TNBC suoliston mikrobiota neoadjuvanttihoidon aikana

Tämä on satunnaistettu prospektiivinen tutkimus, jossa on pieni 30 potilaan ryhmä (pilottitutkimus). Kun osallistujat on ilmoittautunut, heidät satunnaistetaan suhteessa 2:1 joko ravitsemukselliseen interventioon (henkilökohtainen neuvonta kuidun saannin lisäämisestä ja riittävän kalorinsaannin ylläpitämisestä rintasyövän hoidon aikana) tai opettavainen moniste kuidun saannin lisäämisestä. Satunnaistaminen piilotetaan satunnaislukugeneraattorilla. Tutkijoita ja terveydenhuollon tarjoajia ei sokeuteta itse toimenpiteen luonteen vuoksi, mutta kaikki henkilökohtaiseen ravitsemusinterventioon liittyvä dokumentaatio ei ole osa osallistujan sähköistä sairauskertomusta. Tietojen analysointia suorittavat apututkijat sokeutuvat osallistujien ryhmätehtäviin.

Suostumus saadaan ilmoittautumisen yhteydessä. Perustason demografiseen kyselyyn kerättävät muuttujat ovat: ikä, sukupuoli, siviilisääty, koulutustaso, työllisyystilanne, vuositulot, asuinpaikka (postinumero), BMI, lääkkeet ja annos, TNBC-vaihe diagnoosin yhteydessä ja hoitotyyppi ( s).

Osallistujat suorittavat: väliaikaiset lääkityspäivitykset, mukaan lukien antibioottien käyttö (välitutkimus), ruoansulatuskanavan oireet PROMIS GI -oireiden arvioinnin avulla, ravinnon saanti (NCI-DSQ) kahdella 24 tunnin ruokalokilla, suorituskykytila ​​(FACT-G-asteikko), ahdistuneisuus ( GAD-7) ja masennus (PHQ-9) ja fyysinen aktiivisuus (RAPA). Jos osallistujat ilmoittavat kohtalaisesta tai vaikeasta ahdistuneisuudesta ja/tai masennuksesta GAD-7- ja/tai PHQ-9-kyselyiden kautta, heille ilmoitetaan puhelimitse tai sähköpostitse ottamaan yhteyttä perusterveydenhuoltoon tai onkologiin saadakseen nopean arvioinnin. Ulostenäytteet kerätään lähtötilanteessa (ennen hoitoa), 6 viikon, 12 viikon, 18 viikon ja 24 viikon aikapisteissä. 6 viikon ajanjakso valittiin odotettujen hoitojaksojen perusteella, joissa annostiheys doksorubisiini/syklofosfamidi ja Taxol +/- pembrolitsumab. Tämä aikaväli valittiin myös vähimmäisajan perusteella, joka odotettiin mahdollisille muutoksille ruokavaliossa ja oireissa hoidon aikana. Kyselymuistutuksia lähetetään sovelluksen kautta 6 viikon välein ja tiedot viedään RedCapille.

Hoitoryhmän ravitsemuksellinen interventio – henkilökohtainen neuvonta kuidun saannin lisäämisestä ja riittävän kalorinsaannin ylläpitämisestä hoidon aikana – suoritetaan (1) 60 minuutin alustavana etäterveyskonsultointina ensimmäisen viikon aikana tutkimukseen ilmoittautumisesta, ja (2) enintään kaksi 30 minuutin seurantaa koko tutkimuksen ajan, mieluiten ensimmäinen seuranta 6 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. Nämä istunnot johtaa rekisteröitynyt ravitsemusterapeutti käyttämällä kulttuuritietoisuutta ja oireiden arviointia. Istunnon muistiinpanot sisällytetään osallistujien lääketieteellisiin asiakirjoihin. Kontrolliosallistujien interventio on opettavainen moniste kuidun saannin lisäämisestä. San Diego State Universityn (SDSU) liikunta- ja ravitsemustieteen maisteriopiskelijat auttavat kaikkia osallistujia täyttämään kaksi 24 tunnin ASA24-ruokalokia jokaisessa ajankohtana muiden kyselyiden ohella. 24 tunnin lokeissa raportoitu ravintokoostumus analysoidaan SDSU:ssa käyttäen ASA24:ää.

Osallistujat keräävät ulostenäytteitä käyttämällä Zymo Research -pakkausta, jonka on aiemmin osoitettu olevan yhtä tehokas kuin suurempi ulostenäyte (kauha),10 postitetaan heidän kotiinsa. Tämä pakkaus sisältää ulosteenkeräysputken, ulosteenkerääjän, biohazard-pussin, käsineet ja monikieliset ohjeet. Osallistumisen ja säilyttämisen kannustamiseksi osallistujille annetaan 40 dollarin lahjakortti ulostenäytettä kohden ja enintään 200 dollarin kokonaiskorvaus. Osallistujat postittavat ulostenäytteet Scripps-biovarastoon ja prosessoivat -80 asteen lämpötilassa säilytettäväksi. Kun kaikki näytteet on kerätty, ne lähetetään Scripps Genomics Coreen DNA:n erottamista ja 16S-sekvensointia varten. CCBB:n suorittama sekvensointitietojen analyysi sisältää taksonomisen luokituksen, runsaustaulukot, monimuotoisuusanalyysin (alfa- ja beeta-indeksit) ja pääkomponenttianalyysin (PCA) kuvaajat. Osajoukkoanalyysit vertailevat osallistujia, joilla on korkea/vähäinen kuitukulutus, korkea/vähäkalorinen saanti, ylipainoinen/ei ylipainoinen BMI:n mukaan ja syöpään kohdistettu hoito (kemoterapia yksinään tai immunoterapian kanssa).

Tutkimustiedot tuodaan GraphPad Prismiin visualisointia ja analyyseja varten. Jokaiselle kaikilla viidellä aikapisteellä kerätylle kyselykohdalle käytetään sekavaikutusmallia, jossa kyselyn kohteen tulos on riippuva muuttuja, ryhmä (kontrolli tai ravitsemusinterventio) ja aikapiste ovat kiinteitä vaikutuksia ja osallistujaa käsitellään satunnaisena vaikutuksena. . Sekavaikutusmalli käyttää rajoitettua maksimitodennäköisyysestimaattia puuttuvien arvojen huomioon ottamiseksi. Jäännökset tutkitaan sen varmistamiseksi, että likimääräinen normaaliarvo täyttyy. P-arvot raportoidaan jokaiselle kiinteälle vaikutukselle (ryhmä ja aika) ja näiden vaikutusten välinen vuorovaikutus aika x ryhmänä.

TME-analyysiä varten valitaan retrospektiivisen kaaviotarkistuksen perusteella enintään 3 kuitupitoista ravinnonsaantia saavaa osallistujaa, joilla on pCR, ja 3 osallistujaa, joilla on jäännössairaus (eli yhteensä enintään 6 henkilöä), ja biopsianäytteet otetaan ennen hoitoa ja sen jälkeen. tunnistaa patologian laitoksen kautta. Näytteitä käsitellään edelleen ja kiinnitetään objektilaseille, joista kussakin on yksi osallistuja, jolla on yhteensopivia pre- ja post-neoadjuvanttihoitonäytteitä objektilasia kohden 96 kiinnostavan alueen (ROI) GeoMx spatiaalista transkriptioprofilointia varten Scripps Genomics Coren kautta. CCBB suorittaa tilastollisen analyysin signalointireittien ja immuunisolukoostumuksen tunnistamiseksi TNBC:ssä.

Tutkimuksen lopussa osallistujille tarjotaan osallistumista kahdenkeskiseen istuntoon videoneuvottelualustan (kuten Zoom) kautta, jotta osallistujat voivat jakaa omin sanoin kokemuksiaan tutkimuksesta ja sen käytöstä. kyselysovellus. Erityisesti osallistujia pyydetään keskustelemaan tarjottujen koulutusmateriaalien hyödyllisyydestä, tutkimussovelluksessa liikkumisen ja tutkimukseen osallistumisen helppoudesta sekä muusta palautteesta, joka auttaa lääketieteellisiä onkologeja ja ravitsemusterapeutteja jatkuvasti parantamaan potilaiden kokemusta neoadjuvanttihoidon aikana. Osallistujat, jotka poistavat CareEvolution-sovelluksen tai eivät ole käyttäneet sovellusta yli 60 päivään, poistetaan tutkimuksesta.