NANOVAE for å behandle kneartrose (KOA)

Undersøkelsesproduktet som vurderes i denne studien kalles NANOVAE, som er et biologisk middel avledet fra humant fostervann (HAF) som er allogent og acellulært. HAF inneholder et bredt spekter av vekstfaktorer, cytokiner, kjemokiner og ekstracellulære vesikler/nanopartikler hentet fra perinatalt vev. Disse komponentene bidrar til det regenerative potensialet til HAF og gjør det til et lovende alternativ for bruk i regenerativ medisin, spesielt ved kneartrose (KOA). Studier har vist at de ekstracellulære vesiklene som finnes i HAF, inkludert eksosomer, har evnen til å fremme kondrogenese og redusere betennelse, som er avgjørende prosesser for å reversere progresjonen av KOA. I tillegg har disse vesiklene vist seg å stimulere bruskregenerering, og adresserer den svekkede bruskreparasjonen som vanligvis observeres ved OA. Derfor har administrering av HAF-avledede produkter potensial til å bremse den degenerative prosessen og fremme bruskreparasjon hos pasienter med KOA. Vekstfaktorene og cytokinene som er tilstede i HAF kan også bidra til å lindre den inflammatoriske responsen observert i kneleddet, et karakteristisk trekk ved KOA. Disse antiinflammatoriske egenskapene, kombinert med de regenerative egenskapene til de ekstracellulære vesiklene, gjør HAF til en tiltalende kandidat for behandling av KOA.

Tallrike kliniske studier registrert under ClinicalTrials.gov har gitt bevis på sikkerheten og effektiviteten til HAF-produkter i leddbehandlinger. Bruken av HAF for behandling av OA har et enormt potensial på grunn av dens rekke vekstfaktorer, anti-inflammatoriske mediatorer og medisinske signalceller, som fortsetter å gjennomgå raske fremskritt. I en ikke-FDA-gjennomgangsstudie ble det utført en dobbeltblindet kontrollert studie som sammenlignet behandlingen av OA med ferskt innsamlet fostervann og steroider. Resultatene viste en signifikant forbedring i Visual Analog Scale (VAS) etter tre måneders behandling, med kontinuerlig forbedring av VAS etter seks måneder i begge gruppene. Imidlertid viste gruppen som fikk nyoppsamlet fostervann større forbedring. Disse funnene støtter sterkt potensialet til denne nye HAF-terapien for avansert OA, ettersom den viste seg å være overlegen og langvarig sammenlignet med konvensjonelle terapier som vanligvis praktiseres. Ytterligere forskning, både når det gjelder grunnleggende vitenskap og kliniske undersøkelser, er berettiget for å få en bedre forståelse av de antiinflammatoriske egenskapene til fostervann og bestemme det mest effektive fostervannsproduktet for symptomatisk OA.

NANOVAE er en filtrert form for HAF (humant fostervann) som utnytter det brede spekteret av nanopartikler, cytokiner og vekstfaktorer som er tilstede i væsken, og som spiller viktige roller i fosterets utvikling og modning. HAF er en rik kilde til kollagensubstrater, vekstfaktorer, aminosyrer, polyaminer, lipider, karbohydrater, cytokiner og ekstracellulære matrisemolekyler som hyaluronsyre og fibronektin, samt celler. Disse komponentene bidrar i stor grad til vevsbeskyttelse og reparasjon. Omfattende forskning har vist de antimikrobielle, immunmodulerende og vekstfremmende egenskapene til HAF. De antimikrobielle, antivirale og soppdrepende effektene av HAF har blitt etablert gjennom identifisering av forskjellige komponenter som lysozym, peroksidase, transferrin, β-lysin, immunoglobuliner og sink-peptidkomplekser i væsken. De immunmodulerende funksjonene til HAF har blitt observert i dens evne til å undertrykke alloreaktive responser og nedregulere Th1- og Th2-cytokiner.

NANOVAEs ekstracellulære vesikkelfraksjon (EV) består av flere cytokiner, kjemokiner og vekstfaktorer som er assosiert med funksjoner som vertsforsvar, anti-inflammatorisk respons, angiogenese og bruskreparasjon. Konsentrasjonen av nanopartikler i sluttproduktet er konsekvent demonstrert gjennom nanopartikkelanalyse ved bruk av ZetaView Quatt nanopartikkelanalysator. Denne analysen avslører en rekke partikler, med en gjennomsnittlig moduspartikkelstørrelse på 96,4 nM, som stemmer overens med den forventede størrelsen på eksosomer som varierer mellom 50-200 nm i diameter.

Mål:

Primært mål: Å demonstrere sikkerheten til NANOVAE administrert intraartikulært hos pasienter med KOA ved å måle forekomsten av noen av følgende behandlingsutviklede bivirkninger (TE-AE) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TE-SAE) innen de første 30 dager med injeksjon:

Forekomst av bivirkninger relatert til behandlingen innen 30 dager etter NANOVAE-behandling.

Livstruende hendelse (f.eks. hjerneslag eller ikke-dødelig lungeemboli). Hendelse som resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet. Hendelse som resulterer i død.

Sekundært mål: Å demonstrere den potensielle effekten av NANOVAE ved å måle følgende endringer i klinisk respons fra baseline til 12 måneder etter injeksjon. Tidsramme: Måned 1, 3, 6 og 12 etter infusjoner:

Endring i standingtest på ett ben. Endre i "Timed Up and Go"-test for å vurdere fallrisiko. Endring i Western Ontario og McMaster Universities Osteoarthritis (WOMAC) Index (fem elementer for smerte, to for stivhet og sytten for funksjon).

Endring i bevegelsesområde, vurdert ved goniometermålinger. Endring i serum og/eller synoviale biomarkører mellom tidspunktene på dag 0 og det 3-måneders besøket.

Design og undersøkelsesplan: Totalt 24 forsøkspersoner som oppfyller alle inkluderings-/eksklusjonskriterier vil bli delt inn i to grupper. Gruppe 1 vil være en åpen innføringsfase. Gruppe 2 vil være en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert kohort. Gruppe 1 vil motta en dose på 2 ml NANOVAE, og gruppe 2, på en randomisert og dobbeltblindet måte, vil motta to doser på 2 ml NANOVAE. Verken pasientene eller forskerne vil vite hvem som får placebo og hvem som får NANOVAE; bare personalet som produserer produktet vil bli deaktivert. Forholdet mellom placebo og NANOVAE er 1:1 for totalt 16 forsøkspersoner i gruppe 2. Bare kneet med de mer alvorlige symptomene på OA vil bli behandlet. Allogen-HAF vil bli hentet fra friske givere og produsert av Nova Vita Laboratories prosesslaboratorium.

Gruppe 1 (Open Label): Totalt åtte forsøkspersoner vil bli behandlet for å vurdere sikkerheten før de melder seg inn i gruppe 2. Sikkerheten vil bli vurdert med syv-dagers intervaller for de 8 forsøkspersonene i gruppe 1, forskjøvet med 5 dager etter å ha mottatt dosen av NANOVAE.

Dose: 2 ml NANOVAE på dag 0 som inneholder 1,0 x 10¹¹ til 9,0 x 10¹¹ partikler/ml. Produktet vil bli administrert direkte uten fortynning.

Etter at disse 8 forsøkspersonene har fullført den 5-dagers sikkerhetsvurderingen, vil sikkerhetsrapporten bli presentert for DSMB med representative data for å bestemme sikkerhetsstatusen ved å motta én dose NANOVAE. Når behandlingen av gruppe 1 har blitt fastslått å være trygg, vil registreringen av gruppe 2 begynne.

Gruppe 2 (Randomisert, dobbeltblindet placebokontroll): Totalt seksten forsøkspersoner vil bli randomisert til enten å motta to doser NANOVAE via intraartikulære injeksjoner eller motta to doser av en placebo.

Dose: 2 mL NANOVAE eller placebo på dag 0 og dag 15, inneholdende 1 x 10¹¹ partikler/ml. Forholdet er 1:1 for totalt 16 personer i gruppe 2. Produktet vil bli administrert direkte uten fortynning.

Prøvestørrelse og studiepopulasjon: Totalt 24 voksne pasienter vil bli valgt fra populasjonen av voksne mellom 21 og 75 år diagnostisert med KOA som oppfyller inklusjonskriteriene.

Administrasjonsvei: Intraartikulære injeksjoner.

Studievarighet og studieoppfølging: Total varighet på 12 måneder:

Dag 0 og 15 - Intraartikulær injeksjon og observasjonsoppfølging. Dag 1 og 7 (etter dose av NANOVAE eller placebo) - Observasjonsoppfølging via telefon, telehelse eller personlig besøk.

Måned 1, 3, 6 og 12 - Observasjonsoppfølgingsbesøk per protokolldesign.