TNBC tarmmikrobiota under neoadjuvant behandling

Dette er en randomisert, prospektiv studie med en liten gruppe på 30 pasienter (pilotstudie). Når deltakerne er påmeldt, vil de bli randomisert i forholdet 2:1 av enten ernæringsintervensjonen (personlig veiledning om å øke fiberinntaket og opprettholde tilstrekkelig kaloriinntak under brystkreftbehandling) eller en pedagogisk utdeling om å øke fiberinntaket. Randomisering vil bli skjult ved hjelp av en tilfeldig tallgenerator. Etterforskere og helsepersonell vil ikke bli blindet på grunn av selve intervensjonens art, men all dokumentasjon knyttet til den personlige ernæringsintervensjonen vil ikke være en del av deltakerens elektroniske journal. Medetterforskere som fullfører dataanalysen vil bli blindet for deltakernes gruppeoppgaver.

Samtykke innhentes ved påmelding. Variabler som skal samles inn som en del av baseline demografiske spørreskjema inkluderer: alder, kjønn, sivilstatus, utdanningsnivå, sysselsettingsstatus, årlig inntekt, bosted (postnummer), BMI, medisiner og dose, TNBC-stadium ved diagnose og behandlingstype( s).

Deltakerne vil fullføre: midlertidige medisineringsoppdateringer, inkludert antibiotikabruk (interimsundersøkelse), gastrointestinale symptomer ved bruk av PROMIS GI symptomvurdering, diettinntak (NCI-DSQ) med to 24-timers matlogger, ytelsesstatus (FACT-G Scale), angst ( GAD-7), og depresjon (PHQ-9) og fysisk aktivitet (RAPA). Hvis deltakerne rapporterer moderat-alvorlig angst og/eller depresjon gjennom henholdsvis GAD-7 og/eller PHQ-9-undersøkelsene, vil de bli varslet via telefon eller e-post for å kontakte sin primærlege eller onkolog for å søke rask evaluering. Avføringsprøver vil bli samlet ved baseline (forbehandling), 6 uker, 12 uker, 18 uker og 24 uker. 6-ukers intervallperioden ble valgt basert på forventede behandlingssykluser med dosetett doksorubicin/cyklofosfamid og Taxol +/- pembrolizumab. Dette intervallet ble også valgt basert på minimumstiden forventet for potensielle endringer i kostinntaket og symptomer under behandling. Spørrepåminnelser vil bli sendt via appen hver 6. uke og data vil bli eksportert til RedCap.

Den ernæringsmessige intervensjonen for behandlingsgruppen -- personlig veiledning om å øke fiberinntaket og opprettholde tilstrekkelig kaloriinntak under behandlingen -- vil bli administrert som (1) en 60-minutters innledende telehelsekonsultasjon innen den første uken etter studieregistrering, og (2) opptil to 30-minutters oppfølginger gjennom hele studiet, ideelt sett den første oppfølgingen innen 6 uker etter studieregistrering. Disse øktene vil bli ledet av en registrert kostholdsekspert ved hjelp av kulturell bevissthet og symptomvurdering. Sesjonsnotater vil bli inkludert i deltakernes journal. Kontrolldeltakernes intervensjon vil være en pedagogisk håndbok om å øke fiberinntaket. San Diego State University (SDSU) masterstudenter i trenings- og ernæringsvitenskap vil hjelpe alle deltakere med å fullføre to 24-timers ASA24-matlogger på hvert tidspunkt sammen med andre undersøkelser. Ernæringssammensetningen rapportert i 24-timers logger vil bli analysert ved SDSU ved bruk av ASA24.

Deltakerne vil samle inn avføringsprøver ved å bruke Zymo Research-settet, som tidligere har vist seg å være like effektivt som en større avføringsprøve (scoop),10 sendt til hjemmet deres. Dette settet inkluderer et fekaloppsamlingsrør, en fecesfanger, en biofarepose, hansker og flerspråklige instruksjoner. For å oppmuntre til deltakelse og oppbevaring, vil deltakerne få et gavekort på $40 per avføringsprøve med opptil $200 total kompensasjon. Deltakerne vil sende avføringsprøver til Scripps Biorepository og behandles for lagring ved -80 grader C. Når alle prøver er samlet, vil de bli sendt til Scripps Genomics Core for DNA-ekstraksjon og 16S-sekvensering. Sekvenseringsdataanalyse av CCBB vil inkludere taksonomisk klassifisering, overflodstabeller, diversitetsanalyse (alfa- og beta-indekser) og plott for hovedkomponentanalyse (PCA). Undergruppeanalyser vil sammenligne deltakere med høyt/lavt fiberforbruk, høyt/lavt kaloriinntak, overvekt/ikke overvektig av BMI, og kreftrettet behandling (kjemoterapi alene eller med immunterapi).

Undersøkelsesdata vil bli importert til GraphPad Prism for visualisering og analyser. For hvert undersøkelseselement som samles inn på alle 5 tidspunkter, vil det brukes en blandingseffektmodell der undersøkelseselementets resultat er den avhengige variabelen, gruppe (kontroll eller ernæringsintervensjon) og tidspunkt er faste effekter, og deltaker behandles som en tilfeldig effekt . Modellen med blandede effekter bruker begrenset maksimal sannsynlighetsestimering for å ta hensyn til manglende verdier. Rester vil bli undersøkt for å sikre at tilnærming av normalitet er oppfylt. P-verdier vil bli rapportert for hver fast effekt (gruppe og tid) og interaksjonen mellom disse effektene, rapportert som tid x gruppe.

For TME-analyse vil opptil 3 deltakere med høyt fiberinntak som opplever pCR og 3 deltakere med gjenværende sykdom (dvs. opptil 6 totalt) velges basert på retrospektiv kartgjennomgang, og biopsiprøver før og etter behandling vil bli valgt. identifisert gjennom patologisk avdeling. Prøver vil bli videre behandlet og montert på lysbilder, hver med 1 deltaker med matchede pre- og post-neoadjuvante behandlingsprøver per lysbilde for GeoMx romlig transkripsjonell profilering av 96 regioner av interesse (ROI) gjennom Scripps Genomics Core. CCBB vil utføre statistisk analyse for å identifisere signalveier og immuncellesammensetning i TNBC.

På slutten av studien vil deltakerne bli tilbudt deltakelse i en en-til-en økt via videokonferanseplattform (som Zoom) for å gi deltakerne en mulighet til å dele med egne ord sine erfaringer i studien og i bruk av undersøkelse app. Spesifikt vil deltakerne bli bedt om å diskutere nytten av pedagogisk materiale som tilbys, enkel å navigere i studieappen og delta i studien, og annen tilbakemelding som vil hjelpe medisinske onkologer og dietister kontinuerlig å forbedre pasientenes opplevelse under neoadjuvant behandling. Deltakere som avinstallerer CareEvolution-appen eller ikke har vært engasjert i appen på over 60 dager, vil bli utmeldt fra studien.