Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TNBC střevní mikrobiota během neoadjuvantní léčby

21. dubna 2025 aktualizováno: Scripps Health

Vliv stravy, aktivity a nálady na dynamickou střevní mikroflóru během léčby trojnásobně negativního karcinomu prsu

Střevní mikrobiom se skládá z mikrobů (jako jsou bakterie, viry a další organismy příliš malé na to, aby je bylo možné vidět pouhým okem), které žijí v trávicím traktu a ukázalo se, že jsou důležité při metabolizaci potravy, získávání vitamínů a živin z jídlo a udržování zdravé výstelky střev. Střevní mikrobiom hraje důležitou roli v celkovém zdraví a bylo prokázáno, že se dynamicky mění v reakci na terapie zaměřené na ranou fázi triple-negativního karcinomu prsu, což je zase spojeno s horšími výsledky. Vzhledem k tomu, že střevní mikrobiom může být dále modulován dietními změnami během léčby rakoviny, je to ideální potenciálně modifikovatelný rizikový faktor u pacientů s rakovinou. Vzhledem k četným matoucím faktorům, jako je příjem stravy, nálada a aktivita, však jeho užitečnost jako součást onkologického klinického hodnocení zůstává nejasná.

V této prospektivní randomizované kontrolované studii výzkumníci navrhují získat až 30 pacientů s TNBC v raném stadiu, aby byli randomizováni k personalizované nutriční intervenci diety s vysokým obsahem vlákniny vedené registrovaným dietologem oproti samotnému vzdělávacímu materiálu během neoadjuvantní léčby. Vyšetřovatelé navrhují studovat střevní mikroflóru pomocí analýzy vzorku stolice u pacientek s raným stádiem triple-negativního karcinomu prsu, které podstupují neoadjuvantní léčbu (tj. před operací) chemoterapie +/- imunoterapie. Výzkumníci budou také studovat, jak lze střevní mikroflóru dále modulovat stravou s vysokým obsahem vlákniny, a vědci předpokládají, že strava s vysokým obsahem vlákniny může hrát ochrannou roli při zachování mikrobiální diverzity střev. V rámci nutriční intervence výzkumníci navrhují poskytnout nutriční poradenství s registrovaným dietologem (RD) za účelem zvýšení příjmu vlákniny a sledování výkonnostního stavu, aktivity a nálady během neoadjuvantní léčby. Nakonec vyšetřovatelé navrhují provést průzkum účastníků po dokončení studie prostřednictvím individuálních rozhovorů, aby zjistili, zda účastníci zaznamenali během léčby zlepšenou celkovou spokojenost pacientů s podpůrnou péčí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o randomizovanou prospektivní studii s malou skupinou 30 pacientů (pilotní studie). Jakmile budou účastníci zapsáni, budou randomizováni v poměru 2:1 buď nutriční intervence (personalizované poradenství o zvýšení příjmu vlákniny a udržení dostatečného kalorického příjmu během léčby rakoviny prsu) nebo vzdělávací leták o zvýšení příjmu vlákniny. Randomizace bude skryta pomocí generátoru náhodných čísel. Vyšetřovatelé a poskytovatelé zdravotních služeb nebudou vzhledem k povaze samotné intervence zaslepeni, ale veškerá dokumentace související s personalizovanou nutriční intervencí nebude součástí elektronické zdravotní dokumentace účastníka. Spoluřešitelé, kteří dokončují analýzu dat, budou zaslepeni vůči skupinovým úkolům účastníků.

Souhlas bude získán při registraci. Mezi proměnné, které mají být shromažďovány jako součást základního demografického dotazníku, patří: věk, pohlaví, rodinný stav, úroveň vzdělání, stav zaměstnání, roční příjem, bydliště (PSČ), BMI, léky a dávka, stadium TNBC při diagnóze a typ léčby ( s).

Účastníci dokončí: prozatímní aktualizace léků včetně užívání antibiotik (Interim Survey), gastrointestinální symptomy pomocí hodnocení symptomů PROMIS GI, dietní příjem (NCI-DSQ) se dvěma 24hodinovými záznamy o jídle, stav výkonnosti (škála FACT-G), úzkost ( GAD-7) a deprese (PHQ-9) a fyzická aktivita (RAPA). Pokud účastníci hlásí středně těžkou až těžkou úzkost a/nebo depresi prostřednictvím průzkumů GAD-7 a/nebo PHQ-9, budou informováni telefonicky nebo e-mailem, aby kontaktovali svého poskytovatele primární péče nebo onkologa a požádali o okamžité vyhodnocení. Vzorky stolice budou odebírány na začátku (před léčbou), za 6 týdnů, 12 týdnů, 18 týdnů a 24 týdnů. Období 6týdenního intervalu bylo zvoleno na základě očekávaných léčebných cyklů s dávkově hustým doxorubicinem/cyklofosfamidem a Taxolem +/- pembrolizumabem. Tento interval byl také zvolen na základě minimální doby očekávané pro potenciální změny v příjmu potravy a symptomy během léčby. Připomenutí průzkumu bude zasláno prostřednictvím aplikace každých 6 týdnů a data budou exportována do RedCap.

Nutriční intervence pro léčebnou skupinu – personalizované poradenství o zvýšení příjmu vlákniny a udržení adekvátního kalorického příjmu během léčby – bude poskytnuta jako (1) 60minutová úvodní konzultace telehealth během prvního týdne po zařazení do studie a (2) až dvě 30minutové kontroly v průběhu studie, ideálně první kontrola do 6 týdnů od zařazení do studie. Tato sezení budou vedena registrovaným dietologem s využitím kulturního povědomí a hodnocení symptomů. Záznamy ze zasedání budou součástí zdravotní dokumentace účastníků. Intervence účastníků kontroly bude edukačním letákem o zvýšení příjmu vlákniny. Studenti magisterského studia na Státní univerzitě v San Diegu (SDSU) v oboru cvičení a nutriční vědy pomohou všem účastníkům s vyplněním dvou 24hodinových záznamů o jídle ASA24 v každém časovém bodě spolu s dalšími průzkumy. Nutriční složení uváděné ve 24hodinových protokolech bude analyzováno v SDSU pomocí ASA24.

Účastníci budou odebírat vzorky stolice pomocí sady Zymo Research, která se již dříve prokázala jako stejně účinná jako větší vzorek stolice (odměrka)10 zaslaný poštou k nim domů. Tato sada obsahuje zkumavku na odběr fekálií, lapač fekálií, sáček na biologické nebezpečí, rukavice a vícejazyčné pokyny. Aby se podpořila účast a udržení, účastníci obdrží dárkový certifikát v hodnotě 40 USD na vzorek stolice s celkovou kompenzací až 200 USD. Účastníci odešlou vzorky stolice do Scripps Biorepository a zpracují je pro skladování při -80 °C. Jakmile budou všechny vzorky shromážděny, budou odeslány do Scripps Genomics Core pro extrakci DNA a sekvenování 16S. Sekvenační analýza dat CCBB bude zahrnovat taxonomickou klasifikaci, tabulky četnosti, analýzu diverzity (alfa a beta indexy) a grafy analýzy hlavních složek (PCA). Analýzy podmnožin budou porovnávat účastníky s vysokou/nízkou spotřebou vlákniny, vysokým/nízkým kalorickým příjmem, nadváhou/bez nadváhy podle BMI a léčbou zaměřenou na rakovinu (samotná chemoterapie nebo s imunoterapií).

Data z průzkumu budou importována do GraphPad Prism pro vizualizaci a analýzy. Pro každou položku průzkumu shromážděnou ve všech 5 časových bodech bude použit model smíšených efektů, kde výsledkem položky průzkumu je závislá proměnná, skupina (kontrolní nebo nutriční intervence) a časový bod jsou fixní efekty a účastník je považován za náhodný efekt. . Model smíšených efektů používá omezený odhad maximální pravděpodobnosti k zohlednění chybějících hodnot. Zbytky budou zkoumány, aby se zajistilo splnění přiblížení normality. P-hodnoty budou hlášeny pro každý fixní účinek (skupina a čas) a interakce mezi těmito účinky, uváděná jako čas x skupina.

Pro analýzu TME budou vybráni až 3 účastníci s vysokým příjmem vlákniny ve stravě, kteří prodělali pCR, a 3 účastníci s reziduálním onemocněním (tj. celkem až 6), budou vybráni na základě retrospektivního přehledu grafu a vzorky biopsie budou před a po léčbě identifikované prostřednictvím Ústavu patologie. Vzorky budou dále zpracovány a namontovány na sklíčka, každý s 1 účastníkem se shodnými vzorky před a po neoadjuvantní léčbě na sklíčko pro prostorové transkripční profilování GeoMx 96 oblastí zájmu (ROI) prostřednictvím jádra Scripps Genomics Core. CCBB provede statistickou analýzu k identifikaci signálních drah a složení imunitních buněk v TNBC.

Na konci studie bude účastníkům nabídnuta účast na individuální relaci prostřednictvím platformy pro videokonference (jako je Zoom), která účastníkům poskytne příležitost podělit se vlastními slovy o své zkušenosti ze studie a používání průzkumová aplikace. Konkrétně budou účastníci požádáni, aby prodiskutovali užitečnost poskytnutých vzdělávacích materiálů, snadnost navigace ve studijní aplikaci a účast ve studii a další zpětnou vazbu, která pomůže lékařským onkologům a dietologům neustále zlepšovat zkušenosti pacientů během neoadjuvantní léčby. Účastníci, kteří odinstalují aplikaci CareEvolution nebo se s aplikací déle než 60 dní nezapojí, budou ze studie vyřazeni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Nábor
        • Scripps Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lee Hong, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jacob New, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Gagandeep Kaur, DO
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Laura Nicholson, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

Diagnóza časného stadia triple-negativního karcinomu prsu, v době zařazení do studie ne na neoadjuvantní systémové léčbě.

Věk vyšší nebo rovný 18 let a méně než 100 let

Znalost angličtiny na úrovni 8. třídy nebo vyšší

Očekávané přežití větší nebo rovné 12 měsícům

Kritéria vyloučení:

Použití prebiotik a/nebo probiotik před a během studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Vzdělávací leták
Účastníci obdrží obvyklou standardní péči o rané stádium trojnásobně negativního karcinomu prsu a vzdělávací leták o zvýšení dietní vlákniny.
Experimentální: Dietní poradenství s vysokým obsahem vlákniny
Účastníci obdrží obvyklou standardní péči pro rané stadium triple negativního karcinomu prsu a personalizované nutriční poradenství (počáteční 1 hodinové sezení s až 2 30minutovými následnými sezeními) o tom, jak zvýšit příjem vlákniny.
Jiný: Výživové poradenství
Nutriční intervence pro léčebnou skupinu – personalizované poradenství o zvýšení příjmu vlákniny a udržení adekvátního kalorického příjmu během léčby – bude poskytnuta jako (1) 60minutová úvodní konzultace telehealth během prvního týdne po zařazení do studie a (2) až dvě 30minutové kontroly v průběhu studie, ideálně první kontrola do 6 týdnů od zařazení do studie. Tato sezení budou vedena registrovaným dietologem s využitím kulturního povědomí a hodnocení symptomů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mikrobiom stolice 16S bakteriální druhy a diverzita
Časové okno: Od data zařazení a randomizace, s odběrem v 0, 6, 12, 18 a 24 týdnech po datu zařazení po dobu až 24 týdnů.
Sekvenování nové generace
Od data zařazení a randomizace, s odběrem v 0, 6, 12, 18 a 24 týdnech po datu zařazení po dobu až 24 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dietní příjem - kategorie potravin
Časové okno: Od data zařazení a randomizace, s odběrem v 0, 6, 12, 18 a 24 týdnech po datu zařazení po dobu až 24 týdnů.
Měřeno na NCI-DSQ, které hodnotí spotřebu obecných kategorií potravin
Od data zařazení a randomizace, s odběrem v 0, 6, 12, 18 a 24 týdnech po datu zařazení po dobu až 24 týdnů.
Úroveň aktivity měřená na stupnici Rapid Assessment of Physical Activity
Časové okno: Od data zařazení a randomizace, s odběrem v 0, 6, 12, 18 a 24 týdnech po datu zařazení po dobu až 24 týdnů.

Chcete-li získat RAPA 1, vyberte otázku s nejvyšším skóre s kladnou odpovědí. Hodnocení jako (1): Zřídka nebo nikdy neprovádím žádné fyzické aktivity. (2): Dělám nějaké lehké nebo středně těžké fyzické aktivity, ale ne každý týden. (3): Každý týden dělám nějakou lehkou fyzickou aktivitu. (4): Každý týden dělám mírné fyzické aktivity, ale méně než 30 minut denně nebo 5 dní v týdnu. NEBO dělám intenzivní fyzické aktivity každý týden, ale méně než 20 minut denně nebo 3 dny v týdnu. (5): Věnuji se 30 minut nebo více denně středně těžkým pohybovým aktivitám, 5 nebo více dní v týdnu. Věnuji se 20 minut nebo více denně intenzivním fyzickým aktivitám, 3 nebo více dní v týdnu. Chcete-li získat RAPA 2, skóre jako (1): Jednou týdně nebo vícekrát dělám aktivity pro zvýšení svalové síly, jako je zvedání závaží nebo cvičení. (2): Jednou týdně nebo častěji dělám aktivity na zlepšení flexibility, jako je strečink nebo jóga. (3) Oba. (0) Ani jedno.

Přidejte RAPA 1 a 2 jako celek. Min: 1; Max: 8. Vyšší skóre znamená vyšší úroveň aktivity.
Od data zařazení a randomizace, s odběrem v 0, 6, 12, 18 a 24 týdnech po datu zařazení po dobu až 24 týdnů.
Deprese měřená na stupnici Patient Health Questionnaire-9.
Časové okno: Od data zařazení a randomizace, s odběrem v 0, 6, 12, 18 a 24 týdnech po datu zařazení po dobu až 24 týdnů.
Škála deprese s 9 otázkami, přičemž každá položka byla hodnocena 0 (vůbec ne) až 3 (téměř každý den). Min: 0; Max: 27. Vyšší skóre znamená větší závažnost deprese.
Od data zařazení a randomizace, s odběrem v 0, 6, 12, 18 a 24 týdnech po datu zařazení po dobu až 24 týdnů.
Úzkost měřená na stupnici Generalized Anxiety Disorder-7
Časové okno: Od data zařazení a randomizace, s odběrem v 0, 6, 12, 18 a 24 týdnech po datu zařazení po dobu až 24 týdnů.
Dotazník se 7 položkami, přičemž každá položka byla hodnocena 0 pro vůbec ne a 3 pro téměř každý den. Min: 0; Max: 21. Vyšší skóre ukazuje na větší závažnost úzkosti.
Od data zařazení a randomizace, s odběrem v 0, 6, 12, 18 a 24 týdnech po datu zařazení po dobu až 24 týdnů.
Gastrointestinální příznaky
Časové okno: Od data zařazení a randomizace, s odběrem v 0, 6, 12, 18 a 24 týdnech po datu zařazení po dobu až 24 týdnů.
Podle měření v informačním systému měření hlášených výsledků pacienta (PROMIS) Gastrointestinální (GI) hodnocení symptomů. Tato škála hodnotí 8 domén: gastroezofageální reflux (13 položek), poruchy polykání (7 položek), průjem (5 položek), střevní inkontinence/znečištění (4 položky), nauzea a zvracení (4 položky), zácpa (9 položek), břicho bolest (6 položek) a plynatost/nadýmání/nadýmání (12 položek) (16). Všechny škály jsou uváděny v percentilech mezi jednotlivci, kteří uvádějí tento příznak. Všechny škály jsou kalibrovány pomocí modelu odezvy odstupňovaného teorií odezvy na položku a skórovány na základě metriky T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou (s.d.) 10 v obecné populaci USA. Vyšší skóre znamená více příznaků na této škále.
Od data zařazení a randomizace, s odběrem v 0, 6, 12, 18 a 24 týdnech po datu zařazení po dobu až 24 týdnů.
Dietní příjem - 24hodinový deník jídla
Časové okno: Od data zařazení a randomizace, s odběrem v 0, 6, 12, 18 a 24 týdnech po datu zařazení po dobu až 24 týdnů.
Měřeno na Automated Self-Administrated Dietary Assessment Tool (ASA24) potravinových protokolech, které dokumentují každou potravinu zkonzumovanou za 24 hodin.
Od data zařazení a randomizace, s odběrem v 0, 6, 12, 18 a 24 týdnech po datu zařazení po dobu až 24 týdnů.
Funkční hodnocení měřené na stupnici FACT-G
Časové okno: Od data zařazení a randomizace, s odběrem v 0, 6, 12, 18 a 24 týdnech po datu zařazení po dobu až 24 týdnů.
Škála funkčního hodnocení léčby rakoviny obecně (FACT-G) se skládá ze 7 položek s 5bodovou hodnotící stupnicí (0 = vůbec ne; 1 = trochu; 2 = trochu; 3 = docela málo; a 4 = velmi). Negativně formulované položky jsou před sečtením obráceny, takže vyšší celkové skóre ukazuje na lepší kvalitu života. Min: 0; Max: 35.
Od data zařazení a randomizace, s odběrem v 0, 6, 12, 18 a 24 týdnech po datu zařazení po dobu až 24 týdnů.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza exprese nádorových genů pomocí GeoMx prostorového transkripčního profilování
Časové okno: 1 rok
Až 3 účastníci s příjmem potravy s vysokým obsahem vlákniny, u kterých dojde k patologické kompletní odpovědi (pCR) a 3 účastníci s reziduálním onemocněním (tj. celkem až 6), budou vybráni na základě retrospektivního přehledu grafů a vzorků biopsie před a po léčbě. identifikované. Vzorky budou dále zpracovány a namontovány na sklíčka, každý s 1 účastníkem se shodnými vzorky před a po neoadjuvantní léčbě na sklíčko pro prostorové transkripční profilování GeoMx 96 oblastí zájmu (ROI).
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Scripps Health

Spolupracovníci

San Diego State University
The Scripps Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lee Hong, MD, PhD, Scripps Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

24. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 24-8410

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Výživové poradenství

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit