Estudo de eficácia do blinatumomabe para limpeza de doença residual precoce para leucemia linfoblástica B pediátrica recém-diagnosticada (BBClean)
20 de setembro de 2024 atualizado por: Shuhong Shen, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a eficácia de Blinatumomabe em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica B aguda recém-diagnosticada com má resposta à quimioterapia precoce, ou seja, dia 19 MRD ≥ 0,1% (baixo risco) ou dia 19 MRD ≥ 0,01% (risco intermediário). A questão principal é:
• Se o MRD citométrico de fluxo for negativo (<0,01%) taxa e o NGS-MRD negativo (<0,0001%) a taxa no final da indução para pacientes que receberam Blinatumomab será superior ao controle histórico (D46MRD no protocolo CCCG-ALL2020).
Os participantes irão:
- Tomar Blinatumomab em dose completa por 14 dias;
- Com medula óssea avaliada antes e após o tratamento com Blinatumomab.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
90
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Shuhong Shen, PhD/MD
- Número de telefone: 86-18930830638
- E-mail: shenshuhong@scmc.com.cn
Estude backup de contato
- Nome: Wenting Hu, MD
- Número de telefone: 13524836748
- E-mail: huwenting@scmc.com.cn
Locais de estudo
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Anhui
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Hefei, Anhui, China, 230051
- Ainda não está recrutando
- Anhui Provincial Children's Hospital
-
Contato:
- Hongjun Liu, MD
- Número de telefone: 13515657759
- E-mail: 13515657759@126.com
-
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Fujian
-
Fuzhou, Fujian, China, 350011
- Ainda não está recrutando
- Fujian Children's Hospital
-
Contato:
- Hui Zhang, PhD/MD
- Número de telefone: 15821333007
- E-mail: zhanghui@scmc.com.cn
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200127
- Recrutamento
- Shanghai Children's Medical Center
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Contato:
- Wenting Hu, MD
- Número de telefone: 13524836748
- E-mail: huwenting@scmc.com.cn
-
Contato:
- Shuhong Shen, PhD/MD
- Número de telefone: 82077 86-21-38626161
- E-mail: shenshuhong@scmc.com.cn
-
Investigador principal:
- Shuhong Shen, PhD/MD
-
Subinvestigador:
- Wenting Hu, MD
-
Subinvestigador:
- Changcheng Chen, MD
-
-
Zhejiang
-
Ningbo, Zhejiang, China, 315012
- Recrutamento
- Ningbo Women and Children's Hospital
-
Contato:
- Binfei Hu, MD
- Número de telefone: 13777028360
- E-mail: hbfdkc@sina.com
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade superior a 1 mês a inferior a 18 anos.
- Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda pela morfologia da medula óssea.
- Imunofenotipagem: leucemia linfoblástica B aguda;
- Conheça uma das seguintes situações:
A. Baixo risco provisório: D19MRD ≥ 0,1%; B. Risco intermediário provisório: D19MRD ≥ 0,01%;
- Os sujeitos do grupo de estudo ou seus responsáveis devem ser capazes de compreender e aceitar o consentimento informado aprovado pelo Comitê de Ética
Critérios de exclusão:
- sIgM+;
- A LLA evoluiu de leucemia mieloide crônica (LMC);
- Síndrome de Down ou doença congênita ou hereditária grave com disfunção orgânica;
- Outras leucemias secundárias;
- Envolvimento do SNC;
- História de epilepsia; ou convulsões no último mês;
- Imunodeficiência congênita ou doença metabólica subjacente conhecida;
- Doença cardíaca congênita com insuficiência cardíaca;
- Tratado com glicocorticóides por ≥14 dias, ou inibidores de quinase ABL por > 7 dias dentro de um mês antes da inscrição, ou qualquer quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 meses antes da inscrição (exceto radioterapia de emergência para aliviar a compressão das vias aéreas);
- Diagnóstico inicial de alto risco;
- D46MRD ≥1%.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Blinatumomabe
Os pacientes deste grupo devem receber Blinatumomabe
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Os pacientes recrutados receberão Blinatumomabe desde o dia 29 da indução por 14 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O MRD citométrico de fluxo
Prazo: Desde a data de conclusão do Blinatumomabe até uma semana após o curso de tratamento
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O MRD citométrico de fluxo negativo (<0,01%)
a taxa no final da indução para pacientes que receberam blinatumomab será superior ao controle histórico (D46MRD no protocolo CCCG-ALL2020)
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Desde a data de conclusão do Blinatumomabe até uma semana após o curso de tratamento
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O NGS-MRD
Prazo: Desde a data de conclusão do Blinatumomabe até uma semana após o curso de tratamento
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O NGS-MRD negativo (<0,0001%)
a taxa no final da indução para pacientes que receberam blinatumomab será superior ao controle histórico (D46MRD no protocolo CCCG-ALL2020)
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Desde a data de conclusão do Blinatumomabe até uma semana após o curso de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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EFS de 5 anos
Prazo: 5 anos desde que o último paciente recrutado completou Blinatumomab.
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O EFS de 5 anos do grupo de estudo foi significativamente maior que o do grupo controle.
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5 anos desde que o último paciente recrutado completou Blinatumomab.
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Eventos adversos
Prazo: Do dia 19 da terapia de indução até o início do segundo regime de metotrexato em altas doses.
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Comparação de eventos adversos nos grupos de estudo e controle
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Do dia 19 da terapia de indução até o início do segundo regime de metotrexato em altas doses.
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Custos de saúde
Prazo: Seis meses desde a fase de janela
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Comparação dos custos de saúde nos grupos de estudo e controle
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Seis meses desde a fase de janela
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeitos do Blinatumomab na função imunológica
Prazo: A partir do dia anterior ou igual ao Blinatumomab até 3-7 dias após o término do Blinatumomab.
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O subgrupo de células imunológicas, a ativação de células T, a depleção e a liberação de citocinas serão estudadas antes do Blinatumomabe e no dia 7 e no dia 14 durante o Blinatumomabe, e 1 semana após a descontinuação do Blinatumomabe.
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A partir do dia anterior ou igual ao Blinatumomab até 3-7 dias após o término do Blinatumomab.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
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- Kiyoi H, Morris JD, Oh I, Maeda Y, Minami H, Miyamoto T, Sakura T, Iida H, Tuglus CA, Chen Y, Dos Santos C, Kalabus J, Anderson A, Hata T, Nakashima Y, Kobayashi Y. Phase 1b/2 study of blinatumomab in Japanese adults with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Cancer Sci. 2020 Apr;111(4):1314-1323. doi: 10.1111/cas.14322. Epub 2020 Feb 11.
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- Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, Ghobadi A, Turtle CJ, Brudno JN, Maus MV, Park JH, Mead E, Pavletic S, Go WY, Eldjerou L, Gardner RA, Frey N, Curran KJ, Peggs K, Pasquini M, DiPersio JF, van den Brink MRM, Komanduri KV, Grupp SA, Neelapu SS. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr;25(4):625-638. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758. Epub 2018 Dec 25.
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- von Stackelberg A, Locatelli F, Zugmaier G, Handgretinger R, Trippett TM, Rizzari C, Bader P, O'Brien MM, Brethon B, Bhojwani D, Schlegel PG, Borkhardt A, Rheingold SR, Cooper TM, Zwaan CM, Barnette P, Messina C, Michel G, DuBois SG, Hu K, Zhu M, Whitlock JA, Gore L. Phase I/Phase II Study of Blinatumomab in Pediatric Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol. 2016 Dec 20;34(36):4381-4389. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3301. Epub 2016 Oct 31.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625. doi: 10.1182/blood.2019001109.
- Jabbour E, Short NJ, Senapati J, Jain N, Huang X, Daver N, DiNardo CD, Pemmaraju N, Wierda W, Garcia-Manero G, Montalban Bravo G, Sasaki K, Kadia TM, Khoury J, Wang SA, Haddad FG, Jacob J, Garris R, Ravandi F, Kantarjian HM. Mini-hyper-CVD plus inotuzumab ozogamicin, with or without blinatumomab, in the subgroup of older patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: long-term results of an open-label phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jun;10(6):e433-e444. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00073-X. Epub 2023 May 12. Erratum In: Lancet Haematol. 2023 Jul;10(7):e490. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00167-9.
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- Gokbuget N, Dombret H, Giebel S, Bruggemann M, Doubek M, Foa R, Hoelzer D, Kim C, Martinelli G, Parovichnikova E, Maria Ribera J, Schoonen M, Tuglus C, Zugmaier G, Bassan R. Blinatumomab vs historic standard-of-care treatment for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. Eur J Haematol. 2020 Apr;104(4):299-309. doi: 10.1111/ejh.13375. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Eur J Haematol. 2021 Apr;106(4):593. doi: 10.1111/ejh.13575.
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- Hogan LE, Brown PA, Ji L, Xu X, Devidas M, Bhatla T, Borowitz MJ, Raetz EA, Carroll A, Heerema NA, Zugmaier G, Sharon E, Bernhardt MB, Terezakis SA, Gore L, Whitlock JA, Hunger SP, Loh ML. Children's Oncology Group AALL1331: Phase III Trial of Blinatumomab in Children, Adolescents, and Young Adults With Low-Risk B-Cell ALL in First Relapse. J Clin Oncol. 2023 Sep 1;41(25):4118-4129. doi: 10.1200/JCO.22.02200. Epub 2023 May 31.
- van der Sluis IM, de Lorenzo P, Kotecha RS, Attarbaschi A, Escherich G, Nysom K, Stary J, Ferster A, Brethon B, Locatelli F, Schrappe M, Scholte-van Houtem PE, Valsecchi MG, Pieters R. Blinatumomab Added to Chemotherapy in Infant Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Apr 27;388(17):1572-1581. doi: 10.1056/NEJMoa2214171.
- Chen H, Gu M, Liang J, Song H, Zhang J, Xu W, Zhao F, Shen D, Shen H, Liao C, Tang Y, Xu X. Minimal residual disease detection by next-generation sequencing of different immunoglobulin gene rearrangements in pediatric B-ALL. Nat Commun. 2023 Nov 17;14(1):7468. doi: 10.1038/s41467-023-43171-9.
- Svaton M, Skotnicova A, Reznickova L, Rennerova A, Valova T, Kotrova M, van der Velden VHJ, Bruggemann M, Darzentas N, Langerak AW, Zuna J, Stary J, Trka J, Fronkova E. NGS better discriminates true MRD positivity for the risk stratification of childhood ALL treated on an MRD-based protocol. Blood. 2023 Feb 2;141(5):529-533. doi: 10.1182/blood.2022017003.
- Jabbour EJ, Short NJ, Jain N, Jammal N, Jorgensen J, Wang S, Wang X, Ohanian M, Alvarado Y, Kadia T, Sasaki K, Garris R, Garcia-Manero G, Ravandi F, Kantarjian HM. Blinatumomab is associated with favorable outcomes in patients with B-cell lineage acute lymphoblastic leukemia and positive measurable residual disease at a threshold of 10-4 and higher. Am J Hematol. 2022 Sep;97(9):1135-1141. doi: 10.1002/ajh.26634. Epub 2022 Jun 24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de maio de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de maio de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de setembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de setembro de 2024
Primeira postagem (Real)
23 de setembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de setembro de 2024
Última verificação
1 de setembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CBC-ALL2024-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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