Microbiota intestinal TNBC durante el tratamiento neoadyuvante

Se trata de un estudio prospectivo aleatorizado con un pequeño grupo de 30 pacientes (estudio piloto). Una vez que los participantes estén inscritos, serán asignados al azar en una proporción de 2:1 a la intervención nutricional (asesoramiento personalizado sobre cómo aumentar la ingesta de fibra y mantener una ingesta calórica adecuada durante el tratamiento del cáncer de mama) o un folleto educativo sobre cómo aumentar la ingesta de fibra. La aleatorización se ocultará mediante un generador de números aleatorios. Los investigadores y proveedores de atención médica no estarán cegados debido a la naturaleza de la intervención en sí, pero toda la documentación relacionada con la intervención nutricional personalizada no formará parte del registro médico electrónico del participante. Los coinvestigadores que completen el análisis de datos estarán cegados a las asignaciones grupales de los participantes.

El consentimiento se obtendrá al momento de la inscripción. Las variables que se recopilarán como parte del cuestionario demográfico de referencia incluyen: edad, sexo, estado civil, nivel educativo, situación laboral, ingresos anuales, residencia (código postal), IMC, medicamentos y dosis, etapa de TNBC en el momento del diagnóstico y tipo de tratamiento. s).

Los participantes completarán: actualizaciones provisionales de medicamentos, incluido el uso de antibióticos (Encuesta provisional), síntomas gastrointestinales utilizando la evaluación de síntomas GI PROMIS, ingesta dietética (NCI-DSQ) con dos registros de alimentos de 24 horas, estado funcional (escala FACT-G), ansiedad ( GAD-7), depresión (PHQ-9) y actividad física (RAPA). Si los participantes informan ansiedad y/o depresión moderada a grave a través de las encuestas GAD-7 y/o PHQ-9, respectivamente, se les notificará por teléfono o correo electrónico para que se comuniquen con su proveedor de atención primaria u oncólogo para solicitar una evaluación inmediata. Las muestras de heces se recolectarán al inicio (pretratamiento), a las 6 semanas, 12 semanas, 18 semanas y 24 semanas. El período de intervalo de 6 semanas se seleccionó en función de los ciclos de tratamiento esperados con dosis densas de doxorrubicina/ciclofosfamida y Taxol +/- pembrolizumab. Este intervalo también se seleccionó en función del tiempo mínimo esperado para posibles cambios en la ingesta dietética y los síntomas durante el tratamiento. Se enviarán recordatorios de encuestas a través de la aplicación cada 6 semanas y los datos se exportarán a RedCap.

La intervención nutricional para el grupo de tratamiento (asesoramiento personalizado sobre cómo aumentar la ingesta de fibra y mantener una ingesta calórica adecuada durante el tratamiento) se administrará como (1) una consulta inicial de telesalud de 60 minutos dentro de la primera semana de inscripción al estudio, y (2) hasta dos seguimientos de 30 minutos durante todo el estudio, idealmente el primer seguimiento dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción al estudio. Estas sesiones serán dirigidas por un dietista registrado utilizando conciencia cultural y evaluación de síntomas. Las notas de la sesión se incluirán en los registros médicos de los participantes. La intervención de los participantes de control será un folleto educativo sobre cómo aumentar la ingesta de fibra. Los estudiantes de maestría en Ejercicio y Ciencias de la Nutrición de la Universidad Estatal de San Diego (SDSU) ayudarán a todos los participantes a completar dos registros de alimentos ASA24 de 24 horas en cada momento junto con otras encuestas. La composición nutricional informada en los registros de 24 horas se analizará en SDSU utilizando ASA24.

Los participantes recolectarán muestras de heces utilizando el kit de Zymo Research, que previamente ha demostrado ser igualmente eficaz que una muestra de heces más grande (cucharada),10 enviada por correo a su casa. Este kit incluye un tubo de recolección de heces, un receptor de heces, una bolsa para riesgos biológicos, guantes e instrucciones en varios idiomas. Para fomentar la participación y la retención, los participantes recibirán un certificado de regalo de $40 por muestra de heces con una compensación total de hasta $200. Los participantes enviarán por correo muestras de heces al Scripps Biorepository y las procesarán para su almacenamiento a -80 grados C. Una vez que se recopilen todas las muestras, se enviarán al Scripps Genomics Core para la extracción de ADN y la secuenciación 16S. El análisis de datos de secuenciación realizado por el CCBB incluirá clasificación taxonómica, tablas de abundancia, análisis de diversidad (índices alfa y beta) y gráficos de análisis de componentes principales (PCA). Los análisis de subconjuntos compararán participantes con consumo alto/bajo de fibra, ingesta calórica alta/baja, con sobrepeso/sin sobrepeso según el IMC y tratamiento dirigido al cáncer (quimioterapia sola o con inmunoterapia).

Los datos de la encuesta se importarán a GraphPad Prism para su visualización y análisis. Para cada elemento de la encuesta recopilado en los 5 momentos, se utilizará un modelo de efectos mixtos donde el resultado del elemento de la encuesta es la variable dependiente, el grupo (control o intervención nutricional) y el momento son efectos fijos, y el participante es tratado como un efecto aleatorio. . El modelo de efectos mixtos utiliza una estimación de máxima verosimilitud restringida para tener en cuenta los valores faltantes. Se examinarán los residuos para garantizar que se cumpla la aproximación a la normalidad. Se informarán los valores de p para cada efecto fijo (grupo y tiempo) y la interacción entre estos efectos, informada como tiempo x grupo.

Para el análisis de TME, se seleccionarán hasta 3 participantes con una ingesta dietética rica en fibra que experimenten pCR y 3 participantes con enfermedad residual (es decir, hasta 6 en total) según una revisión retrospectiva de la historia clínica, y se tomarán muestras de biopsia antes y después del tratamiento. identificado a través del Departamento de Patología. Las muestras se procesarán aún más y se montarán en portaobjetos, cada uno con 1 participante con muestras de tratamiento pre y posneoadyuvante coincidentes por portaobjetos para el perfil transcripcional espacial GeoMx de 96 regiones de interés (ROI) a través de Scripps Genomics Core. El CCBB realizará análisis estadísticos para identificar vías de señalización y composición de células inmunitarias en TNBC.

Al final del estudio, a los participantes se les ofrecerá participar en una sesión individual a través de una plataforma de videoconferencia (como Zoom) para brindarles la oportunidad de compartir en sus propias palabras sus experiencias en el estudio y en el uso de la plataforma. aplicación de encuestas. Específicamente, se pedirá a los participantes que analicen la utilidad de los materiales educativos proporcionados, la facilidad para navegar por la aplicación del estudio y participar en el estudio, y otros comentarios que ayudarán a los oncólogos médicos y dietistas a mejorar continuamente la experiencia de los pacientes durante el tratamiento neoadyuvante. Los participantes que desinstalen la aplicación CareEvolution o que no hayan interactuado con la aplicación durante más de 60 días serán dados de baja del estudio.