOVAE, en Groep 2 krijgt op gerandomiseerde en dubbelblinde wijze twee doses van 2 ml NANOVAE. Noch de patiënten, noch de onderzoekers zullen weten wie de placebo krijgt en wie de NANOVAE krijgt; alleen het productiepersoneel van de producten zal niet geblindeerd zijn. De verhouding tussen placebo en NANOVAE is 1:1 voor in totaal 16 proefpersonen in groep 2. Alleen de knie met de ernstigere symptomen van artrose zal worden behandeld. Het allogene HAF wordt verkregen van gezonde donoren en vervaardigd door het verwerkingslaboratorium van Nova Vita Laboratories.
Groep 1 (Open Label): In totaal zullen acht proefpersonen worden behandeld om de veiligheid te beoordelen voordat ze worden ingeschreven in Groep 2. De veiligheid zal worden beoordeeld met tussenpozen van zeven dagen voor de 8 proefpersonen in Groep 1, gespreid over vijf dagen na ontvangst van de dosis NANOVEN.
Dosis: 2 ml NANOVAE op dag 0 met 1,0 x 10¹¹ tot 9,0 x 10¹¹ deeltjes/ml. Het product wordt direct en zonder enige verdunning toegediend.
Nadat deze 8 proefpersonen de vijfdaagse veiligheidsbeoordeling hebben voltooid, wordt het veiligheidsrapport aan de DSMB gepresenteerd met representatieve gegevens om de veiligheidsstatus van het ontvangen van één dosis NANOVAE te bepalen. Zodra is vastgesteld dat de behandeling van Groep 1 veilig is, begint de inschrijving van Groep 2.
Groep 2 (gerandomiseerde, dubbelblinde placebocontrole): In totaal zullen zestien proefpersonen worden gerandomiseerd om ofwel twee doses NANOVAE te krijgen via intra-articulaire injecties, ofwel om twee doses van een placebo te krijgen.
Dosis: 2 ml NANOVAE of placebo op dag 0 en dag 15, met 1 x 10¹¹ deeltjes/ml. De verhouding is 1:1 voor in totaal 16 proefpersonen in groep 2. Het product wordt direct toegediend, zonder enige verdunning.
Steekproefomvang en onderzoekspopulatie: In totaal zullen 24 volwassen patiënten worden gekozen uit de populatie van volwassenen tussen de 21 en 75 jaar met de diagnose KOA die voldoen aan de inclusiecriteria.
Toedieningsweg: intra-articulaire injecties.
Studieduur en studiefollow-up: 12 maanden totale duur:
Dag 0 en 15 - Intra-articulaire injectie en observationele follow-up. Dag 1 en 7 (na dosis NANOVAE of placebo) - Observationele follow-up via telefoongesprek, telezorg of persoonlijk bezoek.
Maanden 1, 3, 6 en 12 - Observationele vervolgbezoeken volgens protocolontwerp.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: David Crane, MD
- Telefoonnummer: (636) 778-2900
- E-mail: David@novavitalabs.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Trillitye Paullin, PhD
- Telefoonnummer: (984) 569-2483
- E-mail: Trill@novavitalabs.com
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Verenigde Staten, 63005
- Bluetail Medical Group
-
Contact:
- David Crane, MD
- Telefoonnummer: (636) 778-2900
- E-mail: David@novavitalabs.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd die in aanmerking komt voor studie: 21 tot 75 jaar
- Geslacht dat in aanmerking komt voor studie: allemaal
- De proefpersonen moeten bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en de toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) te ondertekenen voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd.
- De proefpersonen hebben een diagnose van artrose in ten minste één knie, gedefinieerd als graad II of III op de schaal van Kellgren-Lawrence (K-L), die wordt bevestigd door posterieur-anterieure, gewichtdragende, vaste flexieradiografie met een caudale hoekhoek van 10o.
- Proefpersonen met een VAS-pijnscore ≥40 mm op de screeningdag zullen worden geïncludeerd.
Proefpersonen die in de voorgaande 12 maanden een of meer van de volgende SOC-behandelingen hebben ondergaan, worden meegeteld:
- gewichtsverlies
- fysiotherapie
- ontstekingsremmende medicijnen - oraal, injecties en lokaal
- Body mass index (BMI) < 45kg/m2
- Onderwerpen moeten beschikbaar zijn voor alle gespecificeerde beoordelingen op de onderzoekslocatie tot en met de voltooiing van het onderzoek.
Alleen voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP), bereidheid om door de FDA aanbevolen anticonceptie te gebruiken tot 6 maanden na de behandeling. De door de FDA goedgekeurde en goedgekeurde methoden voor anticonceptie worden hieronder vermeld:
- Permanente sterilisatie
- Langwerkende omkeerbare anticonceptiva (LARC)
- Anticonceptie-injectie
- Kortwerkende hormonale methoden
- Barrièremethoden
- Noodanticonceptie https://www.fda.gov/consumers/free-publications-women/birth-control
- Elke mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen voorbehoedmiddelen te gebruiken en tijdens het onderzoek geen sperma te doneren.
- De patiënt kan in aanmerking komen voor behandeling van beide knieën als aan beide criteria wordt voldaan
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen hebben bewijs van significante en onstabiele hartdisfunctie, b.v. Een acuut myocardinfarct en hypertensie met ongecontroleerde bloeddruk hoger dan 140/90 zullen worden uitgesloten.
- Proefpersonen bij screening met een aantal witte bloedcellen < 4 x 109 cellen/l, hematocriet <30% en bloedplaatjes <150 x 109/l worden uitgesloten.
- Personen met slecht gecontroleerde diabetes (hemoglobine A1C > 7,5 of nuchtere bloedglucose van >200) in de afgelopen 6 maanden worden uitgesloten.
- Personen die dialyse ondergaan of een ongecontroleerde nierziekte hebben, worden uitgesloten.
- Proefpersonen met abnormale hematologie-, serumchemie- of urineanalyse-screeningslaboratoriumresultaten worden uitgesloten.
- Personen met een voorgeschiedenis van of aanhoudende auto-immuunziekte die behandeling met immunosuppressiva vereisen, worden uitgesloten.
- Proefpersonen die binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening een knieoperatie aan de beoogde knie hebben ondergaan en/of een geplande knieoperatie tijdens het onderzoek worden uitgesloten.
- Proefpersonen met een body mass index groter dan 45 kg/m2 worden uitgesloten.
- Personen bij wie de kniepijn wordt veroorzaakt door (i) diffuus oedeem, extra-articulaire oorzaak (ii) verplaatste meniscusscheur, (iii) gewrichtskraakbeenlaesie van meer dan 1 cm in welke richting dan ook, of (iv) osteochondritis dissecans zullen worden uitgesloten.
- Proefpersonen die reumatoïde artritis of artritis psoriatica hebben of bij wie een andere auto-immuunziekte is vastgesteld die de oorzaak van hun kniepijn zou kunnen zijn, worden uitgesloten.
- Patiënten met bewijs of een voorgeschiedenis van maligniteit, behalve degenen die met succes in situ of basaalcelkanker zijn behandeld, worden niet uitgesloten.
- Bij personen met een voorgeschiedenis van stollingsstoornissen zal antistollingstherapie die niet kan worden gestopt zoals vóór de infusie, worden uitgesloten.
- Proefpersonen hebben bewijs van leverdysfunctie, wat zich manifesteert als alkalische fosfatase groter dan 345 u/l, totaal bilirubine groter dan 1,65 mg/dl, ALT groter dan 275 eenheden/l en/of AST groter dan 240 eenheden/l worden uitgesloten.
- Proefpersonen die binnen 2 weken na deelname aan het onderzoek een actieve infectie hebben of hebben gehad waarvoor systemische antibiotica nodig zijn, worden uitgesloten.
- Proefpersonen die momenteel een antistollingstherapie ondergaan (exclusief Plavix of Aspirine) zullen worden uitgesloten.
- Proefpersonen die binnen 12 weken voorafgaand aan de screening een intra-articulair hyaluronzuur (HA) of bloedplaatjesrijk plasma (PRP) hebben gekregen voor de behandeling van artrose van de doelknie, worden uitgesloten.
- Proefpersonen die binnen 12 weken na deelname aan het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt of een chirurgische ingreep hebben ondergaan, worden uitgesloten.
- Patiënten die gedurende 7 dagen voorafgaand aan een bezoek niet willen stoppen met het nemen van pijnstillers op recept of vrij verkrijgbare pijnstillers voor artrose, worden uitgesloten. Het is de proefpersoon toegestaan medicijnen te gebruiken voor een aandoening die niet verband houdt met artrose (met uitzondering van de medicijnen vermeld onder 'Gelijktijdige medicatie').
Proefpersonen die tijdens het onderzoek systemische steroïden nodig hebben of een groot risico lopen hierop, zullen worden uitgesloten, behalve systemisch gebruik van corticosteroïden voor COVID-19 of een opflakkering van een niet-artritische aandoening.
Volledige informatie over de dosis en het tijdsbestek van het medicatiegebruik zal worden gedocumenteerd in case report formulieren (CRF).
- Wees een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of zwanger kan worden en geen effectieve anticonceptiemethoden toepast.
- Proefpersonen die niet in staat zijn alle voor het onderzoek vereiste tests af te ronden, worden uitgesloten.
- Proefpersonen die op de actieve lijst staan (of op de verwachte toekomstige lijst staan) voor transplantatie van welk orgaan dan ook, worden uitgesloten.
- Wees een solide ontvanger van een orgaantransplantatie. Dit omvat niet eerdere celgebaseerde therapie (>12 maanden voorafgaand aan inschrijving), bot-, huid-, ligament-, pees- of hoornvliestransplantatie. Een voorgeschiedenis heeft van afstoting van orgaan- of celtransplantaten.
- Personen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (illegale ‘straat’-drugs behalve marihuana (als het legaal gebruik is in staten waar de patiënt woont), of voorgeschreven medicijnen die niet op de juiste manier worden gebruikt voor een reeds bestaande medische aandoening of alcoholmisbruik (≥ 5 drankjes/dag gedurende ˃ 3 maanden).
- Proefpersonen met een onbehandelde HIV-infectie worden uitgesloten. Patiënten kunnen echter wel worden ingeschreven als ze zijn behandeld voor HIV en de test negatief is voor de HIV-virale lading, maar nog steeds positief testen op antilichamen.
- Personen met neurale of vasculaire claudicatio of een neurologische aandoening, waaronder maar niet beperkt tot epilepsie, de ziekte van Parkinson, dementie, cerebrovasculaire aandoeningen, tumoren van het zenuwstelsel en amyotrofische laterale sclerose, worden uitgesloten.
- De proefpersonen mogen binnen 6 maanden voorafgaand aan de NANOVAE-injectie geen injectie met hyaluronzuur hebben gehad
- De proefpersonen mogen binnen 3 maanden voorafgaand aan de NANOVAE-injectie geen cortisone-injectie hebben gehad
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1 (open label)
Er worden in totaal acht proefpersonen behandeld om de veiligheid te beoordelen voordat zij in Groep 2 worden ingeschreven. Wij stellen voor om de veiligheid van acht proefpersonen in Groep 1 met tussenpozen van zeven dagen te beoordelen. Elke proefpersoon in Groep 1 wordt gespreid met 5 dagen na ontvangst van de dosis NANOVAE. Dosis - 2 ml NANOVAE op dag 0 met 1,0 x 1011 tot 9,0 x 1011 deeltjes/ml. Het product wordt direct en zonder enige verdunning toegediend. |
In totaal worden 24 proefpersonen die aan alle inclusie-/uitsluitingscriteria voldoen, in twee groepen verdeeld.
Groep 1 zal een open-label inloopfase zijn.
Groep 2 zal een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd cohort zijn.
Groep 1 krijgt één dosis van 2 ml NANOVAE, en Groep 2 krijgt op gerandomiseerde en dubbelblinde wijze twee doses van 2 ml NANOVAE.
Noch de patiënten, noch de onderzoekers zullen weten wie de placebo krijgt en wie de NANOVAE krijgt; alleen het productiepersoneel van de producten zal niet geblindeerd zijn.
De verhouding tussen placebo en NANOVAE is 1:1 voor in totaal 16 proefpersonen in groep 2. Alleen de knie met de ernstigere symptomen van artrose zal worden behandeld.
De allogene-HAF
|
|
Experimenteel: Groep 2 (gerandomiseerde, dubbelblinde placebocontrole)
In totaal zullen zestien proefpersonen worden gerandomiseerd om ofwel twee doses NANOVAE te krijgen via intra-articulaire injecties, ofwel om twee doses van een placebo te krijgen. Dosis - 2 ml NANOVAE of placebo op dag 0 en dag 15, met 1 x 1011 deeltjes/ml. De verhouding is 1:1 voor in totaal 16 proefpersonen in Groep 2. Het product zal direct worden toegediend, zonder enige verdunning. |
In totaal worden 24 proefpersonen die aan alle inclusie-/uitsluitingscriteria voldoen, in twee groepen verdeeld.
Groep 1 zal een open-label inloopfase zijn.
Groep 2 zal een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd cohort zijn.
Groep 1 krijgt één dosis van 2 ml NANOVAE, en Groep 2 krijgt op gerandomiseerde en dubbelblinde wijze twee doses van 2 ml NANOVAE.
Noch de patiënten, noch de onderzoekers zullen weten wie de placebo krijgt en wie de NANOVAE krijgt; alleen het productiepersoneel van de producten zal niet geblindeerd zijn.
De verhouding tussen placebo en NANOVAE is 1:1 voor in totaal 16 proefpersonen in groep 2. Alleen de knie met de ernstigere symptomen van artrose zal worden behandeld.
De allogene-HAF
In plaats van AF zal de zoutoplossing voor injectie als placebo worden gebruikt.
Via de fabrikant verkregen injectieflacons worden in glazen injectieflacons gepipetteerd, afgesloten met een dop, in geëtiketteerde foliezakjes geplaatst en verzegeld.
Deze worden overgebracht naar een quarantainevriezer in afwachting van postproductietests.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [veiligheid en verdraagbaarheid] van NANOVAE, intra-articulair toegediend bij proefpersonen
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Om de veiligheid aan te tonen van NANOVAE, intra-articulair toegediend bij proefpersonen met KOA, door de incidentie van een van de volgende tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TE-AE’s) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TE-SAE’s) te meten binnen de eerste 30 dagen na injectie:
|
30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de standtest met één been
Tijdsspanne: Basislijn, maand 1, 3, 6 en 12 na infusies
|
De Single Leg Stance Test meet het vermogen van deelnemers om gedurende een bepaalde tijd op één been te balanceren.
De test wordt uitgevoerd met de ogen open en gesloten, en de tijd dat deelnemers zonder steun op één been het evenwicht kunnen bewaren, wordt in seconden geregistreerd.
De minimumwaarde is 0 seconden, wat aangeeft dat er geen balans mogelijk is, en er is geen vaste maximumwaarde.
Hogere waarden duiden op een beter resultaat (dat wil zeggen een verbeterd evenwicht).
|
Basislijn, maand 1, 3, 6 en 12 na infusies
|
|
Wijziging in de "Timed Up and Go"-test
Tijdsspanne: Basislijn, maand 1, 3, 6 en 12 na infusies
|
De Timed Up and Go (TUG)-test beoordeelt de mobiliteit en het valrisico van deelnemers door de tijd (in seconden) te meten die nodig is om op te staan vanuit een zittende positie, een korte afstand te lopen (ongeveer 3 meter), zich om te draaien, terug te lopen naar de stoel en ga zitten.
De test wordt getimed met behulp van een stopwatch.
De minimumtijd is 0 seconden en er is geen vaste maximumtijd gespecificeerd.
Lagere waarden duiden op een beter resultaat (dat wil zeggen snellere en veiligere mobiliteit).
|
Basislijn, maand 1, 3, 6 en 12 na infusies
|
|
Verandering in de osteoartritisindex van Western Ontario en McMaster Universities (WOMAC)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 1, 3, 6 en 12 na infusies
|
De WOMAC Index zal worden gebruikt om de pijn, stijfheid en fysiek functioneren van de deelnemers te beoordelen.
Het omvat 5 items voor pijn, 2 voor stijfheid en 17 voor functioneren, elk beoordeeld op een schaal van 0 tot 4 (0 = geen, 4 = extreem).
De minimale totaalscore is 0 en de maximale totaalscore is 96.
Hogere scores duiden op een slechter resultaat, wat betekent meer pijn, stijfheid en disfunctie.
|
Basislijn, maand 1, 3, 6 en 12 na infusies
|
|
Verandering in serum- en/of synoviale biomarkers
Tijdsspanne: Basislijn, maand 1, 3, 6 en 12 na infusies
|
Deze uitkomst zal veranderingen in serum- en/of synoviale vloeistofbiomarkers volgen die relevant zijn voor ontstekingen en afbraak van kraakbeen.
Biomarkers zoals interleukine-1 (IL-1), tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) en matrixmetalloproteïnasen (MMP's) zullen worden gemeten bij aanvang en tijdens het bezoek van 3 maanden.
De resultaten zullen worden gerapporteerd als concentraties (bijvoorbeeld pg/ml of ng/ml), waarbij lagere niveaus van inflammatoire biomarkers een beter resultaat aangeven.
|
Basislijn, maand 1, 3, 6 en 12 na infusies
|
|
Verandering in bewegingsbereik (ROM)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 1, 3, 6 en 12 na infusies
|
Het bewegingsbereik wordt gemeten met behulp van een goniometer om de mate van flexibiliteit en beweging in het kniegewricht te beoordelen.
De test meet zowel de flexie- als de extensiehoek in graden.
De minimale ROM is 0 graden (wat aangeeft dat er geen beweging is), en het maximum hangt af van de mogelijkheden van het individu.
Hogere waarden duiden op een beter resultaat (d.w.z. verhoogde mobiliteit).
|
Basislijn, maand 1, 3, 6 en 12 na infusies
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NVL-2024-257
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .