Effektstudie av Blinatumomab rydde opp tidlig restsykdom for nylig diagnostisert pediatrisk B-lymfoblastisk leukemi (BBClean)
20. september 2024 oppdatert av: Shuhong Shen, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Målet med denne kliniske studien er å evaluere effekten av Blinatumomab hos pediatriske pasienter med nylig diagnostisert akutt B-lymfoblastisk leukemi med dårlig respons på tidlig kjemoterapi, dvs. dag 19 MRD ≥ 0,1 % (lav risiko) eller dag 19 MRD ≥ 0. (middels-risiko). Hovedspørsmålet er:
• Hvis flowcytometrisk MRD er negativ (<0,01 %) rate og NGS-MRD negativ (<0,0001 %) rate ved slutten av induksjonen for pasienter mottatt Blinatumomab vil være overlegen historisk kontroll (D46MRD i CCCG-ALL2020-protokollen).
Deltakerne vil:
- Ta 14 dager full dose Blinatumomab;
- Med benmarg evaluert før og etter behandling med Blinatumomab.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
90
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Shuhong Shen, PhD/MD
- Telefonnummer: 86-18930830638
- E-post: shenshuhong@scmc.com.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Wenting Hu, MD
- Telefonnummer: 13524836748
- E-post: huwenting@scmc.com.cn
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230051
- Har ikke rekruttert ennå
- Anhui Provincial Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Hongjun Liu, MD
- Telefonnummer: 13515657759
- E-post: 13515657759@126.com
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350011
- Har ikke rekruttert ennå
- Fujian Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Hui Zhang, PhD/MD
- Telefonnummer: 15821333007
- E-post: zhanghui@scmc.com.cn
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200127
- Rekruttering
- Shanghai Children's Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Wenting Hu, MD
- Telefonnummer: 13524836748
- E-post: huwenting@scmc.com.cn
-
Ta kontakt med:
- Shuhong Shen, PhD/MD
- Telefonnummer: 82077 86-21-38626161
- E-post: shenshuhong@scmc.com.cn
-
Hovedetterforsker:
- Shuhong Shen, PhD/MD
-
Underetterforsker:
- Wenting Hu, MD
-
Underetterforsker:
- Changcheng Chen, MD
-
-
Zhejiang
-
Ningbo, Zhejiang, Kina, 315012
- Rekruttering
- Ningbo Women and Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Binfei Hu, MD
- Telefonnummer: 13777028360
- E-post: hbfdkc@sina.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder eldre enn 1 måned til yngre enn 18 år.
- Diagnose av akutt lymfatisk leukemi ved benmargsmorfologi.
- Immunfenotyping: akutt B-lymfoblastisk leukemi;
- Møt en av følgende situasjoner:
A. Foreløpig lavrisiko: D19MRD ≥ 0,1 %; B. Foreløpig mellomrisiko: D19MRD ≥ 0,01 %;
- Emner i studiegruppen eller deres foresatte må kunne forstå og godta det informerte samtykket godkjent av Etikkkomiteen
Ekskluderingskriterier:
- sIgM+;
- ALLE utviklet seg fra kronisk myeloid leukemi (KML);
- Downs syndrom, eller alvorlig medfødt eller arvelig sykdom med organdysfunksjon;
- Andre sekundære leukemier;
- CNS involvering;
- Historie med epilepsi; eller kramper i løpet av den siste måneden;
- Kjent underliggende medfødt immunsvikt eller metabolsk sykdom;
- Medfødt hjertesykdom med hjertesvikt;
- Behandlet med glukokortikoider i ≥14 dager, eller ABL-kinasehemmere i > 7 dager innen én måned før registrering, eller hvilken som helst kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 måneder før innrullering (unntatt akuttstrålebehandling for å lindre luftveiskompresjon);
- Innledende diagnose av høy risiko;
- D46MRD ≥1 %.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Blinatumomab
Pasienter i denne gruppen bør få Blinatumomab
|
Rekrutterte pasienter vil motta Blinatumomab fra dag 29 av induksjon i 14 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den flowcytometriske MRD
Tidsramme: Fra datoen for ferdigstillelse av Blinatumomab til en uke etter behandlingsforløpet
|
Den flowcytometriske MRD negativ (<0,01 %)
rate ved slutten av induksjon for pasienter mottatt Blinatumomab vil være overlegen historisk kontroll (D46MRD i CCCG-ALL2020-protokollen)
|
Fra datoen for ferdigstillelse av Blinatumomab til en uke etter behandlingsforløpet
|
|
NGS-MRD
Tidsramme: Fra datoen for ferdigstillelse av Blinatumomab til en uke etter behandlingsforløpet
|
NGS-MRD negativ (<0,0001 %)
rate ved slutten av induksjon for pasienter mottatt Blinatumomab vil være overlegen historisk kontroll (D46MRD i CCCG-ALL2020-protokollen)
|
Fra datoen for ferdigstillelse av Blinatumomab til en uke etter behandlingsforløpet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
5-års EFS
Tidsramme: 5 år siden sist rekrutterte pasient fullførte Blinatumomab.
|
5-års EFS for studiegruppen var signifikant høyere enn for kontrollgruppen.
|
5 år siden sist rekrutterte pasient fullførte Blinatumomab.
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Fra dag 19 av induksjonsterapi til starten av det andre høydose-metotreksatregimet.
|
Sammenligning av uønskede hendelser i studie- og kontrollgrupper
|
Fra dag 19 av induksjonsterapi til starten av det andre høydose-metotreksatregimet.
|
|
Helsekostnader
Tidsramme: Seks måneder siden vindusfase
|
Sammenligning av helsekostnader i studie- og kontrollgrupper
|
Seks måneder siden vindusfase
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekter av Blinatumomab på immunfunksjon
Tidsramme: Fra dagen for eller før Blinatumomab til 3-7 dager etter seponering av Blinatumomab.
|
Immuncelleundergruppe, T-celleaktivering, utarming og cytokinfrigjøring vil bli studert før Blinatumomab og dag 7 og dag 14 under Blinatumomab, og 1 uke etter seponering av Blinatumomab.
|
Fra dagen for eller før Blinatumomab til 3-7 dager etter seponering av Blinatumomab.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Horibe K, Morris JD, Tuglus CA, Dos Santos C, Kalabus J, Anderson A, Goto H, Ogawa C. A phase 1b study of blinatumomab in Japanese children with relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Int J Hematol. 2020 Aug;112(2):223-233. doi: 10.1007/s12185-020-02907-9. Epub 2020 Jun 20.
- Kiyoi H, Morris JD, Oh I, Maeda Y, Minami H, Miyamoto T, Sakura T, Iida H, Tuglus CA, Chen Y, Dos Santos C, Kalabus J, Anderson A, Hata T, Nakashima Y, Kobayashi Y. Phase 1b/2 study of blinatumomab in Japanese adults with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Cancer Sci. 2020 Apr;111(4):1314-1323. doi: 10.1111/cas.14322. Epub 2020 Feb 11.
- Clements JD, Zhu M, Kuchimanchi M, Terminello B, Doshi S. Population Pharmacokinetics of Blinatumomab in Pediatric and Adult Patients with Hematological Malignancies. Clin Pharmacokinet. 2020 Apr;59(4):463-474. doi: 10.1007/s40262-019-00823-8.
- Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, Ghobadi A, Turtle CJ, Brudno JN, Maus MV, Park JH, Mead E, Pavletic S, Go WY, Eldjerou L, Gardner RA, Frey N, Curran KJ, Peggs K, Pasquini M, DiPersio JF, van den Brink MRM, Komanduri KV, Grupp SA, Neelapu SS. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr;25(4):625-638. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758. Epub 2018 Dec 25.
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- von Stackelberg A, Locatelli F, Zugmaier G, Handgretinger R, Trippett TM, Rizzari C, Bader P, O'Brien MM, Brethon B, Bhojwani D, Schlegel PG, Borkhardt A, Rheingold SR, Cooper TM, Zwaan CM, Barnette P, Messina C, Michel G, DuBois SG, Hu K, Zhu M, Whitlock JA, Gore L. Phase I/Phase II Study of Blinatumomab in Pediatric Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol. 2016 Dec 20;34(36):4381-4389. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3301. Epub 2016 Oct 31.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625. doi: 10.1182/blood.2019001109.
- Jabbour E, Short NJ, Senapati J, Jain N, Huang X, Daver N, DiNardo CD, Pemmaraju N, Wierda W, Garcia-Manero G, Montalban Bravo G, Sasaki K, Kadia TM, Khoury J, Wang SA, Haddad FG, Jacob J, Garris R, Ravandi F, Kantarjian HM. Mini-hyper-CVD plus inotuzumab ozogamicin, with or without blinatumomab, in the subgroup of older patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: long-term results of an open-label phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jun;10(6):e433-e444. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00073-X. Epub 2023 May 12. Erratum In: Lancet Haematol. 2023 Jul;10(7):e490. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00167-9.
- Dreier T, Lorenczewski G, Brandl C, Hoffmann P, Syring U, Hanakam F, Kufer P, Riethmuller G, Bargou R, Baeuerle PA. Extremely potent, rapid and costimulation-independent cytotoxic T-cell response against lymphoma cells catalyzed by a single-chain bispecific antibody. Int J Cancer. 2002 Aug 20;100(6):690-7. doi: 10.1002/ijc.10557.
- Gokbuget N, Dombret H, Giebel S, Bruggemann M, Doubek M, Foa R, Hoelzer D, Kim C, Martinelli G, Parovichnikova E, Maria Ribera J, Schoonen M, Tuglus C, Zugmaier G, Bassan R. Blinatumomab vs historic standard-of-care treatment for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. Eur J Haematol. 2020 Apr;104(4):299-309. doi: 10.1111/ejh.13375. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Eur J Haematol. 2021 Apr;106(4):593. doi: 10.1111/ejh.13575.
- Loffler A, Kufer P, Lutterbuse R, Zettl F, Daniel PT, Schwenkenbecher JM, Riethmuller G, Dorken B, Bargou RC. A recombinant bispecific single-chain antibody, CD19 x CD3, induces rapid and high lymphoma-directed cytotoxicity by unstimulated T lymphocytes. Blood. 2000 Mar 15;95(6):2098-103.
- Ribera JM. Efficacy and safety of bispecific T-cell engager blinatumomab and the potential to improve leukemia-free survival in B-cell acute lymphoblastic leukemia. Expert Rev Hematol. 2017 Dec;10(12):1057-1067. doi: 10.1080/17474086.2017.1396890. Epub 2017 Nov 1.
- Wolf E, Hofmeister R, Kufer P, Schlereth B, Baeuerle PA. BiTEs: bispecific antibody constructs with unique anti-tumor activity. Drug Discov Today. 2005 Sep 15;10(18):1237-44. doi: 10.1016/S1359-6446(05)03554-3.
- Zhou H, Yin Q, Jin J, Liu T, Cai Z, Jiang B, Li D, Sun Z, Li Y, He Y, Ma L, Gao S, Hu J, He A, Du X, Liu D, Zhang X, Ke X, Zhuang J, Han Y, Wang X, Chen Y, Gordon P, Yu D, Zugmaier G, Wang J. Efficacy and safety of blinatumomab in Chinese adults with Ph-negative relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: A multicenter open-label single-arm China registrational study. Hematology. 2022 Dec;27(1):917-927. doi: 10.1080/16078454.2022.2111992.
- Hogan LE, Brown PA, Ji L, Xu X, Devidas M, Bhatla T, Borowitz MJ, Raetz EA, Carroll A, Heerema NA, Zugmaier G, Sharon E, Bernhardt MB, Terezakis SA, Gore L, Whitlock JA, Hunger SP, Loh ML. Children's Oncology Group AALL1331: Phase III Trial of Blinatumomab in Children, Adolescents, and Young Adults With Low-Risk B-Cell ALL in First Relapse. J Clin Oncol. 2023 Sep 1;41(25):4118-4129. doi: 10.1200/JCO.22.02200. Epub 2023 May 31.
- van der Sluis IM, de Lorenzo P, Kotecha RS, Attarbaschi A, Escherich G, Nysom K, Stary J, Ferster A, Brethon B, Locatelli F, Schrappe M, Scholte-van Houtem PE, Valsecchi MG, Pieters R. Blinatumomab Added to Chemotherapy in Infant Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Apr 27;388(17):1572-1581. doi: 10.1056/NEJMoa2214171.
- Chen H, Gu M, Liang J, Song H, Zhang J, Xu W, Zhao F, Shen D, Shen H, Liao C, Tang Y, Xu X. Minimal residual disease detection by next-generation sequencing of different immunoglobulin gene rearrangements in pediatric B-ALL. Nat Commun. 2023 Nov 17;14(1):7468. doi: 10.1038/s41467-023-43171-9.
- Svaton M, Skotnicova A, Reznickova L, Rennerova A, Valova T, Kotrova M, van der Velden VHJ, Bruggemann M, Darzentas N, Langerak AW, Zuna J, Stary J, Trka J, Fronkova E. NGS better discriminates true MRD positivity for the risk stratification of childhood ALL treated on an MRD-based protocol. Blood. 2023 Feb 2;141(5):529-533. doi: 10.1182/blood.2022017003.
- Jabbour EJ, Short NJ, Jain N, Jammal N, Jorgensen J, Wang S, Wang X, Ohanian M, Alvarado Y, Kadia T, Sasaki K, Garris R, Garcia-Manero G, Ravandi F, Kantarjian HM. Blinatumomab is associated with favorable outcomes in patients with B-cell lineage acute lymphoblastic leukemia and positive measurable residual disease at a threshold of 10-4 and higher. Am J Hematol. 2022 Sep;97(9):1135-1141. doi: 10.1002/ajh.26634. Epub 2022 Jun 24.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. mai 2024
Primær fullføring (Antatt)
31. mai 2025
Studiet fullført (Antatt)
31. mai 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. september 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. september 2024
Først lagt ut (Faktiske)
23. september 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. september 2024
Sist bekreftet
1. september 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CBC-ALL2024-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .