新辅助治疗期间 TNBC 肠道微生物群

这是一项由 30 名患者组成的小组进行的一项随机前瞻性研究（试点研究）。 参与者入组后，将按照 2:1 的比例随机分配营养干预（关于在乳腺癌治疗期间增加纤维摄入量和保持足够热量摄入的个性化咨询）或关于增加纤维摄入量的教育讲义。 将使用随机数生成器隐藏随机化。 由于干预本身的性质，研究人员和医疗保健提供者不会被蒙蔽，但与个性化营养干预相关的所有文件都不会成为参与者电子病历的一部分。 完成数据分析的联合研究人员将对参与者的小组作业不知情。

注册后将获得同意。 作为基线人口统计调查问卷的一部分收集的变量包括：年龄、性别、婚姻状况、教育水平、就业状况、年收入、居住地（邮政编码）、BMI、药物和剂量、诊断时的 TNBC 分期和治疗类型（ s）。

参与者将完成：中期药物更新，包括抗生素使用（中期调查）、使用 PROMIS GI 症状评估的胃肠道症状、饮食摄入量 (NCI-DSQ) 和两个 24 小时食物日志、表现状态（FACT-G 量表）、焦虑（ GAD-7）、抑郁症（PHQ-9）和体力活动（RAPA）。 如果参与者分别通过 GAD-7 和/或 PHQ-9 调查报告中度至重度焦虑和/或抑郁，我们将通过电话或电子邮件通知他们联系其初级保健提供者或肿瘤科医生以寻求及时评估。 将在基线（治疗前）、6 周、12 周、18 周和 24 周时间点收集粪便样本。 6 周间隔期是根据剂量密集阿霉素/环磷酰胺和紫杉醇 +/- 派姆单抗的预期治疗周期选择的。 该间隔也是根据治疗期间饮食摄入和症状潜在变化的预期最短时间来选择的。 调查提醒将每 6 周通过应用程序发送一次，数据将导出到 RedCap。

治疗组的营养干预——关于在治疗期间增加纤维摄入量和保持足够热量摄入的个性化咨询——将通过以下方式进行：(1) 在研究入组的第一周内进行 60 分钟的初步远程医疗咨询，以及 (2)在整个研究过程中最多进行两次每次 30 分钟的随访，最好是在研究注册后 6 周内进行第一次随访。 这些课程将由注册营养师利用文化意识和症状评估来主持。 会议记录将包含在参与者的医疗记录中。 对照参与者的干预将是关于增加纤维摄入量的教育讲义。 圣地亚哥州立大学 (SDSU) 运动和营养科学硕士生将协助所有参与者在每个时间点完成两份 24 小时 ASA24 食物日志以及其他调查。 SDSU 将使用 ASA24 对 24 小时日志中报告的营养成分进行分析。

参与者将使用 Zymo Research 试剂盒收集粪便样本，该试剂盒此前已被证明与邮寄到家中的较大粪便样本（勺）10 同等有效。 该套件包括粪便收集管、粪便收集器、生物危害袋、手套和多语言说明书。 为了鼓励参与和保留，参与者将获得每个粪便样本 40 美元的礼券，总补偿最高可达 200 美元。 参与者将把粪便样本邮寄到斯克里普斯生物储存库，并在-80摄氏度下进行处理和储存。收集完所有样本后，它们将被发送到斯克里普斯基因组核心进行DNA提取和16S测序。 CCBB 的测序数据分析将包括分类学分类、丰度表、多样性分析（α 和 beta 指数）和主成分分析 (PCA) 图。 子集分析将比较参与者的纤维消耗量高/低、热量摄入高/低、体重指数超重/不超重以及癌症定向治疗（单独化疗或联合免疫治疗）。

调查数据将导入 GraphPad Prism 中进行可视化和分析。 对于在所有 5 个时间点收集的每个调查项目，将使用混合效应模型，其中调查项目结果是因变量，组（对照组或营养干预）和时间点是固定效应，参与者被视为随机效应。 混合效应模型使用受限最大似然估计来解释缺失值。 将检查残差以确保满足正态性的近似值。 将报告每个固定效应（组和时间）的 P 值以及这些效应之间的相互作用，报告为时间 x 组。

对于 TME 分析，将根据回顾性图表审查选择最多 3 名经历 pCR 的高纤维饮食摄入者和 3 名有残留疾病的参与者（即总共 6 名），并且将在治疗前和治疗后选择活检样本。通过病理科鉴定。 样本将被进一步处理并安装在载玻片上，每张载玻片上有 1 名参与者，每张载玻片上都有匹配的新辅助治疗前和新辅助治疗后样本，通过 Scripps Genomics Core 对 96 个感兴趣区域 (ROI) 进行 GeoMx 空间转录分析。 CCBB 将进行统计分析，以确定 TNBC 中的信号通路和免疫细胞组成。

在研究结束时，参与者将通过视频会议平台（例如Zoom）参加一对一的会议，为参与者提供一个机会，用自己的语言分享他们在研究中和使用研究中的经验。调查应用程序。 具体来说，参与者将被要求讨论所提供的教育材料的实用性、浏览研究应用程序和参与研究的便捷性，以及其他有助于肿瘤科医生和营养师在新辅助治疗期间不断改善患者体验的反馈。 卸载 CareEvolution 应用程序或超过 60 天未使用该应用程序的参与者将从研究中退出。