術前補助療法中の TNBC 腸内細菌叢
トリプルネガティブ乳がん治療中の動的な腸内細菌叢に対する食事、活動、気分の影響
腸内マイクロバイオームは、消化管に生息する微生物（細菌、ウイルス、その他の微生物など、肉眼では見えない微生物）で構成されており、食物の代謝、食物からのビタミンや栄養素の抽出に重要であることがわかっています。食事と健康な腸内壁の維持。 腸内マイクロバイオームは健康全般において重要な役割を果たしており、初期段階のトリプルネガティブ乳がんに対する治療に応じて動的に変化することが示されており、結果として転帰の悪化に関連しています。 腸内マイクロバイオームは、がん治療中の食事の変更によってさらに調整できるため、がん患者にとって理想的な潜在的な修正可能な危険因子となります。 しかし、食事摂取量、気分、活動などの複数の交絡因子のため、腫瘍学的臨床評価の一部としてのその有用性は依然として不明瞭です。
この前向きランダム化対照研究では、研究者らは、最大30人の早期TNBC患者を募集し、ネオアジュバント治療中に管理栄養士による高繊維食指導による個別化された栄養介入と、教育的配布物のみの介入にランダム化することを提案している。 研究者らは、術前補助療法を受けている早期トリプルネガティブ乳がん患者の便サンプル分析を通じて腸内微生物叢を研究することを提案している。 手術前）化学療法 +/- 免疫療法。 研究者らはまた、高繊維食によって腸内細菌叢がどのようにさらに調節されるのかについても研究する予定で、研究者らは高繊維食が腸内微生物の多様性を維持する上で保護的な役割を果たす可能性があると仮説を立てている。 栄養介入の一環として、研究者らは、繊維摂取量を増やし、術前補助療法中のパフォーマンスステータス、活動性、気分を追跡するために、管理栄養士（RD）による栄養カウンセリングを実施することを提案している。 最後に、研究者らは、研究完了後に一対一の面接を通じて参加者に調査を行い、参加者が治療中の支持療法における全体的な患者満足度の向上を経験したかどうかを判断することを提案しています。
調査の概要
詳細な説明
これは、30 人の患者からなる小グループを対象とした無作為化前向き研究 (パイロット研究) です。 参加者が登録されると、栄養介入（乳がん治療中の繊維摂取量の増加と適切なカロリー摂取量の維持に関する個別のカウンセリング）または繊維摂取量の増加に関する教育資料のいずれかが 2:1 の比率でランダムに割り当てられます。 ランダム化は乱数発生器を使用して隠蔽されます。 介入自体の性質により、研究者や医療提供者が盲目になることはありませんが、個別化された栄養介入に関連するすべての文書は参加者の電子医療記録の一部ではありません。 データ分析を完了した共同研究者は、参加者のグループ割り当てについて知らされなくなります。
ご入会時に同意を得たものとさせていただきます。 ベースライン人口統計アンケートの一部として収集される変数には、年齢、性別、婚姻状況、教育レベル、雇用状況、年収、居住地 (郵便番号)、BMI、薬剤と投与量、診断時の TNBC ステージ、および治療の種類が含まれます。 s）。
参加者は以下を完了します: 抗生物質の使用を含む暫定投薬の最新情報 (中間調査)、PROMIS 消化管症状評価を使用した胃腸症状、2 つの 24 時間の食事記録による食事摂取量 (NCI-DSQ)、パフォーマンス ステータス (FACT-G スケール)、不安 ( GAD-7）、うつ病（PHQ-9）、身体活動（RAPA）。 参加者がそれぞれ GAD-7 および/または PHQ-9 調査を通じて中等度から重度の不安および/またはうつ病を報告した場合、迅速な評価を求めるために主治医または腫瘍専門医に連絡するよう電話または電子メールで通知されます。 便サンプルは、ベースライン (治療前)、6 週間、12 週間、18 週間、および 24 週間の時点で収集されます。 6 週間の間隔期間は、高用量のドキソルビシン/シクロホスファミドおよびタキソール +/- ペムブロリズマブによる予想される治療サイクルに基づいて選択されました。 この間隔は、治療中の食事摂取量および症状の潜在的な変化に予想される最小時間にも基づいて選択されました。 アンケートのリマインダーは 6 週間ごとにアプリ経由で送信され、データは RedCap にエクスポートされます。
治療グループへの栄養介入（治療中の繊維摂取量の増加と適切なカロリー摂取量の維持に関する個別カウンセリング）は、(1) 研究登録の最初の週以内に 60 分間の初回遠隔医療相談、および (2)研究全体を通して最大 2 回の 30 分間の追跡調査、理想的には研究登録後 6 週間以内の最初の追跡調査。 これらのセッションは、文化的認識と症状の評価を使用して管理栄養士によって指導されます。 セッションメモは参加者の医療記録に含まれます。 対照参加者の介入は、繊維摂取量の増加に関する教育資料になります。 サンディエゴ州立大学 (SDSU) の運動と栄養科学の修士課程の学生は、他の調査とともに、各時点で 2 つの 24 時間の ASA24 食事記録を記入するすべての参加者を支援します。 24 時間ログで報告された栄養成分は、ASA24 を使用して SDSU で分析されます。
参加者は、Zymo Research キットを使用して便サンプルを収集します。このキットは、自宅に郵送される、より大きな便サンプル (スクープ) と同等の効果があることが以前に示されています 10。 このキットには、糞便収集チューブ、糞便キャッチャー、バイオハザード バッグ、手袋、および多言語の説明書が含まれています。 参加と維持を促進するために、参加者には便サンプルごとに 40 ドルのギフト券が与えられ、報酬総額は最大 200 ドルになります。 参加者は、便サンプルをスクリップス バイオリポジトリに郵送し、-80 度で保存するために処理します。すべてのサンプルが収集されると、DNA 抽出と 16S シーケンスのためにスクリップス ゲノミクス コアに送信されます。 CCBB による配列データ分析には、分類学的分類、存在量表、多様性分析 (アルファおよびベータインデックス)、および主成分分析 (PCA) プロットが含まれます。 サブセット分析では、繊維摂取量が多い/少ない、カロリー摂取量が多い/少ない、BMI別の過体重/過体重ではない、およびがん向け治療(化学療法単独または免疫療法と併用)の参加者を比較します。
調査データは視覚化と分析のために GraphPad Prism にインポートされます。 5 つの時点すべてで収集された各調査項目について、調査項目の結果が従属変数、グループ (対照または栄養介入) と時点が固定効果、参加者が変量効果として扱われる混合効果モデルが使用されます。 。 混合効果モデルでは、欠損値を考慮するために制限された最尤推定を使用します。 正規性の近似が満たされていることを確認するために残差が検査されます。 P 値は、固定効果 (グループと時間) ごとに報告され、これらの効果間の相互作用は時間 x グループとして報告されます。
TME分析では、高繊維食を摂取し、pCRを経験した最大3人の参加者と残存疾患のある参加者3人（合計最大6人）が遡及的なカルテレビューに基づいて選択され、治療前後の生検サンプルが採取されます。病理学部門を通じて特定されました。 サンプルはさらに処理され、スライドにマウントされます。Scripps Genomics Core を介して 96 の関心領域 (ROI) の GeoMx 空間転写プロファイリングのために、スライドごとにネオアジュバント治療前およびネオアジュバント治療後の対応するサンプルを含む 1 人の参加者が含まれます。 CCBB は統計分析を実行して、TNBC のシグナル伝達経路と免疫細胞の構成を特定します。
研究の終了時に、参加者はビデオ会議プラットフォーム (Zoom など) を介して 1 対 1 のセッションに参加することが提案され、参加者が研究やツールの使用での経験を自分の言葉で共有する機会が提供されます。アンケートアプリ。 具体的には、参加者は提供された教材の有用性、研究アプリの操作や研究への参加のしやすさ、腫瘍内科医や栄養士が術前補助療法中の患者の経験を継続的に改善するのに役立つその他のフィードバックについて話し合うよう求められます。 CareEvolution アプリをアンインストールした参加者、または 60 日以上アプリを使用しなかった参加者は、研究から登録解除されます。
研究の種類
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- Scripps Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
登録時に術前全身療法を受けていない、早期のトリプルネガティブ乳がんと診断されている。
年齢は18歳以上100歳未満
中学2年生レベル以上の英語力
12か月以上の予想生存期間
除外基準:
研究前および研究中のプレバイオティクスおよび/またはプロバイオティクスの使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：教育資料
参加者は、早期のトリプルネガティブ乳がんに対する通常の標準治療と、食物繊維の増加に関する教育資料を受けます。
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実験的：高繊維食の食事カウンセリング
参加者は、早期トリプルネガティブ乳がんに対する通常の標準治療と、食物繊維を増やす方法に関する個別の栄養カウンセリング（初回1時間のセッションと最大2回の30分のフォローアップセッション）を受ける。
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治療グループへの栄養介入（治療中の繊維摂取量の増加と適切なカロリー摂取量の維持に関する個別カウンセリング）は、(1) 研究登録の最初の週以内に 60 分間の初回遠隔医療相談、および (2)研究全体を通して最大 2 回の 30 分間の追跡調査、理想的には研究登録後 6 週間以内の最初の追跡調査。
これらのセッションは、文化的認識と症状の評価を使用して管理栄養士によって指導されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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便マイクロバイオーム 16S 細菌の種と多様性
時間枠：登録日から無作為化され、登録日から 0、6、12、18、24 週間後に最大 24 週間収集されます。
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次世代シーケンス
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登録日から無作為化され、登録日から 0、6、12、18、24 週間後に最大 24 週間収集されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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食事摂取量 - 食品カテゴリー
時間枠：登録日から無作為化され、登録日から 0、6、12、18、24 週間後に最大 24 週間収集されます。
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一般的な食品カテゴリーの消費量を評価する NCI-DSQ で測定
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登録日から無作為化され、登録日から 0、6、12、18、24 週間後に最大 24 週間収集されます。
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身体活動の迅速評価スケールで測定された活動レベル
時間枠：登録日から無作為化され、登録日から 0、6、12、18、24 週間後に最大 24 週間収集されます。
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RAPA 1 のスコアを取得するには、肯定的な回答が得られた最高スコアの質問を選択します。 スコアは (1): 身体活動はほとんど、またはまったく行いません。 (2): 軽いまたは中程度の身体活動をしていますが、毎週ではありません。 (3): 私は毎週軽い運動をしています。 (4): 毎週適度な身体活動を行っていますが、1 日あたり 30 分未満、または週に 5 日未満です。 または、毎週活発な身体活動を行っていますが、1 日または週に 3 日は 20 分未満です。 (5): 1 日 30 分以上の適度な身体活動を、週に 5 日以上行っています。 私は週に 3 日以上、1 日 20 分以上の激しい身体活動を行っています。 RAPA 2 のスコアを付けるには、(1) のようにスコアを付けます。ウェイトリフティングや柔軟体操などの筋力を高めるための活動を週に 1 回以上行っています。 (2)：ストレッチやヨガなどの柔軟性を高める活動を週に1回以上行っています。 (3) 両方。 (0) どちらでもない。 RAPA 1 と 2 を加えて合計します。 最小: 1;最大: 8。スコアが高いほど、活動レベルが高いことを示します。 |
登録日から無作為化され、登録日から 0、6、12、18、24 週間後に最大 24 週間収集されます。
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Patient Health Questionnaire-9 スケールで測定されたうつ病。
時間枠：登録日から無作為化され、登録日から 0、6、12、18、24 週間後に最大 24 週間収集されます。
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9 つの質問からなるうつ病スケール。各項目は 0 (まったくない) ～ 3 (ほぼ毎日) で採点されます。
最小: 0;最大: 27。
スコアが高いほど、うつ病の重症度が高いことを示します。
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登録日から無作為化され、登録日から 0、6、12、18、24 週間後に最大 24 週間収集されます。
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全般性不安障害-7 スケールで測定された不安
時間枠：登録日から無作為化され、登録日から 0、6、12、18、24 週間後に最大 24 週間収集されます。
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7 項目のアンケートで、各項目のスコアはまったくない場合は 0、ほぼ毎日の場合は 3 でした。
最小: 0;最大: 21。
スコアが高いほど、不安がより深刻であることを示します。
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登録日から無作為化され、登録日から 0、6、12、18、24 週間後に最大 24 週間収集されます。
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胃腸症状
時間枠：登録日から無作為化され、登録日から 0、6、12、18、24 週間後に最大 24 週間収集されます。
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患者報告結果測定情報システム (PROMIS) の胃腸 (GI) 症状の評価で測定。
このスケールは、胃食道逆流症 (13 項目)、嚥下障害 (7 項目)、下痢 (5 項目)、腸失禁/汚れ (4 項目)、吐き気と嘔吐 (4 項目)、便秘 (9 項目)、腹部の 8 つの領域を評価します。痛み (6 項目)、およびガス/膨満感/鼓腸 (12 項目) (16)。
すべてのスケールは、その症状を報告した個人のパーセンタイルで報告されます。
すべての尺度は、項目反応理論の段階的反応モデルを使用して校正され、米国の一般人口における平均 50、標準偏差 (s.d.) 10 の T スコア指標でスコア付けされます。
スコアが高いほど、そのスケールでの症状が多いことを示します。
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登録日から無作為化され、登録日から 0、6、12、18、24 週間後に最大 24 週間収集されます。
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食事摂取量 - 24時間の食事記録
時間枠：登録日から無作為化され、登録日から 0、6、12、18、24 週間後に最大 24 週間収集されます。
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24 時間にわたって摂取したすべての食品を記録する自動自己管理食事評価ツール (ASA24) の食事記録で測定。
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登録日から無作為化され、登録日から 0、6、12、18、24 週間後に最大 24 週間収集されます。
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FACT-G スケールで測定される機能評価
時間枠：登録日から無作為化され、登録日から 0、6、12、18、24 週間後に最大 24 週間収集されます。
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がん治療の機能評価 - 一般 (FACT-G) スケールは、5 段階評価スケール (0 = まったくない、1 = 少しある、2 = ややある、3 = かなりある、および4 = とてもそう)。
否定的な言葉遣いの項目は合計する前に逆スコア付けされるため、合計スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
最小: 0;最大: 35。
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登録日から無作為化され、登録日から 0、6、12、18、24 週間後に最大 24 週間収集されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GeoMx 空間転写プロファイリングを使用した腫瘍遺伝子発現解析
時間枠：1年
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高繊維食を摂取し、病理学的完全奏効（pCR）を経験した最大 3 人の参加者と残存疾患のある参加者 3 人（合計最大 6 人）が、遡及的なカルテレビューと治療前後の生検サンプルに基づいて選択されます。特定された。
サンプルはさらに処理され、96 の関心領域 (ROI) の GeoMx 空間転写プロファイリングのためにスライドごとに 1 人の参加者が対応するネオアジュバント治療前後のサンプルを含むスライドにマウントされます。
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1年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Lee Hong, MD, PhD、Scripps Clinic
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Schmid P, Cortes J, Pusztai L, McArthur H, Kummel S, Bergh J, Denkert C, Park YH, Hui R, Harbeck N, Takahashi M, Foukakis T, Fasching PA, Cardoso F, Untch M, Jia L, Karantza V, Zhao J, Aktan G, Dent R, O'Shaughnessy J; KEYNOTE-522 Investigators. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):810-821. doi: 10.1056/NEJMoa1910549.
- Cella DF, Tulsky DS, Gray G, Sarafian B, Linn E, Bonomi A, Silberman M, Yellen SB, Winicour P, Brannon J, et al. The Functional Assessment of Cancer Therapy scale: development and validation of the general measure. J Clin Oncol. 1993 Mar;11(3):570-9. doi: 10.1200/JCO.1993.11.3.570.
- Spencer CN, McQuade JL, Gopalakrishnan V, McCulloch JA, Vetizou M, Cogdill AP, Khan MAW, Zhang X, White MG, Peterson CB, Wong MC, Morad G, Rodgers T, Badger JH, Helmink BA, Andrews MC, Rodrigues RR, Morgun A, Kim YS, Roszik J, Hoffman KL, Zheng J, Zhou Y, Medik YB, Kahn LM, Johnson S, Hudgens CW, Wani K, Gaudreau PO, Harris AL, Jamal MA, Baruch EN, Perez-Guijarro E, Day CP, Merlino G, Pazdrak B, Lochmann BS, Szczepaniak-Sloane RA, Arora R, Anderson J, Zobniw CM, Posada E, Sirmans E, Simon J, Haydu LE, Burton EM, Wang L, Dang M, Clise-Dwyer K, Schneider S, Chapman T, Anang NAS, Duncan S, Toker J, Malke JC, Glitza IC, Amaria RN, Tawbi HA, Diab A, Wong MK, Patel SP, Woodman SE, Davies MA, Ross MI, Gershenwald JE, Lee JE, Hwu P, Jensen V, Samuels Y, Straussman R, Ajami NJ, Nelson KC, Nezi L, Petrosino JF, Futreal PA, Lazar AJ, Hu J, Jenq RR, Tetzlaff MT, Yan Y, Garrett WS, Huttenhower C, Sharma P, Watowich SS, Allison JP, Cohen L, Trinchieri G, Daniel CR, Wargo JA. Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response. Science. 2021 Dec 24;374(6575):1632-1640. doi: 10.1126/science.aaz7015. Epub 2021 Dec 23.
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- Hajj-Boutros G, Landry-Duval MA, Comtois AS, Gouspillou G, Karelis AD. Wrist-worn devices for the measurement of heart rate and energy expenditure: A validation study for the Apple Watch 6, Polar Vantage V and Fitbit Sense. Eur J Sport Sci. 2023 Feb;23(2):165-177. doi: 10.1080/17461391.2021.2023656. Epub 2022 Jan 31.
- Kurian SM, Gordon S, Barrick B, Dadlani MN, Fanelli B, Cornell JB, Head SR, Marsh CL, Case J. Feasibility and Comparison Study of Fecal Sample Collection Methods in Healthy Volunteers and Solid Organ Transplant Recipients Using 16S rRNA and Metagenomics Approaches. Biopreserv Biobank. 2020 Oct;18(5):425-440. doi: 10.1089/bio.2020.0032. Epub 2020 Aug 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 24-8410
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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