新たに診断された小児Bリンパ芽球性白血病に対するブリナツモマブの早期残存疾患を除去する有効性研究 (BBClean)
2024年9月20日 更新者：Shuhong Shen、Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
この臨床試験の目標は、早期化学療法に対する反応が乏しい、新たに診断された急性Bリンパ芽球性白血病の小児患者、つまり19日目のMRD≧0.1%（低リスク）または19日目のMRD≧0.01%におけるブリナツモマブの有効性を評価することです。 (中リスク)。 主な質問は次のとおりです。
• フローサイトメトリーの MRD 陰性（<0.01%）の場合 NGS-MRD 陰性率 (<0.0001%) ブリナツモマブを受けた患者の導入終了時の割合は、歴史的対照（CCCG-ALL2020プロトコルのD46MRD）よりも優れています。
参加者は次のことを行います:
- ブリナツモマブを14日間全量服用します。
- ブリナツモマブ治療の前後で評価された骨髄。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
90
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Shuhong Shen, PhD/MD
- 電話番号：86-18930830638
- メール：shenshuhong@scmc.com.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Wenting Hu, MD
- 電話番号：13524836748
- メール：huwenting@scmc.com.cn
研究場所
-
-
Anhui
-
Hefei、Anhui、中国、230051
- まだ募集していません
- Anhui Provincial Children's Hospital
-
コンタクト：
- Hongjun Liu, MD
- 電話番号：13515657759
- メール：13515657759@126.com
-
-
Fujian
-
Fuzhou、Fujian、中国、350011
- まだ募集していません
- Fujian Children's Hospital
-
コンタクト：
- Hui Zhang, PhD/MD
- 電話番号：15821333007
- メール：zhanghui@scmc.com.cn
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200127
- 募集
- Shanghai Children's Medical Center
-
コンタクト：
- Wenting Hu, MD
- 電話番号：13524836748
- メール：huwenting@scmc.com.cn
-
コンタクト：
- Shuhong Shen, PhD/MD
- 電話番号：82077 86-21-38626161
- メール：shenshuhong@scmc.com.cn
-
主任研究者：
- Shuhong Shen, PhD/MD
-
副調査官：
- Wenting Hu, MD
-
副調査官：
- Changcheng Chen, MD
-
-
Zhejiang
-
Ningbo、Zhejiang、中国、315012
- 募集
- Ningbo Women and Children's Hospital
-
コンタクト：
- Binfei Hu, MD
- 電話番号：13777028360
- メール：hbfdkc@sina.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 対象年齢は生後1か月以上18歳未満。
- 骨髄形態による急性リンパ性白血病の診断。
- 免疫表現型検査: 急性 B リンパ芽球性白血病。
- 次のいずれかの状況に該当します。
A. 暫定的な低リスク: D19MRD ≥ 0.1%。 B. 暫定中リスク: D19MRD ≥ 0.01%。
- 研究グループの被験者またはその保護者は、倫理委員会によって承認されたインフォームドコンセントを理解し、受け入れることができなければなりません
除外基準:
- sIgM+;
- ALLは慢性骨髄性白血病（CML）から発生しました。
- ダウン症候群、または臓器の機能不全を伴う重大な先天性疾患または遺伝性疾患。
- その他の続発性白血病。
- CNS の関与。
- てんかんの病歴;または先月以内のけいれん。
- 先天性免疫不全または代謝性疾患の基礎疾患が既知である。
- 心不全を伴う先天性心疾患。
- -登録前1か月以内にグルココルチコイドで14日間以上、またはABLキナーゼ阻害剤で7日以上治療を受けている、または登録前3か月以内に化学療法または放射線療法を受けている（気道圧迫を軽減するための緊急放射線療法を除く）。
- 高リスクの初期診断;
- D46MRD ≥1%。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ブリナツモマブ
このグループの患者はブリナツモマブを受ける必要があります
|
募集された患者には、導入29日目から14日間ブリナツモマブの投与を受ける。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フローサイトメトリーMRD
時間枠：ブリナツモマブの投与完了日から治療コース終了後 1 週間まで
|
フローサイトメトリー MRD 陰性 (<0.01%)
ブリナツモマブ投与を受けた患者の導入終了時の割合は歴史的対照よりも優れている（CCCG-ALL2020プロトコルのD46MRD）
|
ブリナツモマブの投与完了日から治療コース終了後 1 週間まで
|
|
NGS-MRD
時間枠：ブリナツモマブの投与完了日から治療コース終了後 1 週間まで
|
NGS-MRD 陰性 (<0.0001%)
ブリナツモマブ投与を受けた患者の導入終了時の割合は歴史的対照よりも優れている（CCCG-ALL2020プロトコルのD46MRD）
|
ブリナツモマブの投与完了日から治療コース終了後 1 週間まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
5年間のEFS
時間枠：最後に採用された患者がブリナツモマブを完了してから 5 年。
|
研究グループの5年EFSは対照グループよりも有意に高かった。
|
最後に採用された患者がブリナツモマブを完了してから 5 年。
|
|
有害事象
時間枠：導入療法の 19 日目から 2 回目の高用量メトトレキサートレジメンの開始まで。
|
研究グループと対照グループにおける有害事象の比較
|
導入療法の 19 日目から 2 回目の高用量メトトレキサートレジメンの開始まで。
|
|
医療費
時間枠：ウィンドウフェーズから6か月
|
研究グループと対照グループの医療費の比較
|
ウィンドウフェーズから6か月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
免疫機能に対するブリナツモマブの影響
時間枠：ブリナツモマブの投与当日または投与前からブリナツモマブ投与終了後 3～7 日まで。
|
免疫細胞サブグループ、T 細胞の活性化、枯渇、サイトカイン放出を、ブリナツモマブ前、ブリナツモマブ投与中の 7 日目と 14 日目、およびブリナツモマブ中止 1 週間後に研究します。
|
ブリナツモマブの投与当日または投与前からブリナツモマブ投与終了後 3～7 日まで。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Horibe K, Morris JD, Tuglus CA, Dos Santos C, Kalabus J, Anderson A, Goto H, Ogawa C. A phase 1b study of blinatumomab in Japanese children with relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Int J Hematol. 2020 Aug;112(2):223-233. doi: 10.1007/s12185-020-02907-9. Epub 2020 Jun 20.
- Kiyoi H, Morris JD, Oh I, Maeda Y, Minami H, Miyamoto T, Sakura T, Iida H, Tuglus CA, Chen Y, Dos Santos C, Kalabus J, Anderson A, Hata T, Nakashima Y, Kobayashi Y. Phase 1b/2 study of blinatumomab in Japanese adults with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Cancer Sci. 2020 Apr;111(4):1314-1323. doi: 10.1111/cas.14322. Epub 2020 Feb 11.
- Clements JD, Zhu M, Kuchimanchi M, Terminello B, Doshi S. Population Pharmacokinetics of Blinatumomab in Pediatric and Adult Patients with Hematological Malignancies. Clin Pharmacokinet. 2020 Apr;59(4):463-474. doi: 10.1007/s40262-019-00823-8.
- Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, Ghobadi A, Turtle CJ, Brudno JN, Maus MV, Park JH, Mead E, Pavletic S, Go WY, Eldjerou L, Gardner RA, Frey N, Curran KJ, Peggs K, Pasquini M, DiPersio JF, van den Brink MRM, Komanduri KV, Grupp SA, Neelapu SS. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr;25(4):625-638. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758. Epub 2018 Dec 25.
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- von Stackelberg A, Locatelli F, Zugmaier G, Handgretinger R, Trippett TM, Rizzari C, Bader P, O'Brien MM, Brethon B, Bhojwani D, Schlegel PG, Borkhardt A, Rheingold SR, Cooper TM, Zwaan CM, Barnette P, Messina C, Michel G, DuBois SG, Hu K, Zhu M, Whitlock JA, Gore L. Phase I/Phase II Study of Blinatumomab in Pediatric Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol. 2016 Dec 20;34(36):4381-4389. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3301. Epub 2016 Oct 31.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625. doi: 10.1182/blood.2019001109.
- Jabbour E, Short NJ, Senapati J, Jain N, Huang X, Daver N, DiNardo CD, Pemmaraju N, Wierda W, Garcia-Manero G, Montalban Bravo G, Sasaki K, Kadia TM, Khoury J, Wang SA, Haddad FG, Jacob J, Garris R, Ravandi F, Kantarjian HM. Mini-hyper-CVD plus inotuzumab ozogamicin, with or without blinatumomab, in the subgroup of older patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: long-term results of an open-label phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jun;10(6):e433-e444. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00073-X. Epub 2023 May 12. Erratum In: Lancet Haematol. 2023 Jul;10(7):e490. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00167-9.
- Dreier T, Lorenczewski G, Brandl C, Hoffmann P, Syring U, Hanakam F, Kufer P, Riethmuller G, Bargou R, Baeuerle PA. Extremely potent, rapid and costimulation-independent cytotoxic T-cell response against lymphoma cells catalyzed by a single-chain bispecific antibody. Int J Cancer. 2002 Aug 20;100(6):690-7. doi: 10.1002/ijc.10557.
- Gokbuget N, Dombret H, Giebel S, Bruggemann M, Doubek M, Foa R, Hoelzer D, Kim C, Martinelli G, Parovichnikova E, Maria Ribera J, Schoonen M, Tuglus C, Zugmaier G, Bassan R. Blinatumomab vs historic standard-of-care treatment for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. Eur J Haematol. 2020 Apr;104(4):299-309. doi: 10.1111/ejh.13375. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Eur J Haematol. 2021 Apr;106(4):593. doi: 10.1111/ejh.13575.
- Loffler A, Kufer P, Lutterbuse R, Zettl F, Daniel PT, Schwenkenbecher JM, Riethmuller G, Dorken B, Bargou RC. A recombinant bispecific single-chain antibody, CD19 x CD3, induces rapid and high lymphoma-directed cytotoxicity by unstimulated T lymphocytes. Blood. 2000 Mar 15;95(6):2098-103.
- Ribera JM. Efficacy and safety of bispecific T-cell engager blinatumomab and the potential to improve leukemia-free survival in B-cell acute lymphoblastic leukemia. Expert Rev Hematol. 2017 Dec;10(12):1057-1067. doi: 10.1080/17474086.2017.1396890. Epub 2017 Nov 1.
- Wolf E, Hofmeister R, Kufer P, Schlereth B, Baeuerle PA. BiTEs: bispecific antibody constructs with unique anti-tumor activity. Drug Discov Today. 2005 Sep 15;10(18):1237-44. doi: 10.1016/S1359-6446(05)03554-3.
- Zhou H, Yin Q, Jin J, Liu T, Cai Z, Jiang B, Li D, Sun Z, Li Y, He Y, Ma L, Gao S, Hu J, He A, Du X, Liu D, Zhang X, Ke X, Zhuang J, Han Y, Wang X, Chen Y, Gordon P, Yu D, Zugmaier G, Wang J. Efficacy and safety of blinatumomab in Chinese adults with Ph-negative relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: A multicenter open-label single-arm China registrational study. Hematology. 2022 Dec;27(1):917-927. doi: 10.1080/16078454.2022.2111992.
- Hogan LE, Brown PA, Ji L, Xu X, Devidas M, Bhatla T, Borowitz MJ, Raetz EA, Carroll A, Heerema NA, Zugmaier G, Sharon E, Bernhardt MB, Terezakis SA, Gore L, Whitlock JA, Hunger SP, Loh ML. Children's Oncology Group AALL1331: Phase III Trial of Blinatumomab in Children, Adolescents, and Young Adults With Low-Risk B-Cell ALL in First Relapse. J Clin Oncol. 2023 Sep 1;41(25):4118-4129. doi: 10.1200/JCO.22.02200. Epub 2023 May 31.
- van der Sluis IM, de Lorenzo P, Kotecha RS, Attarbaschi A, Escherich G, Nysom K, Stary J, Ferster A, Brethon B, Locatelli F, Schrappe M, Scholte-van Houtem PE, Valsecchi MG, Pieters R. Blinatumomab Added to Chemotherapy in Infant Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Apr 27;388(17):1572-1581. doi: 10.1056/NEJMoa2214171.
- Chen H, Gu M, Liang J, Song H, Zhang J, Xu W, Zhao F, Shen D, Shen H, Liao C, Tang Y, Xu X. Minimal residual disease detection by next-generation sequencing of different immunoglobulin gene rearrangements in pediatric B-ALL. Nat Commun. 2023 Nov 17;14(1):7468. doi: 10.1038/s41467-023-43171-9.
- Svaton M, Skotnicova A, Reznickova L, Rennerova A, Valova T, Kotrova M, van der Velden VHJ, Bruggemann M, Darzentas N, Langerak AW, Zuna J, Stary J, Trka J, Fronkova E. NGS better discriminates true MRD positivity for the risk stratification of childhood ALL treated on an MRD-based protocol. Blood. 2023 Feb 2;141(5):529-533. doi: 10.1182/blood.2022017003.
- Jabbour EJ, Short NJ, Jain N, Jammal N, Jorgensen J, Wang S, Wang X, Ohanian M, Alvarado Y, Kadia T, Sasaki K, Garris R, Garcia-Manero G, Ravandi F, Kantarjian HM. Blinatumomab is associated with favorable outcomes in patients with B-cell lineage acute lymphoblastic leukemia and positive measurable residual disease at a threshold of 10-4 and higher. Am J Hematol. 2022 Sep;97(9):1135-1141. doi: 10.1002/ajh.26634. Epub 2022 Jun 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月21日
一次修了 (推定)
2025年5月31日
研究の完了 (推定)
2030年5月31日
試験登録日
最初に提出
2024年9月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年9月20日
最初の投稿 (実際)
2024年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年9月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月20日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CBC-ALL2024-1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。