Effektstudie av blinatumomab sanering av tidig kvarvarande sjukdom för nydiagnostiserad pediatrisk B-lymfoblastisk leukemi (BBClean)
20 september 2024 uppdaterad av: Shuhong Shen, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Målet med denna kliniska prövning är att utvärdera effekten av Blinatumomab hos pediatriska patienter med nydiagnostiserad akut B-lymfoblastisk leukemi med dåligt svar på tidig kemoterapi, dvs. dag 19 MRD ≥ 0,1 % (låg risk) eller dag 19 MRD ≥ 0. (mellanrisk). Huvudfrågan är:
• Om den flödescytometriska MRD är negativ (<0,01 %) ränta och NGS-MRD negativ (<0,0001 %) frekvensen vid slutet av induktionen för patienter som fått Blinatumomab kommer att vara överlägsen historisk kontroll (D46MRD i CCCG-ALL2020-protokollet).
Deltagarna kommer att:
- Ta 14 dagars full dos Blinatumomab;
- Med benmärg utvärderad före och efter behandling med Blinatumomab.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
90
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Shuhong Shen, PhD/MD
- Telefonnummer: 86-18930830638
- E-post: shenshuhong@scmc.com.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Wenting Hu, MD
- Telefonnummer: 13524836748
- E-post: huwenting@scmc.com.cn
Studieorter
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230051
- Har inte rekryterat ännu
- Anhui Provincial Children's Hospital
-
Kontakt:
- Hongjun Liu, MD
- Telefonnummer: 13515657759
- E-post: 13515657759@126.com
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350011
- Har inte rekryterat ännu
- Fujian Children's Hospital
-
Kontakt:
- Hui Zhang, PhD/MD
- Telefonnummer: 15821333007
- E-post: zhanghui@scmc.com.cn
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200127
- Rekrytering
- Shanghai Children's Medical Center
-
Kontakt:
- Wenting Hu, MD
- Telefonnummer: 13524836748
- E-post: huwenting@scmc.com.cn
-
Kontakt:
- Shuhong Shen, PhD/MD
- Telefonnummer: 82077 86-21-38626161
- E-post: shenshuhong@scmc.com.cn
-
Huvudutredare:
- Shuhong Shen, PhD/MD
-
Underutredare:
- Wenting Hu, MD
-
Underutredare:
- Changcheng Chen, MD
-
-
Zhejiang
-
Ningbo, Zhejiang, Kina, 315012
- Rekrytering
- Ningbo Women and Children's Hospital
-
Kontakt:
- Binfei Hu, MD
- Telefonnummer: 13777028360
- E-post: hbfdkc@sina.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder äldre än 1 månad till yngre än 18 år.
- Diagnos av akut lymfatisk leukemi genom benmärgsmorfologi.
- Immunfenotypning: akut B-lymfoblastisk leukemi;
- Möt en av följande situationer:
A. Preliminär lågrisk: D19MRD ≥ 0,1 %; B. Preliminär mellanliggande risk: D19MRD ≥ 0,01 %;
- Ämnen i studiegruppen eller deras vårdnadshavare måste kunna förstå och acceptera det informerade samtycke som godkänts av etikkommittén
Uteslutningskriterier:
- sIgM+;
- ALLA utvecklades från kronisk myeloid leukemi (KML);
- Downs syndrom, eller allvarlig medfödd eller ärftlig sjukdom med organdysfunktion;
- Andra sekundära leukemier;
- CNS engagemang;
- Historia av epilepsi; eller kramper under den senaste månaden;
- Känd bakomliggande medfödd immunbrist eller metabolisk sjukdom;
- Medfödd hjärtsjukdom med hjärtinsufficiens;
- Behandlas med glukokortikoider i ≥14 dagar, eller ABL-kinashämmare i > 7 dagar inom en månad före inskrivning, eller någon kemoterapi eller strålbehandling inom 3 månader före inskrivning (förutom akut strålbehandling för att lindra luftvägskompression);
- Initial diagnos av hög risk;
- D46MRD ≥1%.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Blinatumomab
Patienter i denna grupp bör få Blinatumomab
|
Rekryterade patienter kommer att få Blinatumomab från induktionsdag 29 i 14 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den flödescytometriska MRD
Tidsram: Från det datum då Blinatumomab avslutats till en vecka efter dess behandling
|
Den flödescytometriska MRD negativ (<0,01 %)
frekvensen vid slutet av induktionen för patienter som fått Blinatumomab kommer att överlägsen historisk kontroll (D46MRD i CCCG-ALL2020-protokollet)
|
Från det datum då Blinatumomab avslutats till en vecka efter dess behandling
|
|
NGS-MRD
Tidsram: Från det datum då Blinatumomab avslutats till en vecka efter dess behandling
|
NGS-MRD negativ (<0,0001 %)
frekvensen vid slutet av induktionen för patienter som fått Blinatumomab kommer att överlägsen historisk kontroll (D46MRD i CCCG-ALL2020-protokollet)
|
Från det datum då Blinatumomab avslutats till en vecka efter dess behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
5-årig EFS
Tidsram: 5 år sedan den senast rekryterade patienten avslutade Blinatumomab.
|
Studiegruppens 5-åriga EFS var signifikant högre än för kontrollgruppen.
|
5 år sedan den senast rekryterade patienten avslutade Blinatumomab.
|
|
Biverkningar
Tidsram: Från dag 19 av induktionsbehandlingen till starten av den andra högdosregimen med metotrexat.
|
Jämförelse av biverkningar i studie- och kontrollgrupper
|
Från dag 19 av induktionsbehandlingen till starten av den andra högdosregimen med metotrexat.
|
|
Sjukvårdskostnader
Tidsram: Sex månader sedan fönsterfas
|
Jämförelse av sjukvårdskostnader i studie- och kontrollgrupper
|
Sex månader sedan fönsterfas
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekter av Blinatumomab på immunfunktionen
Tidsram: Från dagen för eller före Blinatumomab till 3-7 dagar efter avslutad Blinatumomab.
|
Immuncellsundergrupp, T-cellsaktivering, utarmning och cytokinfrisättning kommer att studeras före Blinatumomab och dag 7 och dag 14 under Blinatumomab och 1 vecka efter utsättande av Blinatumomab.
|
Från dagen för eller före Blinatumomab till 3-7 dagar efter avslutad Blinatumomab.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Horibe K, Morris JD, Tuglus CA, Dos Santos C, Kalabus J, Anderson A, Goto H, Ogawa C. A phase 1b study of blinatumomab in Japanese children with relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Int J Hematol. 2020 Aug;112(2):223-233. doi: 10.1007/s12185-020-02907-9. Epub 2020 Jun 20.
- Kiyoi H, Morris JD, Oh I, Maeda Y, Minami H, Miyamoto T, Sakura T, Iida H, Tuglus CA, Chen Y, Dos Santos C, Kalabus J, Anderson A, Hata T, Nakashima Y, Kobayashi Y. Phase 1b/2 study of blinatumomab in Japanese adults with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Cancer Sci. 2020 Apr;111(4):1314-1323. doi: 10.1111/cas.14322. Epub 2020 Feb 11.
- Clements JD, Zhu M, Kuchimanchi M, Terminello B, Doshi S. Population Pharmacokinetics of Blinatumomab in Pediatric and Adult Patients with Hematological Malignancies. Clin Pharmacokinet. 2020 Apr;59(4):463-474. doi: 10.1007/s40262-019-00823-8.
- Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, Ghobadi A, Turtle CJ, Brudno JN, Maus MV, Park JH, Mead E, Pavletic S, Go WY, Eldjerou L, Gardner RA, Frey N, Curran KJ, Peggs K, Pasquini M, DiPersio JF, van den Brink MRM, Komanduri KV, Grupp SA, Neelapu SS. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr;25(4):625-638. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758. Epub 2018 Dec 25.
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- von Stackelberg A, Locatelli F, Zugmaier G, Handgretinger R, Trippett TM, Rizzari C, Bader P, O'Brien MM, Brethon B, Bhojwani D, Schlegel PG, Borkhardt A, Rheingold SR, Cooper TM, Zwaan CM, Barnette P, Messina C, Michel G, DuBois SG, Hu K, Zhu M, Whitlock JA, Gore L. Phase I/Phase II Study of Blinatumomab in Pediatric Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol. 2016 Dec 20;34(36):4381-4389. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3301. Epub 2016 Oct 31.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625. doi: 10.1182/blood.2019001109.
- Jabbour E, Short NJ, Senapati J, Jain N, Huang X, Daver N, DiNardo CD, Pemmaraju N, Wierda W, Garcia-Manero G, Montalban Bravo G, Sasaki K, Kadia TM, Khoury J, Wang SA, Haddad FG, Jacob J, Garris R, Ravandi F, Kantarjian HM. Mini-hyper-CVD plus inotuzumab ozogamicin, with or without blinatumomab, in the subgroup of older patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: long-term results of an open-label phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jun;10(6):e433-e444. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00073-X. Epub 2023 May 12. Erratum In: Lancet Haematol. 2023 Jul;10(7):e490. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00167-9.
- Dreier T, Lorenczewski G, Brandl C, Hoffmann P, Syring U, Hanakam F, Kufer P, Riethmuller G, Bargou R, Baeuerle PA. Extremely potent, rapid and costimulation-independent cytotoxic T-cell response against lymphoma cells catalyzed by a single-chain bispecific antibody. Int J Cancer. 2002 Aug 20;100(6):690-7. doi: 10.1002/ijc.10557.
- Gokbuget N, Dombret H, Giebel S, Bruggemann M, Doubek M, Foa R, Hoelzer D, Kim C, Martinelli G, Parovichnikova E, Maria Ribera J, Schoonen M, Tuglus C, Zugmaier G, Bassan R. Blinatumomab vs historic standard-of-care treatment for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. Eur J Haematol. 2020 Apr;104(4):299-309. doi: 10.1111/ejh.13375. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Eur J Haematol. 2021 Apr;106(4):593. doi: 10.1111/ejh.13575.
- Loffler A, Kufer P, Lutterbuse R, Zettl F, Daniel PT, Schwenkenbecher JM, Riethmuller G, Dorken B, Bargou RC. A recombinant bispecific single-chain antibody, CD19 x CD3, induces rapid and high lymphoma-directed cytotoxicity by unstimulated T lymphocytes. Blood. 2000 Mar 15;95(6):2098-103.
- Ribera JM. Efficacy and safety of bispecific T-cell engager blinatumomab and the potential to improve leukemia-free survival in B-cell acute lymphoblastic leukemia. Expert Rev Hematol. 2017 Dec;10(12):1057-1067. doi: 10.1080/17474086.2017.1396890. Epub 2017 Nov 1.
- Wolf E, Hofmeister R, Kufer P, Schlereth B, Baeuerle PA. BiTEs: bispecific antibody constructs with unique anti-tumor activity. Drug Discov Today. 2005 Sep 15;10(18):1237-44. doi: 10.1016/S1359-6446(05)03554-3.
- Zhou H, Yin Q, Jin J, Liu T, Cai Z, Jiang B, Li D, Sun Z, Li Y, He Y, Ma L, Gao S, Hu J, He A, Du X, Liu D, Zhang X, Ke X, Zhuang J, Han Y, Wang X, Chen Y, Gordon P, Yu D, Zugmaier G, Wang J. Efficacy and safety of blinatumomab in Chinese adults with Ph-negative relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: A multicenter open-label single-arm China registrational study. Hematology. 2022 Dec;27(1):917-927. doi: 10.1080/16078454.2022.2111992.
- Hogan LE, Brown PA, Ji L, Xu X, Devidas M, Bhatla T, Borowitz MJ, Raetz EA, Carroll A, Heerema NA, Zugmaier G, Sharon E, Bernhardt MB, Terezakis SA, Gore L, Whitlock JA, Hunger SP, Loh ML. Children's Oncology Group AALL1331: Phase III Trial of Blinatumomab in Children, Adolescents, and Young Adults With Low-Risk B-Cell ALL in First Relapse. J Clin Oncol. 2023 Sep 1;41(25):4118-4129. doi: 10.1200/JCO.22.02200. Epub 2023 May 31.
- van der Sluis IM, de Lorenzo P, Kotecha RS, Attarbaschi A, Escherich G, Nysom K, Stary J, Ferster A, Brethon B, Locatelli F, Schrappe M, Scholte-van Houtem PE, Valsecchi MG, Pieters R. Blinatumomab Added to Chemotherapy in Infant Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Apr 27;388(17):1572-1581. doi: 10.1056/NEJMoa2214171.
- Chen H, Gu M, Liang J, Song H, Zhang J, Xu W, Zhao F, Shen D, Shen H, Liao C, Tang Y, Xu X. Minimal residual disease detection by next-generation sequencing of different immunoglobulin gene rearrangements in pediatric B-ALL. Nat Commun. 2023 Nov 17;14(1):7468. doi: 10.1038/s41467-023-43171-9.
- Svaton M, Skotnicova A, Reznickova L, Rennerova A, Valova T, Kotrova M, van der Velden VHJ, Bruggemann M, Darzentas N, Langerak AW, Zuna J, Stary J, Trka J, Fronkova E. NGS better discriminates true MRD positivity for the risk stratification of childhood ALL treated on an MRD-based protocol. Blood. 2023 Feb 2;141(5):529-533. doi: 10.1182/blood.2022017003.
- Jabbour EJ, Short NJ, Jain N, Jammal N, Jorgensen J, Wang S, Wang X, Ohanian M, Alvarado Y, Kadia T, Sasaki K, Garris R, Garcia-Manero G, Ravandi F, Kantarjian HM. Blinatumomab is associated with favorable outcomes in patients with B-cell lineage acute lymphoblastic leukemia and positive measurable residual disease at a threshold of 10-4 and higher. Am J Hematol. 2022 Sep;97(9):1135-1141. doi: 10.1002/ajh.26634. Epub 2022 Jun 24.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 maj 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
31 maj 2025
Avslutad studie (Beräknad)
31 maj 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 september 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 september 2024
Första postat (Faktisk)
23 september 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 september 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 september 2024
Senast verifierad
1 september 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CBC-ALL2024-1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .