Blinatumomabin varhaisen jäännössairauden tehokkuustutkimus äskettäin diagnosoidussa lasten B-lymfoblastisessa leukemiassa (BBClean)
perjantai 20. syyskuuta 2024 päivittänyt: Shuhong Shen, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida Blinatumomabin tehoa lapsipotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti B-lymfoblastinen leukemia ja huono vaste varhaiseen kemoterapiaan, eli päivänä 19 MRD ≥ 0,1 % (pieni riski) tai päivänä 19 MRD ≥ 0,01 % (keskitason riski). Pääkysymys on:
• Jos virtaussytometrinen MRD on negatiivinen (<0,01 %) korko ja NGS-MRD negatiivinen (<0,0001 %) Induktion lopussa Blinatumomabia saaneiden potilaiden määrä on parempi kuin historiallinen kontrolli (D46MRD CCCG-ALL2020-protokollassa).
Osallistujat:
- Ota 14 päivää täysi annos Blinatumomabia;
- Luuydin arvioitu ennen ja jälkeen Blinatumomabihoidon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
90
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Shuhong Shen, PhD/MD
- Puhelinnumero: 86-18930830638
- Sähköposti: shenshuhong@scmc.com.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Wenting Hu, MD
- Puhelinnumero: 13524836748
- Sähköposti: huwenting@scmc.com.cn
Opiskelupaikat
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kiina, 230051
- Ei vielä rekrytointia
- Anhui Provincial Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Hongjun Liu, MD
- Puhelinnumero: 13515657759
- Sähköposti: 13515657759@126.com
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kiina, 350011
- Ei vielä rekrytointia
- Fujian Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Hui Zhang, PhD/MD
- Puhelinnumero: 15821333007
- Sähköposti: zhanghui@scmc.com.cn
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200127
- Rekrytointi
- Shanghai Children's Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Wenting Hu, MD
- Puhelinnumero: 13524836748
- Sähköposti: huwenting@scmc.com.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Shuhong Shen, PhD/MD
- Puhelinnumero: 82077 86-21-38626161
- Sähköposti: shenshuhong@scmc.com.cn
-
Päätutkija:
- Shuhong Shen, PhD/MD
-
Alatutkija:
- Wenting Hu, MD
-
Alatutkija:
- Changcheng Chen, MD
-
-
Zhejiang
-
Ningbo, Zhejiang, Kiina, 315012
- Rekrytointi
- Ningbo Women and Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Binfei Hu, MD
- Puhelinnumero: 13777028360
- Sähköposti: hbfdkc@sina.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä yli 1 kk - alle 18 vuotta.
- Akuutin lymfoblastisen leukemian diagnoosi luuytimen morfologialla.
- Immunofenotyyppi: akuutti B-lymfoblastinen leukemia;
- Tapaa jokin seuraavista tilanteista:
A. Väliaikainen pieni riski: D19MRD ≥ 0,1 %; B. Väliaikainen keskiriski: D19MRD ≥ 0,01 %;
- Opintoryhmän koehenkilöiden tai heidän huoltajiensa on kyettävä ymmärtämään ja hyväksymään eettisen toimikunnan hyväksymä tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- sIgM+;
- KAIKKI kehittyivät kroonisesta myelooisesta leukemiasta (CML);
- Downin oireyhtymä tai vakava synnynnäinen tai perinnöllinen sairaus, johon liittyy elinten toimintahäiriö;
- Muut sekundaariset leukemiat;
- keskushermoston osallistuminen;
- Aiempi epilepsia; tai kouristuksia viimeisen kuukauden aikana;
- Tunnettu taustalla oleva synnynnäinen immuunipuutos tai aineenvaihduntasairaus;
- Synnynnäinen sydänsairaus, johon liittyy sydämen vajaatoiminta;
- Hoidettu glukokortikoideilla ≥14 päivää tai ABL-kinaasin estäjillä > 7 päivää yhden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai millä tahansa kemoterapialla tai sädehoidolla 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi hätäsädehoito hengitysteiden kompression lievittämiseksi);
- Korkean riskin alustava diagnoosi;
- D46MRD ≥1 %.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Blinatumomabi
Tämän ryhmän potilaiden tulee saada Blinatumomabia
|
Rekrytoidut potilaat saavat Blinatumomabia 29. induktiopäivästä lähtien 14 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtaussytometrinen MRD
Aikaikkuna: Blinatumomabin lopetuspäivästä viikkoon hoitojakson jälkeen
|
Virtaussytometrinen MRD negatiivinen (<0,01 %)
induktion lopussa Blinatumomabia saaneiden potilaiden määrä on parempi kuin historiallinen kontrolli (D46MRD CCCG-ALL2020-protokollassa)
|
Blinatumomabin lopetuspäivästä viikkoon hoitojakson jälkeen
|
|
NGS-MRD
Aikaikkuna: Blinatumomabin lopetuspäivästä viikkoon hoitojakson jälkeen
|
NGS-MRD negatiivinen (<0,0001 %)
induktion lopussa Blinatumomabia saaneiden potilaiden määrä on parempi kuin historiallinen kontrolli (D46MRD CCCG-ALL2020-protokollassa)
|
Blinatumomabin lopetuspäivästä viikkoon hoitojakson jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
5 vuoden EFS
Aikaikkuna: 5 vuotta siitä, kun viimeinen värvätty potilas sai Blinatumomabin.
|
Tutkimusryhmän viiden vuoden EFS oli merkittävästi korkeampi kuin kontrolliryhmän.
|
5 vuotta siitä, kun viimeinen värvätty potilas sai Blinatumomabin.
|
|
Haitalliset tapahtumat
Aikaikkuna: Induktiohoidon päivästä 19 toisen suuren annoksen metotreksaattihoidon aloittamiseen.
|
Haittavaikutusten vertailu tutkimus- ja kontrolliryhmissä
|
Induktiohoidon päivästä 19 toisen suuren annoksen metotreksaattihoidon aloittamiseen.
|
|
Terveydenhuollon kulut
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta ikkunavaiheesta
|
Terveydenhuollon kustannusten vertailu tutkimus- ja kontrolliryhmissä
|
Kuusi kuukautta ikkunavaiheesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Blinatumomabin vaikutukset immuunijärjestelmään
Aikaikkuna: Blinatumomabin päivästä tai sitä edeltävästä päivästä 3–7 päivään Blinatumomabin lopettamisen jälkeen.
|
Immuunisolujen alaryhmää, T-solujen aktivaatiota, ehtymistä ja sytokiinien vapautumista tutkitaan ennen Blinatumomabia ja päivää 7 ja päivää 14 Blinatumomabin aikana ja 1 viikko Blinatumomab-hoidon lopettamisen jälkeen.
|
Blinatumomabin päivästä tai sitä edeltävästä päivästä 3–7 päivään Blinatumomabin lopettamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Horibe K, Morris JD, Tuglus CA, Dos Santos C, Kalabus J, Anderson A, Goto H, Ogawa C. A phase 1b study of blinatumomab in Japanese children with relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Int J Hematol. 2020 Aug;112(2):223-233. doi: 10.1007/s12185-020-02907-9. Epub 2020 Jun 20.
- Kiyoi H, Morris JD, Oh I, Maeda Y, Minami H, Miyamoto T, Sakura T, Iida H, Tuglus CA, Chen Y, Dos Santos C, Kalabus J, Anderson A, Hata T, Nakashima Y, Kobayashi Y. Phase 1b/2 study of blinatumomab in Japanese adults with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Cancer Sci. 2020 Apr;111(4):1314-1323. doi: 10.1111/cas.14322. Epub 2020 Feb 11.
- Clements JD, Zhu M, Kuchimanchi M, Terminello B, Doshi S. Population Pharmacokinetics of Blinatumomab in Pediatric and Adult Patients with Hematological Malignancies. Clin Pharmacokinet. 2020 Apr;59(4):463-474. doi: 10.1007/s40262-019-00823-8.
- Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, Ghobadi A, Turtle CJ, Brudno JN, Maus MV, Park JH, Mead E, Pavletic S, Go WY, Eldjerou L, Gardner RA, Frey N, Curran KJ, Peggs K, Pasquini M, DiPersio JF, van den Brink MRM, Komanduri KV, Grupp SA, Neelapu SS. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr;25(4):625-638. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758. Epub 2018 Dec 25.
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- von Stackelberg A, Locatelli F, Zugmaier G, Handgretinger R, Trippett TM, Rizzari C, Bader P, O'Brien MM, Brethon B, Bhojwani D, Schlegel PG, Borkhardt A, Rheingold SR, Cooper TM, Zwaan CM, Barnette P, Messina C, Michel G, DuBois SG, Hu K, Zhu M, Whitlock JA, Gore L. Phase I/Phase II Study of Blinatumomab in Pediatric Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol. 2016 Dec 20;34(36):4381-4389. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3301. Epub 2016 Oct 31.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625. doi: 10.1182/blood.2019001109.
- Jabbour E, Short NJ, Senapati J, Jain N, Huang X, Daver N, DiNardo CD, Pemmaraju N, Wierda W, Garcia-Manero G, Montalban Bravo G, Sasaki K, Kadia TM, Khoury J, Wang SA, Haddad FG, Jacob J, Garris R, Ravandi F, Kantarjian HM. Mini-hyper-CVD plus inotuzumab ozogamicin, with or without blinatumomab, in the subgroup of older patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: long-term results of an open-label phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jun;10(6):e433-e444. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00073-X. Epub 2023 May 12. Erratum In: Lancet Haematol. 2023 Jul;10(7):e490. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00167-9.
- Dreier T, Lorenczewski G, Brandl C, Hoffmann P, Syring U, Hanakam F, Kufer P, Riethmuller G, Bargou R, Baeuerle PA. Extremely potent, rapid and costimulation-independent cytotoxic T-cell response against lymphoma cells catalyzed by a single-chain bispecific antibody. Int J Cancer. 2002 Aug 20;100(6):690-7. doi: 10.1002/ijc.10557.
- Gokbuget N, Dombret H, Giebel S, Bruggemann M, Doubek M, Foa R, Hoelzer D, Kim C, Martinelli G, Parovichnikova E, Maria Ribera J, Schoonen M, Tuglus C, Zugmaier G, Bassan R. Blinatumomab vs historic standard-of-care treatment for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. Eur J Haematol. 2020 Apr;104(4):299-309. doi: 10.1111/ejh.13375. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Eur J Haematol. 2021 Apr;106(4):593. doi: 10.1111/ejh.13575.
- Loffler A, Kufer P, Lutterbuse R, Zettl F, Daniel PT, Schwenkenbecher JM, Riethmuller G, Dorken B, Bargou RC. A recombinant bispecific single-chain antibody, CD19 x CD3, induces rapid and high lymphoma-directed cytotoxicity by unstimulated T lymphocytes. Blood. 2000 Mar 15;95(6):2098-103.
- Ribera JM. Efficacy and safety of bispecific T-cell engager blinatumomab and the potential to improve leukemia-free survival in B-cell acute lymphoblastic leukemia. Expert Rev Hematol. 2017 Dec;10(12):1057-1067. doi: 10.1080/17474086.2017.1396890. Epub 2017 Nov 1.
- Wolf E, Hofmeister R, Kufer P, Schlereth B, Baeuerle PA. BiTEs: bispecific antibody constructs with unique anti-tumor activity. Drug Discov Today. 2005 Sep 15;10(18):1237-44. doi: 10.1016/S1359-6446(05)03554-3.
- Zhou H, Yin Q, Jin J, Liu T, Cai Z, Jiang B, Li D, Sun Z, Li Y, He Y, Ma L, Gao S, Hu J, He A, Du X, Liu D, Zhang X, Ke X, Zhuang J, Han Y, Wang X, Chen Y, Gordon P, Yu D, Zugmaier G, Wang J. Efficacy and safety of blinatumomab in Chinese adults with Ph-negative relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: A multicenter open-label single-arm China registrational study. Hematology. 2022 Dec;27(1):917-927. doi: 10.1080/16078454.2022.2111992.
- Hogan LE, Brown PA, Ji L, Xu X, Devidas M, Bhatla T, Borowitz MJ, Raetz EA, Carroll A, Heerema NA, Zugmaier G, Sharon E, Bernhardt MB, Terezakis SA, Gore L, Whitlock JA, Hunger SP, Loh ML. Children's Oncology Group AALL1331: Phase III Trial of Blinatumomab in Children, Adolescents, and Young Adults With Low-Risk B-Cell ALL in First Relapse. J Clin Oncol. 2023 Sep 1;41(25):4118-4129. doi: 10.1200/JCO.22.02200. Epub 2023 May 31.
- van der Sluis IM, de Lorenzo P, Kotecha RS, Attarbaschi A, Escherich G, Nysom K, Stary J, Ferster A, Brethon B, Locatelli F, Schrappe M, Scholte-van Houtem PE, Valsecchi MG, Pieters R. Blinatumomab Added to Chemotherapy in Infant Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Apr 27;388(17):1572-1581. doi: 10.1056/NEJMoa2214171.
- Chen H, Gu M, Liang J, Song H, Zhang J, Xu W, Zhao F, Shen D, Shen H, Liao C, Tang Y, Xu X. Minimal residual disease detection by next-generation sequencing of different immunoglobulin gene rearrangements in pediatric B-ALL. Nat Commun. 2023 Nov 17;14(1):7468. doi: 10.1038/s41467-023-43171-9.
- Svaton M, Skotnicova A, Reznickova L, Rennerova A, Valova T, Kotrova M, van der Velden VHJ, Bruggemann M, Darzentas N, Langerak AW, Zuna J, Stary J, Trka J, Fronkova E. NGS better discriminates true MRD positivity for the risk stratification of childhood ALL treated on an MRD-based protocol. Blood. 2023 Feb 2;141(5):529-533. doi: 10.1182/blood.2022017003.
- Jabbour EJ, Short NJ, Jain N, Jammal N, Jorgensen J, Wang S, Wang X, Ohanian M, Alvarado Y, Kadia T, Sasaki K, Garris R, Garcia-Manero G, Ravandi F, Kantarjian HM. Blinatumomab is associated with favorable outcomes in patients with B-cell lineage acute lymphoblastic leukemia and positive measurable residual disease at a threshold of 10-4 and higher. Am J Hematol. 2022 Sep;97(9):1135-1141. doi: 10.1002/ajh.26634. Epub 2022 Jun 24.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 21. toukokuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. toukokuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 4. syyskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. syyskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 23. syyskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 23. syyskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. syyskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Antineoplastiset aineet
- Blinatumomabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CBC-ALL2024-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .