NANOVAE 治疗膝骨关节炎 (KOA)

本次试验中评估的研究产品称为 NANOVAE，它是一种源自人类羊水 (HAF) 的同种异体和无细胞生物制品。 HAF 含有多种从围产期组织获得的生长因子、细胞因子、趋化因子和细胞外囊泡/纳米颗粒。 这些成分有助于 HAF 的再生潜力，使其成为再生医学应用的有前景的选择，特别是在膝骨关节炎 (KOA) 方面。 研究表明，HAF 中发现的细胞外囊泡（包括外泌体）具有促进软骨形成和减少炎症的能力，这是逆转 KOA 进展的关键过程。 此外，这些囊泡已被证明可以刺激软骨再生，解决骨关节炎中常见的软骨修复受损问题。 因此，使用 HAF 衍生产品有可能减缓 KOA 患者的退行性过程并促进软骨修复。 HAF 中存在的生长因子和细胞因子也可能有助于减轻膝关节中观察到的炎症反应，这是 KOA 的一个特征。 这些抗炎特性与细胞外囊泡的再生能力相结合，使 HAF 成为治疗 KOA 的有吸引力的候选药物。

在 ClinicalTrials.gov 下注册的大量临床研究 提供了 HAF 产品在联合治疗中的安全性和有效性的证据。 由于 HAF 具有一系列生长因子、抗炎介质和药用信号细胞，并且不断取得快速进展，因此使用 HAF 治疗 OA 具有巨大的潜力。 在一项非 FDA 审查研究中，进行了一项双盲对照试验，比较了新鲜收集的羊水和类固醇对 OA 的治疗效果。 结果显示，治疗三个月后，两组的视觉模拟量表（VAS）都有显着改善，六个月后视觉模拟量表（VAS）持续改善。 然而，接受新鲜羊水的组表现出更大的改善。 这些发现有力地支持了这种新型 HAF 疗法治疗晚期 OA 的潜力，因为与常用的传统疗法相比，它被证明更优越且更持久。 需要在基础科学和临床研究方面进行进一步的研究，以更好地了解羊水的抗炎特性，并确定治疗症状性骨关节炎最有效的羊水产品。

NANOVAE 是 HAF（人羊水）的过滤形式，利用羊水中存在的多种纳米粒子、细胞因子和生长因子，这些在胎儿发育和成熟中发挥着至关重要的作用。 HAF 是胶原蛋白底物、生长因子、氨基酸、多胺、脂质、碳水化合物、细胞因子、透明质酸和纤连蛋白等细胞外基质分子以及细胞的丰富来源。 这些成分极大地有助于组织保护和修复。 广泛的研究已证明 HAF 具有抗菌、免疫调节和促进生长的特性。 通过鉴定液体中的溶菌酶、过氧化物酶、转铁蛋白、β-赖氨酸、免疫球蛋白和锌肽复合物等各种成分，已经确定了 HAF 的抗菌、抗病毒和抗真菌作用。 HAF 的免疫调节功能可通过其抑制同种异体反应和下调 Th1 和 Th2 细胞因子的能力来观察。

NANOVAE 的细胞外囊泡 (EV) 部分由多种细胞因子、趋化因子和生长因子组成，这些因子与宿主防御、抗炎反应、血管生成和软骨修复等功能相关。 通过使用 ZetaView Quatt 纳米粒子分析仪进行纳米粒子分析，最终产品中纳米粒子的浓度得到了一致的证明。 该分析揭示了一系列颗粒，平均众数粒径为 96.4 nM，与直径在 50-200 nm 之间的外泌体的预期尺寸一致。

目标：

主要目标：通过测量前 30 天内以下治疗中出现的不良事件 (TE-AE) 和治疗中出现的严重不良事件 (TE-SAE) 的发生率，证明关节内给予 KOA 受试者的 NANOVAE 的安全性注射天数：

NANOVAE 治疗后 30 天内发生与治疗相关的不良事件。

危及生命的事件（例如中风或非致命性肺栓塞）。 导致持续或严重残疾/丧失能力的事件。 导致死亡的事件。

次要目标：通过测量注射后从基线到 12 个月的以下临床反应变化来证明 NANOVAE 的潜在功效。 时间范围：输注后第 1、3、6 和 12 个月：

改变单腿姿势测试。 更改“计时起立”测试以评估跌倒风险。 西安大略省和麦克马斯特大学骨关节炎 (WOMAC) 指数的变化（五个项目用于疼痛，两个项目用于僵硬，十七个项目用于功能）。

通过测角仪测量评估运动范围的变化。 第 0 天和 3 个月就诊时间点之间血清和/或滑膜生物标志物的变化。

设计和研究计划：总共 24 名符合所有纳入/排除标准的受试者将被分为两组。 第 1 组将是开放标签导入阶段。 第 2 组将是随机、双盲、安慰剂对照队列。 第 1 组将接受一剂 2ml NANOVAE，第 2 组将以随机、双盲的方式接受两剂 2ml NANOVAE。 患者和研究人员都不知道谁正在服用安慰剂，谁正在服用 NANOVAE；只有产品制造人员才会被解密。 第 2 组总共 16 名受试者的安慰剂与 NANOVAE 的比例为 1:1。仅治疗 OA 症状较严重的膝盖。 同种异体 HAF 将从健康捐赠者处获得，并由 Nova Vita Laboratories 加工实验室制造。

第 1 组（开放标签）：在加入第 2 组之前，将总共对 8 名受试者进行治疗以评估安全性。第 1 组中的 8 名受试者将每隔 7 天进行一次安全性评估，在接受剂量后每隔 5 天进行一次评估。纳米粒子。

剂量：第 0 天 2 mL NANOVAE，含有 1.0 x 1011 至 9.0 x 1011 颗粒/ml。 产品将直接施用，无需任何稀释。

这8名受试者完成为期5天的安全评估后，将向DSMB提交具有代表性数据的安全报告，以确定接受一剂NANOVAE的安全状态。 一旦确定第 1 组的治疗是安全的，第 2 组的招募将开始。

第 2 组（随机、双盲安慰剂对照）：总共 16 名受试者将被随机分配，通过关节内注射接受两剂 NANOVAE 或接受两剂安慰剂。

剂量：第 0 天和第 15 天服用 2 mL NANOVAE 或安慰剂，含有 1 x 1011 颗粒/ml。 第 2 组总共 16 名受试者的比例为 1:1。产品将直接给药，无需任何稀释。

样本量和研究人群：将从年龄在 21 岁至 75 岁之间、符合纳入标准的诊断为 KOA 的成年人群体中选出总共 24 名成年患者。

给药途径：关节内注射。

研究持续时间和研究随访： 12 个月 总持续时间：

第 0 天和第 15 天 - 关节内注射和观察随访。 第 1 天和第 7 天（服用 NANOVAE 或安慰剂后）- 通过电话、远程医疗或亲自访视进行观察性随访。

第 1、3、6 和 12 个月 - 根据方案设计进行观察性随访。