Исследование эффективности применения блинатумомаба в лечении ранних остаточных заболеваний при впервые диагностированном детском лимфобластном лейкозе типа B (BBClean)
20 сентября 2024 г. обновлено: Shuhong Shen, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Целью данного клинического исследования является оценка эффективности блинатумомаба у педиатрических пациентов с впервые диагностированным острым В-лимфобластным лейкозом с плохим ответом на раннюю химиотерапию, т.е. MRD на 19-й день ≥ 0,1% (низкий риск) или MRD на 19-й день ≥ 0,01%. (средний риск). Главный вопрос:
• Если MRD проточной цитометрии отрицательный (<0,01%) частота и отрицательный результат NGS-MRD (<0,0001%) частота в конце индукции у пациентов, получавших Блинатумомаб, будет превосходить исторический контроль (D46MRD в протоколе CCCG-ALL2020).
Участники:
- Принимайте полную дозу Блинатумомаба в течение 14 дней;
- Оценка костного мозга до и после лечения Блинатумомабом.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
90
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Shuhong Shen, PhD/MD
- Номер телефона: 86-18930830638
- Электронная почта: shenshuhong@scmc.com.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Wenting Hu, MD
- Номер телефона: 13524836748
- Электронная почта: huwenting@scmc.com.cn
Места учебы
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Китай, 230051
- Еще не набирают
- Anhui Provincial Children's Hospital
-
Контакт:
- Hongjun Liu, MD
- Номер телефона: 13515657759
- Электронная почта: 13515657759@126.com
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай, 350011
- Еще не набирают
- Fujian Children's Hospital
-
Контакт:
- Hui Zhang, PhD/MD
- Номер телефона: 15821333007
- Электронная почта: zhanghui@scmc.com.cn
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200127
- Рекрутинг
- Shanghai Children's Medical Center
-
Контакт:
- Wenting Hu, MD
- Номер телефона: 13524836748
- Электронная почта: huwenting@scmc.com.cn
-
Контакт:
- Shuhong Shen, PhD/MD
- Номер телефона: 82077 86-21-38626161
- Электронная почта: shenshuhong@scmc.com.cn
-
Главный следователь:
- Shuhong Shen, PhD/MD
-
Младший исследователь:
- Wenting Hu, MD
-
Младший исследователь:
- Changcheng Chen, MD
-
-
Zhejiang
-
Ningbo, Zhejiang, Китай, 315012
- Рекрутинг
- Ningbo Women and Children's Hospital
-
Контакт:
- Binfei Hu, MD
- Номер телефона: 13777028360
- Электронная почта: hbfdkc@sina.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 1 месяца до 18 лет.
- Диагностика острого лимфобластного лейкоза по морфологии костного мозга.
- Иммунофенотипирование: острый В-лимфобластный лейкоз;
- Встречайтесь с одной из следующих ситуаций:
А. Предварительный низкий риск: D19MRD ≥ 0,1%; B. Предварительный промежуточный риск: D19MRD ≥ 0,01%;
- Субъекты в исследовательской группе или их опекуны должны быть в состоянии понять и принять информированное согласие, одобренное Комитетом по этике.
Критерии исключения:
- сигМ+;
- ОЛЛ развился из хронического миелолейкоза (ХМЛ);
- синдром Дауна или серьезное врожденное или наследственное заболевание с органной дисфункцией;
- Другие вторичные лейкозы;
- поражение ЦНС;
- История эпилепсии; или судороги в течение последнего месяца;
- Известный врожденный иммунодефицит или заболевание обмена веществ;
- Врожденный порок сердца с сердечной недостаточностью;
- Лечение глюкокортикоидами в течение ≥14 дней или ингибиторами киназы ABL в течение >7 дней в течение одного месяца до включения в исследование или любую химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 месяцев до включения в исследование (за исключением экстренной лучевой терапии для облегчения компрессии дыхательных путей);
- Первоначальный диагноз высокого риска;
- D46MRD ≥1%.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Блинатумомаб
Пациенты этой группы должны получать Блинатумомаб.
|
Набранные пациенты будут получать Блинатумомаб с 29-го дня индукции в течение 14 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Проточная цитометрия MRD
Временное ограничение: С момента завершения приема Блинатумомаба до одной недели после курса лечения.
|
Проточная цитометрия MRD отрицательная (<0,01%)
частота в конце индукции для пациентов, получавших блинатумомаб, будет превосходить исторический контроль (D46MRD в протоколе CCCG-ALL2020)
|
С момента завершения приема Блинатумомаба до одной недели после курса лечения.
|
|
НГС-МРД
Временное ограничение: С момента завершения приема Блинатумомаба до одной недели после курса лечения.
|
NGS-MRD отрицательный (<0,0001%)
частота в конце индукции для пациентов, получавших блинатумомаб, будет превосходить исторический контроль (D46MRD в протоколе CCCG-ALL2020)
|
С момента завершения приема Блинатумомаба до одной недели после курса лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
5-летняя EFS
Временное ограничение: Прошло 5 лет с тех пор, как последний набранный пациент завершил лечение препаратом Блинатумомаб.
|
5-летняя EFS основной группы была значительно выше, чем у контрольной группы.
|
Прошло 5 лет с тех пор, как последний набранный пациент завершил лечение препаратом Блинатумомаб.
|
|
Побочные эффекты
Временное ограничение: С 19-го дня индукционной терапии до начала второго режима высоких доз метотрексата.
|
Сравнение нежелательных явлений в исследуемой и контрольной группах
|
С 19-го дня индукционной терапии до начала второго режима высоких доз метотрексата.
|
|
Расходы на здравоохранение
Временное ограничение: Шесть месяцев с момента окна
|
Сравнение затрат на здравоохранение в основной и контрольной группах
|
Шесть месяцев с момента окна
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние Блинатумомаба на иммунную функцию
Временное ограничение: Со дня или до приема Блинатумомаба и до 3-7 дней после прекращения приема Блинатумомаба.
|
Подгруппу иммунных клеток, активацию, истощение Т-клеток и высвобождение цитокинов будут изучать перед применением Блинатумомаба, а также на 7-й и 14-й день во время лечения Блинатумомабом и через 1 неделю после отмены Блинатумомаба.
|
Со дня или до приема Блинатумомаба и до 3-7 дней после прекращения приема Блинатумомаба.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Horibe K, Morris JD, Tuglus CA, Dos Santos C, Kalabus J, Anderson A, Goto H, Ogawa C. A phase 1b study of blinatumomab in Japanese children with relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Int J Hematol. 2020 Aug;112(2):223-233. doi: 10.1007/s12185-020-02907-9. Epub 2020 Jun 20.
- Kiyoi H, Morris JD, Oh I, Maeda Y, Minami H, Miyamoto T, Sakura T, Iida H, Tuglus CA, Chen Y, Dos Santos C, Kalabus J, Anderson A, Hata T, Nakashima Y, Kobayashi Y. Phase 1b/2 study of blinatumomab in Japanese adults with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Cancer Sci. 2020 Apr;111(4):1314-1323. doi: 10.1111/cas.14322. Epub 2020 Feb 11.
- Clements JD, Zhu M, Kuchimanchi M, Terminello B, Doshi S. Population Pharmacokinetics of Blinatumomab in Pediatric and Adult Patients with Hematological Malignancies. Clin Pharmacokinet. 2020 Apr;59(4):463-474. doi: 10.1007/s40262-019-00823-8.
- Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, Ghobadi A, Turtle CJ, Brudno JN, Maus MV, Park JH, Mead E, Pavletic S, Go WY, Eldjerou L, Gardner RA, Frey N, Curran KJ, Peggs K, Pasquini M, DiPersio JF, van den Brink MRM, Komanduri KV, Grupp SA, Neelapu SS. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr;25(4):625-638. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758. Epub 2018 Dec 25.
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- von Stackelberg A, Locatelli F, Zugmaier G, Handgretinger R, Trippett TM, Rizzari C, Bader P, O'Brien MM, Brethon B, Bhojwani D, Schlegel PG, Borkhardt A, Rheingold SR, Cooper TM, Zwaan CM, Barnette P, Messina C, Michel G, DuBois SG, Hu K, Zhu M, Whitlock JA, Gore L. Phase I/Phase II Study of Blinatumomab in Pediatric Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol. 2016 Dec 20;34(36):4381-4389. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3301. Epub 2016 Oct 31.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625. doi: 10.1182/blood.2019001109.
- Jabbour E, Short NJ, Senapati J, Jain N, Huang X, Daver N, DiNardo CD, Pemmaraju N, Wierda W, Garcia-Manero G, Montalban Bravo G, Sasaki K, Kadia TM, Khoury J, Wang SA, Haddad FG, Jacob J, Garris R, Ravandi F, Kantarjian HM. Mini-hyper-CVD plus inotuzumab ozogamicin, with or without blinatumomab, in the subgroup of older patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: long-term results of an open-label phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jun;10(6):e433-e444. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00073-X. Epub 2023 May 12. Erratum In: Lancet Haematol. 2023 Jul;10(7):e490. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00167-9.
- Dreier T, Lorenczewski G, Brandl C, Hoffmann P, Syring U, Hanakam F, Kufer P, Riethmuller G, Bargou R, Baeuerle PA. Extremely potent, rapid and costimulation-independent cytotoxic T-cell response against lymphoma cells catalyzed by a single-chain bispecific antibody. Int J Cancer. 2002 Aug 20;100(6):690-7. doi: 10.1002/ijc.10557.
- Gokbuget N, Dombret H, Giebel S, Bruggemann M, Doubek M, Foa R, Hoelzer D, Kim C, Martinelli G, Parovichnikova E, Maria Ribera J, Schoonen M, Tuglus C, Zugmaier G, Bassan R. Blinatumomab vs historic standard-of-care treatment for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. Eur J Haematol. 2020 Apr;104(4):299-309. doi: 10.1111/ejh.13375. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Eur J Haematol. 2021 Apr;106(4):593. doi: 10.1111/ejh.13575.
- Loffler A, Kufer P, Lutterbuse R, Zettl F, Daniel PT, Schwenkenbecher JM, Riethmuller G, Dorken B, Bargou RC. A recombinant bispecific single-chain antibody, CD19 x CD3, induces rapid and high lymphoma-directed cytotoxicity by unstimulated T lymphocytes. Blood. 2000 Mar 15;95(6):2098-103.
- Ribera JM. Efficacy and safety of bispecific T-cell engager blinatumomab and the potential to improve leukemia-free survival in B-cell acute lymphoblastic leukemia. Expert Rev Hematol. 2017 Dec;10(12):1057-1067. doi: 10.1080/17474086.2017.1396890. Epub 2017 Nov 1.
- Wolf E, Hofmeister R, Kufer P, Schlereth B, Baeuerle PA. BiTEs: bispecific antibody constructs with unique anti-tumor activity. Drug Discov Today. 2005 Sep 15;10(18):1237-44. doi: 10.1016/S1359-6446(05)03554-3.
- Zhou H, Yin Q, Jin J, Liu T, Cai Z, Jiang B, Li D, Sun Z, Li Y, He Y, Ma L, Gao S, Hu J, He A, Du X, Liu D, Zhang X, Ke X, Zhuang J, Han Y, Wang X, Chen Y, Gordon P, Yu D, Zugmaier G, Wang J. Efficacy and safety of blinatumomab in Chinese adults with Ph-negative relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: A multicenter open-label single-arm China registrational study. Hematology. 2022 Dec;27(1):917-927. doi: 10.1080/16078454.2022.2111992.
- Hogan LE, Brown PA, Ji L, Xu X, Devidas M, Bhatla T, Borowitz MJ, Raetz EA, Carroll A, Heerema NA, Zugmaier G, Sharon E, Bernhardt MB, Terezakis SA, Gore L, Whitlock JA, Hunger SP, Loh ML. Children's Oncology Group AALL1331: Phase III Trial of Blinatumomab in Children, Adolescents, and Young Adults With Low-Risk B-Cell ALL in First Relapse. J Clin Oncol. 2023 Sep 1;41(25):4118-4129. doi: 10.1200/JCO.22.02200. Epub 2023 May 31.
- van der Sluis IM, de Lorenzo P, Kotecha RS, Attarbaschi A, Escherich G, Nysom K, Stary J, Ferster A, Brethon B, Locatelli F, Schrappe M, Scholte-van Houtem PE, Valsecchi MG, Pieters R. Blinatumomab Added to Chemotherapy in Infant Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Apr 27;388(17):1572-1581. doi: 10.1056/NEJMoa2214171.
- Chen H, Gu M, Liang J, Song H, Zhang J, Xu W, Zhao F, Shen D, Shen H, Liao C, Tang Y, Xu X. Minimal residual disease detection by next-generation sequencing of different immunoglobulin gene rearrangements in pediatric B-ALL. Nat Commun. 2023 Nov 17;14(1):7468. doi: 10.1038/s41467-023-43171-9.
- Svaton M, Skotnicova A, Reznickova L, Rennerova A, Valova T, Kotrova M, van der Velden VHJ, Bruggemann M, Darzentas N, Langerak AW, Zuna J, Stary J, Trka J, Fronkova E. NGS better discriminates true MRD positivity for the risk stratification of childhood ALL treated on an MRD-based protocol. Blood. 2023 Feb 2;141(5):529-533. doi: 10.1182/blood.2022017003.
- Jabbour EJ, Short NJ, Jain N, Jammal N, Jorgensen J, Wang S, Wang X, Ohanian M, Alvarado Y, Kadia T, Sasaki K, Garris R, Garcia-Manero G, Ravandi F, Kantarjian HM. Blinatumomab is associated with favorable outcomes in patients with B-cell lineage acute lymphoblastic leukemia and positive measurable residual disease at a threshold of 10-4 and higher. Am J Hematol. 2022 Sep;97(9):1135-1141. doi: 10.1002/ajh.26634. Epub 2022 Jun 24.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 мая 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 мая 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 мая 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 сентября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 сентября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 сентября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 сентября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 сентября 2024 г.
Последняя проверка
1 сентября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Противоопухолевые агенты
- Блинатумомаб
Другие идентификационные номера исследования
- CBC-ALL2024-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .