TNBC Gut Microbiota Under Neoadjuvant Behandling

Detta är en randomiserad, prospektiv studie med en liten grupp på 30 patienter (pilotstudie). När deltagarna väl har registrerats kommer de att randomiseras i förhållandet 2:1 av antingen näringsinterventionen (personlig rådgivning om att öka fiberintaget och bibehålla adekvat kaloriintag under bröstcancerbehandling) eller en pedagogisk information om att öka fiberintaget. Randomisering kommer att döljas med hjälp av en slumptalsgenerator. Utredare och vårdgivare kommer inte att bli blinda på grund av själva interventionens karaktär, men all dokumentation relaterad till den personliga näringsinsatsen kommer inte att ingå i deltagarens elektroniska journal. Medutredare som slutför dataanalysen kommer att bli blinda för deltagarnas gruppuppgifter.

Samtycke erhålls vid anmälan. Variabler som ska samlas in som en del av det grundläggande demografiska frågeformuläret inkluderar: ålder, kön, civilstånd, utbildningsnivå, anställningsstatus, årsinkomst, bosättning (postnummer), BMI, mediciner och dos, TNBC-stadium vid diagnos och behandlingstyp( s).

Deltagarna kommer att slutföra: interimistiska läkemedelsuppdateringar inklusive antibiotikaanvändning (interimsundersökning), gastrointestinala symtom med PROMIS GI-symptombedömning, dietintag (NCI-DSQ) med två 24-timmars matloggar, prestationsstatus (FACT-G Scale), ångest ( GAD-7), och depression (PHQ-9) och fysisk aktivitet (RAPA). Om deltagarna rapporterar måttlig-svår ångest och/eller depression genom GAD-7 respektive PHQ-9-undersökningarna kommer de att meddelas via telefon eller e-post för att kontakta sin primärvårdspersonal eller onkolog för att få en snabb utvärdering. Avföringsprover kommer att samlas in vid baslinjen (förbehandling), 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor och 24 veckor. 6-veckorsintervallet valdes baserat på förväntade behandlingscykler med dostät doxorubicin/cyklofosfamid och Taxol +/- pembrolizumab. Detta intervall valdes också baserat på den minsta tid som förväntas för potentiella förändringar i kostintag och symtom under behandlingen. Enkätpåminnelser kommer att skickas via appen var 6:e ​​vecka och data kommer att exporteras till RedCap.

Näringsinterventionen för behandlingsgruppen - personlig rådgivning om att öka fiberintaget och bibehålla tillräckligt kaloriintag under behandlingen - kommer att administreras som (1) en 60-minuters initial telehälsokonsultation inom den första veckan efter studieregistreringen, och (2) upp till två 30-minutersuppföljningar under hela studien, helst den första uppföljningen inom 6 veckor efter studieregistreringen. Dessa sessioner kommer att ledas av en registrerad dietist som använder kulturell medvetenhet och symptombedömning. Sessionsanteckningar kommer att ingå i deltagarnas journaler. Kontrolldeltagarnas intervention kommer att vara en pedagogisk handout om att öka fiberintaget. San Diego State University (SDSU) masterstudenter i träning och näringsvetenskap kommer att hjälpa alla deltagare med att fylla i två 24-timmars ASA24-matloggar vid varje tidpunkt tillsammans med andra undersökningar. Näringssammansättning som rapporteras i 24-timmarsloggar kommer att analyseras vid SDSU med ASA24.

Deltagarna kommer att samla in avföringsprover med hjälp av Zymo Research-kit, som tidigare har visat sig vara lika effektivt som ett större avföringsprov (scoop),10 som skickas till deras hem. Detta kit innehåller ett avföringsrör, en avföringsfångare, en Biohazard-påse, handskar och flerspråkiga instruktioner. För att uppmuntra deltagande och retention kommer deltagarna att få ett presentkort på $40 per pallprov med upp till $200 total ersättning. Deltagarna kommer att skicka avföringsprover till Scripps Biorepository och bearbetas för lagring vid -80 grader C. När alla prover har samlats in kommer de att skickas till Scripps Genomics Core för DNA-extraktion och 16S-sekvensering. Sekvenseringsdataanalys av CCBB kommer att inkludera taxonomisk klassificering, överflödstabeller, diversitetsanalys (alfa- och betaindex) och plotter för principal komponentanalys (PCA). Delmängdsanalyser kommer att jämföra deltagare med hög/låg fiberkonsumtion, högt/lågt kaloriintag, övervikt/inte övervikt av BMI och cancerriktad behandling (enbart kemoterapi eller med immunterapi).

Undersökningsdata kommer att importeras till GraphPad Prism för visualisering och analyser. För varje undersökningsobjekt som samlas in vid alla 5 tidpunkter kommer en blandad effektmodell att användas där undersökningsobjektets resultat är den beroende variabeln, grupp (kontroll eller näringsintervention) och tidpunkt är fasta effekter, och deltagare behandlas som en slumpmässig effekt . Modellen med blandade effekter använder begränsad maximal sannolikhetsuppskattning för att ta hänsyn till saknade värden. Rester kommer att undersökas för att säkerställa att tillnärmning av normalitet uppfylls. P-värden kommer att rapporteras för varje fast effekt (grupp och tid) och interaktionen mellan dessa effekter rapporteras som tid x grupp.

För TME-analys kommer upp till 3 deltagare med högfiberkostintag som upplever pCR och 3 deltagare med kvarvarande sjukdom (dvs. upp till 6 totalt) att väljas baserat på retrospektiv kartgranskning, och biopsiprover kommer att tas före och efter behandling. identifieras genom institutionen för patologi. Prover kommer att bearbetas ytterligare och monteras på objektglas, var och en med 1 deltagare med matchade pre- och post-neoadjuvanta behandlingsprover per objektglas för GeoMx spatial transkriptionell profilering av 96 regioner av intresse (ROI) genom Scripps Genomics Core. CCBB kommer att utföra statistisk analys för att identifiera signalvägar och immuncellssammansättning i TNBC.

I slutet av studien kommer deltagarna att erbjudas deltagande i en en-till-en session via videokonferensplattform (som Zoom) för att ge deltagarna möjlighet att med sina egna ord dela sina erfarenheter av studien och använda undersökningsapp. Specifikt kommer deltagarna att uppmanas att diskutera användbarheten av tillhandahållet utbildningsmaterial, enkelheten att navigera i studieappen och delta i studien och annan feedback som kommer att hjälpa medicinska onkologer och dietister att kontinuerligt förbättra patienternas upplevelse under neoadjuvant behandling. Deltagare som avinstallerar CareEvolution-appen eller inte har använt appen på över 60 dagar kommer att avregistreras från studien.