NANOVAE för att behandla knäartros (KOA)

Den prövningsprodukt som utvärderas i denna studie heter NANOVAE, vilket är ett biologiskt läkemedel som härrör från humant fostervatten (HAF) som är allogent och acellulärt. HAF innehåller ett brett utbud av tillväxtfaktorer, cytokiner, kemokiner och extracellulära vesiklar/nanopartiklar erhållna från perinatal vävnad. Dessa komponenter bidrar till den regenerativa potentialen hos HAF och gör det till ett lovande alternativ för regenerativ medicintillämpningar, särskilt vid knäartros (KOA). Studier har visat att de extracellulära vesiklar som finns i HAF, inklusive exosomer, har förmågan att främja kondrogenes och minska inflammation, vilket är avgörande processer för att vända utvecklingen av KOA. Dessutom har dessa vesiklar visat sig stimulera broskregenerering, vilket åtgärdar den försämrade broskreparationen som vanligtvis observeras vid OA. Därför har administrering av HAF-härledda produkter potential att bromsa den degenerativa processen och främja broskreparation hos patienter med KOA. Tillväxtfaktorerna och cytokinerna som finns i HAF kan också hjälpa till att lindra det inflammatoriska svaret som observeras i knäleden, ett karakteristiskt kännetecken för KOA. Dessa antiinflammatoriska egenskaper, i kombination med de extracellulära vesiklarnas regenerativa förmåga, gör HAF till en tilltalande kandidat för behandling av KOA.

Ett flertal kliniska studier registrerade under ClinicalTrials.gov har tillhandahållit bevis på säkerheten och effektiviteten av HAF-produkter i ledterapier. Användningen av HAF för behandling av OA har en enorm potential på grund av dess utbud av tillväxtfaktorer, antiinflammatoriska mediatorer och medicinska signalceller, som fortsätter att genomgå snabba framsteg. I en icke-FDA-översiktsstudie genomfördes en dubbelblind kontrollerad studie som jämförde behandlingen av artrose med nyuppsamlat fostervatten och steroider. Resultaten visade en signifikant förbättring av Visual Analog Scale (VAS) efter tre månaders behandling, med kontinuerlig förbättring av VAS efter sex månader i båda grupperna. Men gruppen som fick nyuppsamlat fostervatten uppvisade större förbättring. Dessa fynd stöder starkt potentialen hos denna nya HAF-terapi för avancerad OA, eftersom den visade sig vara överlägsen och varaktig jämfört med konventionella terapier som vanligtvis används. Ytterligare forskning, både när det gäller grundläggande vetenskap och kliniska undersökningar, är motiverad för att få en bättre förståelse av fostervattens antiinflammatoriska egenskaper och fastställa den mest effektiva fostervattenprodukten för symtomatisk artros.

NANOVAE är en filtrerad form av HAF (humant fostervatten) som använder det breda utbudet av nanopartiklar, cytokiner och tillväxtfaktorer som finns i vätskan, vilka spelar en avgörande roll för fostrets utveckling och mognad. HAF är en rik källa av kollagensubstrat, tillväxtfaktorer, aminosyror, polyaminer, lipider, kolhydrater, cytokiner och extracellulära matrismolekyler som hyaluronsyra och fibronektin, såväl som celler. Dessa komponenter bidrar i hög grad till vävnadsskydd och reparation. Omfattande forskning har visat de antimikrobiella, immunmodulerande och tillväxtfrämjande egenskaperna hos HAF. De antimikrobiella, antivirala och antifungala effekterna av HAF har fastställts genom identifiering av olika komponenter såsom lysozym, peroxidas, transferrin, p-lysin, immunoglobuliner och zinkpeptidkomplex i vätskan. De immunmodulerande funktionerna hos HAF har observerats i dess förmåga att undertrycka alloreaktiva svar och nedreglera Th1- och Th2-cytokiner.

NANOVAEs extracellulära vesikelfraktion (EV) består av flera cytokiner, kemokiner och tillväxtfaktorer som är associerade med funktioner som värdförsvar, antiinflammatoriskt svar, angiogenes och broskreparation. Koncentrationen av nanopartiklar i slutprodukten har konsekvent demonstrerats genom nanopartikelanalys med ZetaView Quatt nanopartikelanalysator. Denna analys avslöjar ett antal partiklar, med en genomsnittlig partikelstorlek på 96,4 nM, vilket är i linje med den förväntade storleken på exosomer som sträcker sig mellan 50-200 nm i diameter.

Mål:

Primärt mål: Att påvisa säkerheten för NANOVAE administrerat intraartikulärt till patienter med KOA genom att mäta förekomsten av någon av följande behandlingsuppkommande biverkningar (TE-AE) och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TE-SAE) inom de första 30 dagars injektion:

Förekomst av biverkningar relaterade till behandlingen inom 30 dagar efter NANOVAE-behandling.

Livshotande händelse (t.ex. stroke eller icke-dödlig lungemboli). Händelse som resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga. Händelse som leder till döden.

Sekundärt mål: Att visa den potentiella effekten av NANOVAE genom att mäta följande förändringar i kliniskt svar från baslinjen till 12 månader efter injektion. Tidsram: Månad 1, 3, 6 och 12 efter infusioner:

Förändring i enbenstest. Ändra i "Timed Up and Go"-test för att bedöma fallrisk. Förändring i Western Ontario och McMaster Universities Osteoarthritis (WOMAC) Index (fem poster för smärta, två för stelhet och sjutton för funktion).

Förändring i rörelseomfång, bedömd med goniometermätningar. Förändring i serum och/eller synoviala biomarkörer mellan tidpunkterna för dag 0 och 3-månadersbesöket.

Design och utredningsplan: Totalt 24 ämnen som uppfyller alla inklusions-/exkluderingskriterier kommer att delas in i två grupper. Grupp 1 kommer att vara en öppen inledningsfas. Grupp 2 kommer att vara en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad kohort. Grupp 1 kommer att få en dos på 2 ml NANOVAE, och grupp 2, på ett randomiserat och dubbelblindat sätt, kommer att få två doser på 2 ml NANOVAE. Varken patienterna eller forskarna kommer att veta vem som får placebo och vem som får NANOVAE; endast personalen som tillverkar produkten kommer att avblindas. Förhållandet mellan placebo och NANOVAE är 1:1 för totalt 16 försökspersoner i grupp 2. Endast knäet med de svårare symtomen på artrose kommer att behandlas. Den allogena-HAF kommer att erhållas från friska donatorer och tillverkas av Nova Vita Laboratories processlab.

Grupp 1 (öppen etikett): Totalt åtta försökspersoner kommer att behandlas för att bedöma säkerheten innan de registreras i grupp 2. Säkerheten kommer att bedömas med sju dagars intervall för de 8 försökspersonerna i grupp 1, förskjutna med 5 dagar efter att ha mottagit dosen av NANOVAE.

Dos: 2 ml NANOVAE på dag 0 innehållande 1,0 x 10¹¹ till 9,0 x 10¹¹ partiklar/ml. Produkten kommer att administreras direkt utan spädning.

Efter att dessa 8 försökspersoner har slutfört den 5-dagars säkerhetsbedömningen kommer säkerhetsrapporten att presenteras för DSMB med representativa data för att fastställa säkerhetsstatusen för att få en dos av NANOVAE. När behandlingen av grupp 1 har fastställts vara säker, börjar inskrivningen av grupp 2.

Grupp 2 (Randomiserad, dubbelblind placebokontroll): Totalt sexton försökspersoner kommer att randomiseras till att antingen få två doser NANOVAE via intraartikulära injektioner eller två doser av en placebo.

Dos: 2 ml NANOVAE eller placebo på dag 0 och dag 15, innehållande 1 x 10¹¹ partiklar/ml. Förhållandet är 1:1 för totalt 16 försökspersoner i grupp 2. Produkten kommer att administreras direkt utan spädning.

Provstorlek och studiepopulation: Totalt 24 vuxna patienter kommer att väljas från populationen av vuxna mellan 21 och 75 år som diagnostiserats med KOA och som uppfyller inklusionskriterierna.

Administreringssätt: Intraartikulära injektioner.

Studiens varaktighet och studieuppföljningen: Total längd på 12 månader:

Dag 0 och 15 - Intraartikulär injektion och observationsuppföljning. Dag 1 och 7 (efter dos av NANOVAE eller placebo) - Observationsuppföljning via telefonsamtal, telehälsa eller personligt besök.

Månader 1, 3, 6 och 12 - Observationsuppföljningsbesök per protokolldesign.